卡维地洛联合依那普利叶酸片对H型高血压心力衰竭患者 同型半胱氨酸、心功能的影响

翟永军，范吉利，张 磊，王佳倩

（太和县人民医院心内科，太和 236600）

H 型高血压是指伴有高血浆同型半胱氨酸（Hcy≥10umol/L）的原发性高血压［1］。据报道，我国约有75%的高血压患者为H型高血压，且H型高血压患者发生心力衰竭或脑卒中的概率也较单纯高血压高［2］。近年来，较多研究表明血浆中Hcy水平升高是心脑血管疾病的主要危险因素之一［3］，所以对于H型高血压心力衰竭患者的治疗不仅要控制血压、强心等，还得控制Hcy水平。本研究着重探讨卡维地洛联合依那普利叶酸片对H型高血压心力衰竭患者的治疗效果，及其对患者心室重构和心功能的影响，旨在为H型高血压心力衰竭患者的临床治疗提供一定的参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月～2019年10月在我院接受治疗的106例H型高血压心力衰竭患者为研究对象。 纳入标准：入选患者均根据临床表现、ECG、胸片及心脏超声检查，均证实为伴有左心衰竭，均符合2005年ACC/AHA慢性心力衰竭诊断标准［4-5］；高血压诊断标准参照2012年《中国高血压防治指南》进行诊断；Hcy≥10umol/L；所有患者同意并自愿参与本研究，同时签署同意书［6］。排除标准：既往发生过出血性脑卒中或缺血性脑血管事件；近期有活动性内脏出血；未排除主动脉夹层者；严重且未控制的高血压（＞180/110mmHg）；严重肝肾功能不全、血液病、肿瘤、严重感染和消化系统疾病［7］。采用随机数字表法将106例H型高血压心力衰竭患者分为对照组和观察组。观察组患者53例，男性29例，女24 例，年龄46～59岁（平均（50.29±0.35）），吸烟 20例，病程 2～5 年（平 均（4.82±2.23））；平均收缩压（SBP）为（156.71±12.32）mm Hg，平均舒张压（DBP）为（96.45±7.81）mm Hg。对照组患者53例，对照组男28例，女25例，年龄49～60岁（平均（51.72±0.63）），吸烟19 例，病程 2～5 年（平 均（4.75±2.67））；平均收缩压（SBP）为（155.74±12.36）mmHg，平均舒张压（DBP）为（98.43±7.59）mmHg。两组患者性别、年龄构成比、吸烟人数、病程等资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性［8］，具体见表1。

表1 两组一般临床资料情况及实验室生化指标比较［n（%）］

1.2 治疗方法两组患者入院后均给予高血压及抗心衰常规治疗，包括：低钠饮食，给予强心剂、利尿剂、血管紧张素II受体拮抗、β受体阻滞剂［8-9］。在常规治疗的基础上，对照组患者给予卡维地洛（规格：10mg/粒，国药准字：H10560259，康比特药业集团有限公司）治疗，10mg/次，1次/日；观察组给予卡维地洛（规格：10mg/粒，国药准字：H10560259，康比特药业集团有限公司）治疗，10mg/次，1次/日和依那普利叶酸片（规格：10.8 mg/片，国药准字：H20103723，深圳奥萨制药有限公司）治疗，10.8 mg/次，1次/日，两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标（1）血浆Hcy、NT-proBNP指标测定：两组患者分别于上述治疗前、治疗后6月抽取空腹静脉血5mL，放入干燥试管送检，1h 内离心（转速3000r/min，离心10min）分离出血浆进行测定。应用奥林巴斯型号为AU5400的全自动生化分析仪，通过乳胶比浊法检测血浆Hcy水平，采用上海德赛公司提供的试剂，正常参考值：5～15uom/L，血浆Hcy≥15uom/L为高Hcy血症［9］。BNP采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血浆中BNP水平，检测仪器为全自动电化学发光仪，采用美国博适公司提供的配套试剂，BNP正常参考值为0～100pg/mL［10］。（2）心功能和心室重构指标测定：两组患者分别于上述治疗前、治疗后6月取左侧卧位，安静状态下进行超声检查。使用的仪器为美国Accusonl28型彩色多普勒超声仪，探头频率为2.5 MHz。应用M型、二维、脉冲多普勒及彩色多普勒超声技术，按常规方法，对所有患者进行超声心动图检查，得出左室舒张末期内径（LVDd）、左心室后壁厚度（LVPWT）、舒张期室间隔厚度（IVST）、左心室质量指数（LVMI）、左心室射血分数（LVEF）、二尖瓣舒张早期、晚期的血流峰值（E/A）［11］。随访观察两组患者治疗6个月后主要不心血管事件及药物不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准参考相关文献［11］进行疗效评定。心功能改善主要表现为患者心悸、气短、胸闷等症状明显减轻，无夜间阵发性呼吸困难发作，肺部啰音减少或消失；治疗后心功能改善2级为显效，改善1级为有效，无变化者或恶化者为无效，总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法全部数据均应用SPSS 19.0软件进行处理和分析。符合正态分布的计量资料用mean±SD表示；计数资料用百分率表示，计量和计数资料分别进行χ2检验和t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者临床疗效的比较观察组患者治疗总有效率明显大于对照组（62.26% vs37.73%，P＜0.05），详见表2。

