芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症与子宫肌瘤的效果及安全性研究

赵德珍

（重庆市大足区中医院妇产科，重庆 402360）

子宫内膜异位症是指有活性的子宫内膜组织在子宫腔以外的位置种植并生长的一种疾病。子宫肌瘤是妇科最常见的良性肿瘤。女性内分泌紊乱是引起子宫内膜异位症与子宫肌瘤的主要原因之一[1-2]。以往临床上常采用三苯氧胺对子宫内膜异位症和子宫肌瘤患者进行治疗。有报道称，长期使用三苯氧胺可能增加女性患子宫内膜癌的风险[3]。芳香化酶抑制剂能特异性地诱导芳香化酶失活，抑制雌激素的生成，可用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤[4]。本文主要是探讨用芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症与子宫肌瘤的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2019年8月至2020年8月期间接诊的80例子宫内膜异位症患者与子宫肌瘤患者纳入本研究。其纳入标准是：病情符合子宫内膜异位症或子宫肌瘤的诊断标准；近期未接受过系统治疗；自愿参与本研究。其排除标准是：对三苯氧胺或芳香化酶抑制剂过敏；有吸烟习惯；存在肝肾功能障碍、精神异常或患有其他严重的妇科疾病；存在其他可能对本研究结果产生影响的因素。采用信封法将其分为三苯氧胺组（n=40）与来曲唑组（n=40）。三苯氧胺组患者的年龄为23～45岁，平均年龄为（36.06±7.05）岁；其中，子宫肌瘤、子宫内膜异位症患者分别有17例、23例。来曲唑组患者的年龄为22～47岁，平均年龄为（36.91±6.43）岁；其中，子宫肌瘤、子宫内膜异位症患者分别有19例、21例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用三苯氧胺（生产厂家：扬子江药业集团有限公司；批准文号：国药准字H32021472；规格：10 mg/片）对三苯氧胺组患者进行治疗，其用法是：口服，10 mg/次，2次/d，连续用药7 d为1个疗程，共治疗3个疗程。用芳香化酶抑制剂对来曲唑组患者进行治疗。本研究所用的芳香化酶抑制剂为来曲唑片（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20133109；规格：2.5 mg/片），其用法是：口服，2.5 mg/次，1次/d，连续用药7 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效及用药后不良反应的发生率。用显效、有效和无效评估其疗效。显效：治疗后患者子宫内膜异位症的症状（如痛经、月经异常、不孕）和子宫肌瘤的症状（如子宫出血、腹部包块、下腹部坠胀感）明显减轻，其子宫肌瘤的体积明显缩小。有效：治疗后患者子宫内膜异位症的症状和子宫肌瘤的症状有所减轻，其子宫肌瘤的体积有所缩小。无效：治疗后患者的临床疗效未达到上述标准。治疗后，观察并比较两组患者子宫内膜增厚的情况。若其子宫内膜的厚度超过15 mm，需让其停药半个月。半个月后对其进行复查，若其子宫内膜的厚度仍超过15 mm，需对其进行诊断性刮宫术。治疗前后，比较两组患者血清雌二醇的水平。治疗后，统计并比较两组患者血清雌二醇的抑制率。血清雌二醇的抑制率=（治疗前血清雌二醇的水平-治疗后血清雌二醇的水平）/治疗前血清雌二醇的水平×100%。检测血清雌二醇水平的方法是：抽取患者清晨空腹状态下的静脉血5 mL，对血液标本进行离心处理，分离出血清。采用ACS-180SE全自动化学发光免疫分析仪测定血清中雌二醇的水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的对比

来曲唑组患者治疗的总有效率高于三苯氧胺组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的对比

2.2 两组患者血清雌二醇的水平及抑制率的对比

治疗前，两组患者血清雌二醇的水平相比，P＞0.05。治疗后，来曲唑组患者血清雌二醇的水平低于三苯氧胺组患者，其血清雌二醇的抑制率高于三苯氧胺组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者血清雌二醇的水平及抑制率的对比（±s ）

表2 两组患者血清雌二醇的水平及抑制率的对比（±s ）

组别 血清雌二醇的水平 治疗后血清雌二醇的抑制率（×10-2）治疗前（pg/mL） 治疗后（pg/mL）来曲唑组（n=40） 27.80±5.03 16.18±3.06 38.62±11.96三苯氧胺组（n=40） 27.76±4.97 19.72±3.17 25.76±5.63 t值 0.036 5.096 6.153 P值 0.971 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治疗后两组患者子宫内膜增厚情况的对比

治疗后，来曲唑组患者的子宫内膜未出现明显变化，其子宫内膜均未增厚。治疗后，三苯氧胺组患者中有8例患者子宫内膜的厚度超过15 mm，其中有2例患者在停药1个月后其子宫内膜的厚度仍超过15 mm，对其进行诊断性刮宫术的结果显示，其中出现子宫内膜不典型增生和子宫内膜息肉的患者各有1例。治疗后，三苯氧胺组患者中子宫内膜增厚患者的占比为20.00%，来曲唑组患者中子宫内膜增厚患者的占比为0.00%，二者相比，P＜0.05。

2.4 用药后两组患者不良反应发生率的对比

用药后，来曲唑组患者不良反应的发生率低于三苯氧胺组患者，P＜0.05。详见表3。

表3 用药后两组患者不良反应发生率的对比

3 结论

子宫内膜异位症和子宫肌瘤均是临床上常见的妇科疾病。目前，临床上尚未彻底阐明子宫内膜异位症与子宫肌瘤的发病机制，一般认为这两种妇科疾病的发生多与女性内分泌紊乱有关。女性雌激素水平的升高会加速子宫内膜上皮细胞的增殖，易引起子宫内膜增厚或子宫内膜息肉。芳香化酶也叫雌激素合成酶，是一种复合酶, 广泛存在于人体的卵巢、肝脏、肌肉、脂肪和乳腺癌细胞中，是催化人体内雄激素向雌激素转化的关键酶。芳香化酶抑制剂是一种抑制雌激素生成、降低血液中雌激素水平的药物。本研究所用的芳香化酶抑制剂为来曲唑。此药能有效地抑制雄激素向雌激素转化，阻碍雌激素的生物合成，提高卵泡对促卵泡生成激素的敏感度，促进卵泡内胰岛素样生长因子、内分泌因子的分泌及卵泡膜细胞的增殖，减少卵泡膜细胞的凋亡，进而可促进窦前卵泡、窦卵泡的生长发育，提高子宫内膜异位症患者的妊娠率[5-8]。子宫肌瘤是一种雌激素依赖性肿瘤。来曲唑能显著抑制雄激素向雌激素转化，降低子宫肌瘤患者体内雌激素的水平，进而可抑制子宫肌瘤的生长。本研究的结果显示，治疗后来曲唑组患者的临床疗效、血清雌二醇的水平、血清雌二醇的抑制率、子宫内膜增厚的情况及不良反应的发生率均优于三苯氧胺组患者。这与相关文献报道的结果相近[9-10]。

综上所述，用芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症与子宫肌瘤的效果显著，能有效地改善患者血清雌二醇的水平，缓解其病情，且治疗的安全性较高。但本研究的样本量较小，且观察指标不充分，结论可能存在偏倚，今后应进行大样本、多指标的研究，以获得更加详实、可靠的研究结论。