雄激素联合环孢素A治疗再生障碍性贫血的临床疗效观察

张芙蓉，王珊

（临汾市中心医院 血液内科，山西 临汾 041000）

0 引言

临床较严重的血液系统病症为再生障碍性贫血(Aplastic Anemia, AA)，是指化学、生物及物理等诱因造成的骨髓造血功能障碍，患者因全细胞减少引起骨髓衰竭，经研究发现，此病发病时有2个高峰期，即为15～25岁、＞60岁，发病时呈贫血、感染及出血等表现，患者因严重贫血或白细胞减少造成机体免疫低下，病情持续进展易威胁生命。研究表明[1]，造血干细胞移植治疗此病可提高疗效，但仍有治疗困难、移植费用高等缺陷，给患者经济、心理均带来沉重负担，因此尽早如何制定合理的用药方案、受到相关领域重视[2]。证实，雄激素是治疗此病常见药，其可促进机体生成红细胞、有效改善贫血症状，但单纯用药疗效欠佳、长期用药也易引起副作用，未能达到预期疗效、临床应用受限，鉴于此，本文分析AA患者行对症治疗的疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性研究，样本选取临汾市中心医院2020年1～12月收治的26例AA患者，“随机数字表法”分单一组(雄激素，n=13)、联用组(雄激素+环孢素A，n=13)。联用组男 8例，女 5例；年龄 22～54岁，平均 (38.42±4.25)岁；病程 5～21 个月，平均 (12.44±1.15)个月；BMI值 19～26kg/m2，平均 (23.35±0.42)kg/m2。单一组 (13例 )：男 9例，女 4例；年龄 23～55岁，平均 (38.61±4.34)岁；病程 6～23个月，平均 (12.59±1.24)个月；BMI值 18～25kg/m2，平均 (23.21±0.35)kg/m2。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。签署“知情同意书”，经伦理委员会审批。

纳入标准：①与“再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识”相符[3]；②呈贫血、感染等表现；③年龄范围22～55岁；④有完整资料。

排除标准：①伴重要脏器功能障碍；②＜2周内使用免疫抑制剂；③伴恶性肿瘤、用药禁忌；④正处怀孕或哺乳期；⑤精神障碍；⑥中途转院。

1.2 方法

2组入院后均行抗感染、及时输血及止血等常规疗法。

单一组(雄激素)：本研究所选雄激素为司坦唑醇片(厂家：赤峰蒙欣药业有限公司，国药准字H15020041，规格2mg)，患者单次口服 2mg，3 次 /d。

联用组：雄激素用药方式、剂量同单一组，联合环孢素A(厂家：仙乐健康科技股份有限公司，国药准字H20058147，规格25mg×50s)治疗，患者单次服用环孢素A11mg/kg，1次/d。

2组持续用药均为6个月。

1.3 观察指标

①T淋巴细胞亚群：采集晨间空腹静脉血2mL，离心待检，流式细胞仪检测CD4+、CD8+，严格按仪器操作。②血常规指标：采集空腹静脉血3mL，离心待检，血液分析仪检测白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)及血红蛋白(Hb)，严格按仪器操作[4]。③临床疗效：显效：症状改善，白细胞计数＞4×109/L，血小板计数＞80×109/L；有效：症状改善一般，白细胞计数3.5×109/L，有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

数据经Excel表整理，SPSS 22.0统计软件分析，计量资料均数±标准差（±s）表示，t检验。计数资料构成比[n(%)]表示，χ2检验。检验水准P=0.05。

2 结果

2.1 T淋巴细胞亚群

用药前比较T淋巴细胞亚群，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后与单一组比较，联用组CD4+指标更低，CD8+指标更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 T淋巴细胞亚群比较（±s，%）

表1 T淋巴细胞亚群比较（±s，%）

注：组内比较，*P＜0.05；组间比较，#P＜0.05。

组别 CD4+CD8+用药前 用药后 用药前 用药后联用组(n=13) 45.86±5.32 28.64±3.14*# 17.63±2.04 24.59±2.53*#单一组(n=13) 46.53±5.37 38.63±2.42* 17.45±3.12 20.21±2.06*t 0.3195 9.0858 0.1741 4.8404 P 0.7521 ＜0.05 0.8632 ＜0.05