表2 两组治疗后临床疗效的比较［n/（%）］

2.2 治疗前后两组患者血浆Hcy、NT-proBNP比较治疗前，两组患者Hcy、NT-proBNP水平比较无明显差异（P＞0.05）。治疗后，两组的Hcy、NT-proBNP水平较之前明显降低（P＜0.05），且观察组较对照组降低程度更为显著（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后血浆Hcy、NT-proBNP的比较

2.3 治疗前后两组患者心功能（LVEF、E/A）和心室重构指标（LVDd、LVPWT、IVST、LVMI）比较治疗前，两组患者心功能和心室重构（LVEF、E/A、LVDd、LVPWT、IVST、LVMI）指标比较无明显差异（P＞0.05）。治疗后，两组的LVEF、E/A、LVDd、LVPWT、IVST、LVMI水平较之前明显改善（P＜0.05），且观察组较对照组改善程度更为显著（P＜0.05），详见表4。

表4 两组患者治疗前后心功能和心室重构指标比较

2.4 治疗后两组患者主要不良心血管事件发生率比较治疗后观察组主要不良心血管事件发生率明显小于对照组（11.32% vs41.50%，P＜0.05），详见表5。

表5 两组治疗后的主要不良心血管事物发生率比较 例（%）

2.5 治疗后两组患者主要药物不良反应发生情况比较治疗后，观察组的不良反应发生率28.30%大于对照组的不良反应发生率24.53%，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表6。

表6 两组治疗后的主要药物不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

H型高血压为伴有高Hcy的原发性高血压，Hcy是人体内含硫氨基酸的一个重要代谢中间产物，血浆中Hcy水平升高是心脑血管疾病的主要危险因素之一［12］。高Hcy血症与高血压同时存在时，导致心脏扩大、肥厚，对患者的心血管功能及结构产生严重影响［13］。因此，H型高血压心力衰竭患者的治疗不仅仅要控制血压、强心、血管紧张素II受体拮抗、β受体阻滞剂等，为治疗伴有高同型半胱氨酸血症的高血压，往往加上依那普利叶酸片控制血浆中Hcy浓度。本研究采用卡维地洛联合依那普利叶酸片治疗H型高血压心力衰竭患者，通过观察血浆Hcy、NT-proBNP水平、心脏结构及功能变化情况，来判断临床治疗效果。

目前临床实践表明，控制高血压及高Hcy血症对改善患者心功能及降低心血管疾病发生率具有积极作用［13］。其中改善心功能的卡维地洛是常见的β受体阻滞剂，通过阻断心脏β受体、拮抗过量儿茶酚胺对心脏的毒性作用，避免心肌细胞坏死；能改善心肌重构；减少肾素释放，并且能阻断α1受体，抗氧化作用［14］。而依那普利叶酸片作为治疗药物，通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统而产生降低血压的作用，并且能够促进同型半胱氨酸甲基化过程，降低Hcy水平，对心脏结构及功能的各项指标恢复正常具有很好的治疗效果［14-15］。

本研究的结果显示，两组患者治疗后且的Hcy、NT-proBNP水平较之前明显降低，观察组较对照组降低程度更为显著，且总有效率大于对照组。提示卡维地洛联合依那普利叶酸片的效果要优于卡维地洛单用。这与张仪坚等［10］的研究结果相似。本研究还观察了卡维地洛联合依那普利叶酸片对两组患者心功能和心室重构指标的影响，由于H型高血压心力衰竭患者一般会发生心脏本身的代偿反应，其中心室重构是心室在前负荷和后负荷长期增加时，通过改变心室的结构、代谢和功能而发生的慢性综合性代偿适应性反应［15］。它包括心肌肥大，表现为心肌细胞直径增宽、长度增加、心室重量增加、心室壁增厚，临床上可用超声心动图检测；还包括心肌细胞表型改变，指由于心肌所合成的蛋白质的种类变化所引起的心肌细胞质的改变，如NTproBNP合成的增加［14-16］。本研究的结果显示，治疗后两组患者的LVEF、E/A、LVDd、LVPWT、IVST、LVMI水平较之前明显改善，且观察组较对照组改善程度更为显著，提示卡维地洛联合依那普利叶酸片可有效纠正心功能和心室重构，其效果优于卡维地洛单用。这与曲娜等［11］人研究结果相似。对两组患者治疗后主要不良心血管事件及不良不应发生率比较发现，观察组患者心血管事件发生率明显小于对照组，治疗后两组出现咳嗽、胃肠道症状、头晕头痛、抑郁、过敏反应等不良反应发生率无明显差异。

综上所述，卡维地洛联合依那普利叶酸片可有效改善患者心功能，纠正血浆Hcy、NT-proBNP水平。其临床疗效要优于卡维地洛单用，能有效降低心血管不良事件发生，且不增加药物不良反应，值得临床推广应用。