聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的效果

张霞，李俊红，袁方

(许昌市人民医院 感染科，河南 许昌 461000)

e抗原阳性慢性乙型肝炎是我国常见病、多发病，发病率呈逐年递增趋势，具有传染性，若治疗不及时可损伤肝细胞，严重时可致肝硬化甚至肝癌，严重威胁患者生命健康[1]。目前，临床上多予抗病毒、抗纤维化、抗炎、保肝等常规治疗，但整体治疗效果欠佳。聚乙二醇干扰素α-2a具有免疫调节和抗病毒双重作用[2]。本研究选取许昌市人民医院e抗原阳性慢性乙型肝炎患者96例，旨在研究聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取许昌市人民医院2019年1—12月收治的96例e抗原阳性慢性乙型肝炎患者，按随机数表法分为观察组(48例)与对照组(48例)。对照组男27例，女21例；年龄19～52岁，平均(34.92±4.26)岁；病程1～14 a，平均(6.92±2.18)a。观察组男25例，女23例；年龄22～57岁，平均(35.11±4.23)岁；病程2～13 a，平均(7.03±2.11)a。两组一般资料(性别、年龄、病程)相比，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得许昌市人民医院医学伦理委员会审批同意。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[3]e抗原阳性慢性乙型肝炎相关诊断标准：乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)、乙型肝炎核心抗体(hepatitis B core antibody，HBcAb)均为阳性，乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)≥200 U·mL-1；需入院治疗；患者及家属知情同意，且签署知情同意书。(2)排除标准：肝功能失代偿或失代偿性肝硬化者；伴有恶性肿瘤者；严重心、肾、肺功能障碍者；凝血功能障碍者；合并其他病毒感染者；对聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦酯药物过敏者；合并血液系统疾病者；精神障碍者；参与其他药物研究者；合并内分泌系统疾病者；妊娠及哺乳期女性；中途退出本研究者。

1.3 治疗方法两组均接受保肝、营养支持、抗炎等常规治疗。

1.3.1对照组 口服阿德福韦酯(广东肇庆星湖生物科技股份有限公司星湖生化制药厂，国药准字H20100028)治疗，每次10 mg，每日1次。治疗时间为6个月。

1.3.2观察组 在对照组基础上给予聚乙二醇干扰素α-2a注射液[Roche Pharma (Schweiz) Ltd.，国药准字SJ20150057]治疗，皮下注射，每次180 μg，每周1次。治疗时间为6个月。

1.4 疗效标准显效：病情明显改善，肝脾未触及或缩小，无叩击痛、触痛，肝功能正常，HBeAg、HBV DNA转阴。有效：病情有所好转，肝功能明显改善，肝脾缩小，无明显叩击痛、触痛，HBeAg、HBV DNA水平降低。无效：病情未见明显好转，甚至加重。总有效率为显效例数与有效例数之和所占百分比。

1.5 观察指标(1)治疗效果。(2)病情相关因子。分别于治疗前、治疗后采集两组晨起空腹静脉血2 mL，静置2 h，经离心处理后，分离上清液，于-70 ℃环境保存待检，采用荧光定量聚合酶链反应法检测HBV DNA，采用德国罗氏微粒发光法检测HBsAg。(3)肝功能。分别采集两组治疗前、治疗后晨起空腹静脉血3 mL，静置2 h，经离心处理后，分离上清液，于-70 ℃环境保存待检，采用酶联免疫吸附试验法检测谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)、总胆红素(total bilirubin，T-Bil)、白蛋白(albumin，ALB)。(4)炎症因子。分别于治疗前、治疗后采集两组晨起空腹静血4 mL，静置2 h，经离心处理后，分离上层血清，于-70 ℃环境保存待检，采用酶联免疫法检测白介素-2(interleukin 2，IL-2)、白介素-6(interleukin 6，IL-6)、白介素-10(interleukin 10，IL-10)。(5)T细胞亚群。分别于治疗前、治疗后采集两组晨起空腹静血3 mL，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 结果

2.1 治疗效果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 乙肝标志物及病毒水平治疗后观察组HBV DNA、HBsAg水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组HBV DNA、HBsAg水平比较

2.3 肝功能治疗后观察组T-Bil、GOT、GPT水平均低于对照组，ALB水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组肝功能比较

2.4 炎症因子治疗后观察组IL-6、IL-10水平均低于对照组，IL-2水平高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎症因子水平比较

2.5 T细胞亚群治疗后观察组CD8+低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组T细胞亚群比较

3 讨论

e抗原阳性慢性乙型肝炎是临床常见肝脏疾病，常伴有食欲减退、乏力等症状，可引起肝功能障碍，严重影响患者生命质量[4]。目前，临床多采用免疫调节、抗病毒、抗炎、保肝、抗纤维化等治疗，但长期用药易产生耐药性。因此，积极研究较为有效治疗方案对治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎有重要意义。

阿德福韦酯是阿德福韦前体，为核苷酸类似物，常用于治疗肝功能代偿慢性乙型肝炎，具有抗病毒作用，给药后可在体内水解，通过抑制脱氧腺苷三磷酸与HBV DNA结合，进而抑制病毒DNA复制，消耗细胞外乙型肝炎病毒DNA，从而达到抗病毒作用。此外，其还可通过抑制脱氧腺苷三磷酸结合，终止DNA链延伸，阻碍病毒复制，进而促进机体抑制慢性乙型肝炎病毒，但非肝功能代偿慢性乙型肝炎患者用药效果不佳，且短期内难以完全清除病毒[5-6]。聚乙二醇干扰素α-2a是广谱抗病毒剂，主要成分为干扰素α-2a、单甲氧基聚乙二醇，具有抗病毒、免疫抑制等作用，且其半衰期、药效持续时间均较长，给药后可通过与肝细胞表面受体结合，诱导酶类表达，产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒复制，达到抗病毒效果。此外，其还可通过增强免疫细胞活性，促进抗体产生，进而促进机体T淋巴细胞识别、杀伤病毒靶细胞，进而促进患者肝功能恢复，缓解患者病情[7-8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，表明聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎效果确切。本研究结果还显示，治疗后观察组HBV DNA、HBsAg、T-Bil、GOT、GPT、IL-6、IL-10、CD8+均低于对照组，ALB、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2高于对照组，表明两药联用能有效促进e抗原转阴、肝功能恢复，抑制炎症，提高患者免疫力。

综上可知，聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎效果较好，可有效清除乙型肝炎病毒，促进肝功能恢复，抑制炎症反应，调节患者免疫功能。