不同时机熊去氧胆酸辅助用于肝内外胆管结石术后患者的效果及对胆汁相关指标的影响

郑州大学附属郑州中心医院（450000）刘东亮 罗红杰 罗磊 季春勇

目前临床上常采用腹腔镜联合胆道镜下钬激光碎石术治疗胆结石，其可将肝内外胆管结石粉粹，但肝胆结石疾病具有反复发作特征，预防术后复发是当前临床研究的重点。熊去氧胆酸是一种胆汁酸提取物，可促进患者机体内胆汁酸分泌、胆红素与钙离子相结合，降低不溶性胆红素的生成，显著降低结石复发率[1]，但是临床上对于服用的时机尚存争议。鉴于此，本文观察术后不同时机服用熊去氧胆酸治疗肝内外胆管结石患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2018年9月～2019年10月期间103例肝内外胆管结石患者随机分组。对照组51例，男30例，女21例，年龄41～69岁，平均（55.01±6.44）岁， 结 石 直 径1 8 ～2 9 m m ， 平 均（23.50±3.28）mm，病程7个月～3年，平均（1.79±0.51）年。观察组52例，男29例，女23例，年龄在42～69年，平均（55.50±6.40）岁，结石直径19～30mm，平均（24.52±3.29）mm，病程8个月～3年，平均（1.84±0.53）年。纳入标准：符合肝内外胆管结石诊断标准[2]，具备手术指征，患者签订知情同意书。排除标准：合并腹部感染者，伴有凝血功能障碍，肝硬化门脉高压、静脉曲张，对本研究药物过敏者。两组患者一般资料对比，无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组均给予腹腔镜联合胆道镜下钬激光碎石术，手术由同一小组进行。对照组增加熊去氧胆酸胶囊并术后肠胃功能恢复后夜间口服，10mg/次，每晚1次。观察组早晚各服用1次，5mg/次，两组持续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①胆汁相关指标：治疗前后抽取患者静脉血，分离血清，采用放射免疫比浊法检测总胆汁酸（TBA）、磷脂（PLIP）、胆固醇（CHO）及总胆红素（TBil）水平。②结石复发情况：随访1年，对比两组患者肝胆结石复发及复发后再次手术情况，结石复发标准：经过磁共振胰胆管造影或B超检查确诊胆总管结石，首次钬激光碎石术后和再次确诊生成胆总管结石之间间隔半年以上。

1.4 统计学方法 将本研究103例肝内外胆管结石患者数据采用SPSS21.0统计软件分析，计数资料数据用（%）表示，比较用x2值检验，计量资料数据用（±s）表示，比较用t检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 胆汁相关指标对比 治疗后观察组TBA、PLIP高于对照组，CHO、TBil低于对照组（P＜0.05）。见附表。

附表 两组胆汁相关指标对比（±s）

附表 两组胆汁相关指标对比（±s）

注：与治疗前比较，bP＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 n TBA（mmo/L） PLIP（mmo/L） CHO（mmo/L） TBil（μmo/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 772.54±58.44 1462.60±62.33b# 2.35±0.68 3.95±0.74b# 146.88±23.54 71.55±8.11b# 92.76±13.08 24.05±6.51b#对照组 51 775.67±58.49 1154.68±59.78b 2.39±0.69 3.31±0.70b 146.97±23.62 89.97±10.02b 92.84±13.55 39.73±9.45b

2.2 复发情况 观察组结石复发率（1.92%）、复发后再次手术率（0%）均低于对照组的1 9.6 1%、1 3.7 3%（P＜0.05）。

3 讨论

肝内外胆管结石发病率极高，是肝胆外科最为常见疾病，其发病机制主要是因胆汁成分失去平衡，胆汁从肝脏分泌，经过肠道在回肠末端被重吸收，最后通过门静脉回流至肝脏生成循环，肝脏解毒能力降低会引发胆汁淤积导致胆管梗阻、胆道脓肿等继发感染，进而导致疾病发生。肝胆管结石常因结石掉入至胆总管进而合并肝外胆管结石，两者常伴随出现；其常合并胆道狭窄，极易引发胆道反复感染，造成门静脉高压和胆汁性肝硬化，进而出现增生肥大综合征、肝萎缩等并发症，增大胆管癌患病率[3]。

本研究显示，治疗后观察组TBA、PLIP、CHO、TBil水平均优于对照组，提示经腹腔镜联合胆道镜下钬激光碎石术联合早晚服用熊去氧胆酸治疗，可有效改善肝胆功能。熊去氧胆酸是一种胆结石溶解剂，具有抗肝细胞凋亡、促进胆汁转运作用；胆汁酸的肝肠循环内脂质代谢异常对于肝内外胆管结石生成发挥着重要作用，而熊去氧胆酸是人体胆汁中存在的结合型胆汁酸，并参与胆汁酸的肝肠循环过程，其可对肝脏脂肪酸转换成胆固醇的过程进行抑制，并降低羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性，使转化过程速率减缓；同时其还可增强胆固醇合成胆汁酸的相关酶7羟化酶的活性，抑制肠道吸收和促进胆固醇排泄，进而降低胆固醇含量。熊去氧胆酸经口服后可降低胆汁中黏蛋白物质的分泌，降低胆汁中沉积物质含量和胆汁流黏度，促进胆汁分泌，并抑制肝细胞在生物氧化过程中细胞色素C的大量释放，阻滞其他物质引发肝细胞凋亡，进而促进患者肝胆功能恢复正常[4]。本结果显示，观察组结石复发率、复发后再次手术、总有效率均优于对照组有明显差异，提示经术后长期熊去氧胆酸治疗，可有效降低肝内外胆管结石复发。早晚各一次服用熊去氧胆酸治疗，通过对毒性内源性胆酸肠肝循环进行竞争性抑制，取代其在细胞器和细胞膜上的分布，并激活蛋白激酶C、钙离子信号通路，可提高肝脏过氧化氢酶活性，加强患者肝脏解毒能力；由于该药物具有较高的亲水特性，可将胆酸包裹成非毒性微胶粒物质，阻止其对胆管细胞和肝细胞的损伤，增强了肝细胞的胞吐功能，促进胆汁酸分泌，进而有效防止胆汁淤积和肝内外胆管结石复发。熊去氧胆酸药物本身属于利胆药物和消化系统药物，适宜在餐前30分钟服用，可促进消化道功能，充分发挥该药物药效，机体快速吸收药物成分，促进药物快速排出体外，提高药物利用率；但在夜间一次性服用该药物，会使毒性产物在小肠内重吸收受限，药物成分在结肠内被肠道细菌生物转化作用相抵消，进而使胆汁酸分泌减少造成胆固醇代谢发生异常，硬脂酸盐和非结合胆红素钙增多，进而使肝内外胆管结石复发[5]。由此可见，在腹腔镜联合胆道镜下钬激光碎石术后长期使用熊去氧胆酸治疗，对改善肝内外胆管结石患者肝胆功能、炎症反应、临床疗效具有积极意义。

综上所述，与腹腔镜联合胆道镜下钬激光碎石术后夜间一次性熊去氧胆酸治疗相比，早晚各一次服用熊去氧胆酸通过抑制肝脏脂肪酸转换成胆固醇的过程对肝内外胆管结石患者治疗，可有效改善患者肝胆功能，降低机体炎症反应、结石复发和复发后再次手术概率，提升临床疗效。