2.2 血常规指标

用药前比较2组血常规指标差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后与单一组比较，联用组WBC、PLT及Hb指标更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 血常规指标比较（±s）

表2 血常规指标比较（±s）

组别 WBC(×109/L) PLT(×109/L) Hb(g/L)用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后联用组 (n=13) 2.58±1.12 4.86±0.64*# 24.12±6.51 57.53±6.28*# 42.93±6.29 99.17±10.63*#单一组 (n=13) 2.61±1.16 3.92±0.28* 24.65±6.13 49.05±5.23* 41.69±5.17 80.64±10.48*t 0.0670 4.8516 0.2137 3.7411 0.5491 4.4757 P＞0.9471 ＜0.0500 ＞0.8326 ＜0.0500 ＞0.5880 ＜0.0500

2.3 临床疗效

与单一组比较，联用组有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

有文献报道[5]，雄激素+环孢素A治疗AA患者可提高疗效，联合用药更能发挥各自优势、增强治疗效果，利于控制病情，分析发现：①前者是常见用药，分析药理机制是：经口服用药可促进机体产生5α、5β羟类固醇，对靶器官肾脏产生刺激性、促进促红细胞生成素产生，使造血干细胞的敏感度明显增加，加快造血细胞增殖速度，为快速增殖造血细胞提供良好的条件，但单纯用药很难达到预期疗效，具体分析原因发现：AA发病与活化细胞毒性T淋巴细胞有相关性，其诱导机体分泌造血负调控因子、抑制骨髓造血功能，最终引起此病，因此部分学者证实，以雄激素用药为基础，联合使用免疫抑制剂治疗可提高疗效、利于改善患者预后；②环孢素A是强效免疫抑制剂，其最初在移植器官后抑制产生排斥反应中应用广泛，近年来用于治疗自身免疫病症，分析用药机制是：患者经口服用药后，与机体内相关物质结合形成生物复合物，抑制T淋巴细胞、神经钙蛋白，对相关信息通道产生干扰，将IL-2等炎症因子合成阻断，避免合成、分泌造血负调控因子，对骨髓造血功能产生抑制，继而促进患者造血功能尽早恢复，因此联合使用上述2种药物可发挥优势互补作用、增强用药效果，其中雄激素促进机体5α、5β羟类固醇快速还原，环孢素A对造血负调控因子合成起到保护作用，改善骨髓造血功能、增强治疗效果，具实践价值[6]。

本研究示：①与单一组比较，联用组CD4+指标更低，CD8+指标更高，P＜0.05，表示2者用药可改善免疫，分析发现：机体免疫系统中不可或缺的免疫细胞为CD4+、CD8+，前者是T辅助细胞，常在造血负调控因子合成、分泌中发挥机制，后者是T杀伤细胞，可抑制T细胞功能，因此联合用药可增强机体免疫功能、对T淋巴细胞产生抑制，快速恢复骨髓造血细胞，其中环孢素A可抑制负调控因子，抑制Th细胞、Ts细胞增殖，抑制表达HLA-Ⅱ抗原，间接影响B细胞，且口服用药后抑制辅助性T细胞活化，继而达到抑制细胞免疫的过程，效果显著；②与单一组比较，联用组WBC、PLT及Hb指标更高，差异有统计学意义P＜0.05，表示联合用药可相辅相成，促进机体产生红细胞生成素、改善机体造血功能；③与单一组比较，联用组有效率更高，差异有统计学意义P＜0.05，说明本文与张慧敏[7]文献相似，因此联合用药更能增强疗效，原因是联合用药可及时对造血干细胞补充，其中雄激素在诱导蛋白质合成中发挥机制，有效抑制蛋白质异生，缓解骨髓抑制、使造血细胞的反应活性增强；环孢素A的排斥反应较强，长期用药对毒性T淋巴细胞激活产生抑制，具有可行性。

综上所述，AA患者行雄激素+环孢素A治疗可促进机体造血功能恢复、控制毒性T淋巴细胞，达到预期治疗效果、疗效确切。