利妥昔单抗用于自身免疫性溶血性贫血的效果研究

李宝林 李昌

【摘要】目的：研究利妥昔单抗用于自身免疫性溶血性贫血（AIHA）临床治疗的效果。方法：选择AIHA患者75 例纳入本次研究，随机（分组依据：随机数字表法）分为两组，对照组37 例，给予泼尼松治疗；治疗组38 例，给予利妥昔单抗治疗。评价两组临床疗效，对比两组治疗前后红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、网织红细胞百分率（RET）、总胆红素（TBIL）、Th1/Th2。结果：治疗组总有效率较对照组高（P<0.05）；治疗后两组RBC、HGB均升高（P<0.05），RET、TBIL均降低（P<0.05），且治疗组RBC、HGB高于对照组（P<0.05），RET、TBIL低于对照组（P<0.05）；治疗后两组Th1/Th2均下降（P<0.05），且治疗组较对照组低（P<0.05）。结论：利妥昔单抗治疗AIHA能调节RBC、HGB等多项指标，进而增进疗效。

【关键词】利妥昔单抗；自身免疫性溶血性贫血；临床效果

【中图分类号】R556.6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）04-0052-02

自身免疫性溶血性贫血（Autoimmune hemolytic anemia，AIHA）为免疫性血液疾病，其发生主要与免疫功能紊乱相关。AIHA约占贫血患者总数的1/3，已严重危及到患者身心健康[1]。现阶段临床治疗主要采取药物治疗方案，往往通过应用免疫抑制剂、糖皮质激素等展开治疗，但整体效果尚需提高[2]。利妥昔单抗属于单克隆抗体，近年来逐渐用于治疗AIHA，该药物能特异性结合B淋巴细胞表面的CD20抗原，进而起到清除B淋巴细胞的作用，实现病情控制[3]。基于此，本研究重点分析了利妥昔单抗治疗AIHA的效果，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择 2018 年 8 月至 2020 年 8 月本院收治的AIHA患者75 例纳入本次研究，按照随机数字表法分为两组。对照组37 例，男20 例、女17 例，年龄20～65（40.24±10.08）岁，其中1例合并高血压，2 例合并糖尿病；研究组38 例，男22 例、女16 例，年龄19～64（40.07±9.89）岁，其中2 例合并高血压，2 例合并糖尿病。两组患者年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合AIHA诊断标准[4]；（2）年龄均满18 岁；（3）具备正常沟通交流能力；（4）已征得患者同意。

排除标准：（1）纳入本次研究前12周内服用过相关药物、输血治疗或有过手术治疗；（2）重要脏器（肝、肾等）功能不全；（3）合并严重感染或恶性肿瘤；（4）对利妥昔单抗等本研究涉及的相关药物过敏。

1.2 治疗方法

兩组均予以输血、丙种球蛋白等。

对照组：给予泼尼松（生产厂家：广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020682）治疗。口服，0.75～1.00 mg/（kg·d）1次/d，循序渐进减量，于第3 周时减至0.50 mg/（kg·d），1次/d。

治疗组：给予利妥昔单抗（生产厂家：瑞士Roche Pharma （Schweiz） Ltd，国药准字J20170034）治疗。用5 %葡萄糖溶液稀释后静脉滴注，375 mg/m2，1次/周。每次给药前均进行常规抗过敏处理。

两组疗程：4周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效比较。（1）完全缓解：红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、网织红细胞百分率（RET）、总胆红素（TBIL）等各项指标均恢复至正常范围，临床症状均消失，抗球蛋白试验结果呈阴性；（2）部分缓解：HGB>80 g/L，RET<5 %，各项指标趋于正常范围，临床症状明显缓解，抗球蛋白试验结果呈阴性；（3）无效：经治疗后各项指标均未明显改善，临床症状未缓解，抗球蛋白试验结果呈阳性。统计并对比各组总有效率，（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100 %。

1.3.2 RBC、HGB、RET、TBIL比较。于治疗前、治疗后用血细胞分析仪检测RBC、HGB、RET、TBIL。

1.3.3 Th1/Th2比较。于治疗前、治疗后用流式细胞仪检测

Th1、Th2细胞，并计算Th1/Th2。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗组总有效率较对照组高（P<0.05）。见表1。

2.2 RBC、HGB、RET、TBIL比较

治疗后两组RBC、HGB均升高（P<0.05），RET、TBIL均降低（P<0.05），且治疗组RBC、HGB高于对照组（P<0.05），RET、TBIL低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 Th1/Th2比较

治疗后两组Th1/Th2均下降（P<0.05），且治疗组较对照组低（P<0.05）。见表3。

3 讨论

AIHA发生后免疫功能紊乱，B淋巴细胞功能异常，引起红细胞抗体、补体含量骤增，作用于红细胞膜，破坏红细胞[5]。对AIHA患者来说，若给予糖皮质激素类药物（比如泼尼松）进行治疗，虽然能取得一定疗效，但是此类药物安全性欠佳，并不适用于每位AIHA患者，部分患者服药后可能出现胃肠道不适等表现[6]。资料显示，用泼尼松等糖皮质激素类药物治疗AIHA，则疾病远期缓解率难以达到预期水平，且复发风险高，导致部分患者不得不进行脾切除[7]。近几年，随着对AIHA的认识程度不断加深，不少研究均指出，T、B淋巴细胞在AIHA发生、进展过程中扮演着重要角色，通过调节T、B淋巴细胞，或许同样能实现治疗AIHA的目的[8]。利妥昔单抗属于单克隆抗体，近年来逐渐用于治疗AIHA，其能特异性结合B淋巴细胞表面的CD20抗原，进而起到清除B淋巴细胞的作用，实现病情控制。本研究用利妥昔单抗治疗AIHA，结果显示，治疗组总有效率较对照组高（P<0.05）。说明，利妥昔单抗治疗AIHA具有较好的治疗效果。

RBC、HGB等多项指标水平高低与AIHA发生、进展过程密切相关，因此，通过检测RBC、HGB等多项指标水平，能较客观反映AIHA病情轻重。结果显示，治疗后研究组RBC高于对照组（P<0.05），HGB高于对照组（P<0.05），RET低于对照组（P<0.05），TBIL低于对照组（P<0.05）。说明，利妥昔单抗治疗AIHA，能上调RBC、HGB水平，下调RET、TBIL水平。分析原因可能在于，用利妥昔单抗对AIHA患者展开治疗时，能显著性调节B淋巴细胞，而在此过程中，效应细胞与自身抗体复合物相互脱离，有效纠正了处于紊乱状态的免疫功能，进而调节RBC、HGB等相关指标，减轻症状，控制病情。

Th1、Th2均是CD4+T细胞亚群，能起到不同的效应功能。正常生理状态下，Th1与Th2相互协调，保持动态平衡，共同维持机体免疫状态。Th1起免疫杀伤作用，能释放多种细胞因子，包括白细胞介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，上述细胞因子效应功能主要体现在促进T细胞介导的免疫反应方面；Th2起免疫保护作用，能释放多种细胞因子，包括白细胞介素5（IL-5）、白细胞介素3（IL-13）等，上述细胞因子效应功能体现在促进体液免疫反应方面。本研究结果显示，治疗后研究组Th1/Th2较对照組低（P<0.05）。说明，利妥昔单抗治疗AIHA有助于促进Th1/Th2恢复平衡状态。分析原因可能在于，利妥昔单抗是单克隆抗体，能有效清除B细胞，显著性抑制B淋巴细胞增殖，减少具有破坏性作用的自身抗体，上调T淋巴细胞，进而有助于改善Th1/Th2至平衡状态，恢复免疫内环境。

参考文献

[1] 程宁宁.利妥昔单抗联合醋酸泼尼松片治疗自身免疫性溶血性贫血效果观察[J].河南医学研究，2020，29（6）：1051-1053.

[2] 江飞，王锦.利妥昔单抗联合输血治疗自身免疫性溶血性贫血的临床效果及安全性[J].中外医学研究，2020，18（17）：46-47.

[3] 代湘云，吴涛，毛东锋，等.利妥昔单抗在血液系统疾病中的应用现状[J].中华全科医师杂志，2018，17（10）：840-842.

[4] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2007，68-71.

[5] 王程燕，陶雨晨，董若曦.自身免疫性溶血性贫血的中西医诊疗进展[J].亚太传统医药，2020，16（8）：176-179.

[6] 杨楠，王蓓，高峰，等.40例自身免疫性溶血性贫血患者输血和激素治疗的疗效及安全性评估[J].中国实验血液学杂志，2020，28（4）：1307-1311.

[7] 董艳.自身免疫性溶血性贫血患者采用不同的输血方法的治疗效果分析[J].中国农村卫生，2019，11（8）：5.

[8] 王兆龙，张养民，李珊，等.利妥昔单抗联合血液置换治疗难治性自身免疫性溶血性贫血的疗效及对FIB和D-二聚体的影响[J].中国老年学杂志，2019，39（22）：5566-5568.