血清AMH、Vaspin、Irisin水平在多囊卵巢综合征中的评估价值

张良，梁小锦

(信阳市第一人民医院 检验科，河南 信阳 464000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是临床常发的内分泌疾病，临床针对该病多采取排除性诊断，主要依赖临床症状表现及超声检查来明确患者患病情况。但PCOS患者病情较为复杂，患者临床症状表现及超声影像学表现异质性大，容易与其他疾病相混淆，常导致漏诊及误诊情况出现[1]。因此，寻求灵敏度高、特异性强的PCOS血清标志物具有十分重要的临床意义。有研究表明，血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose specific serine protease inhibitor，Vaspin)参与机体糖脂代谢进程，与内分泌功能密切相关[2]。抗缪勒氏管激素(anti-Müllerian hormone，AMH)是由卵巢粒细胞卵巢窦前卵泡和小窦状卵泡颗粒细胞分泌的可以直接反映卵巢储备功能的激素，参与PCOS的发生及发展[3]。有研究指出，肌肉及脂肪组织可分泌鸢尾素(Irisin)，可在机体代谢平衡与胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)中发挥着十分重要的作用[4]。而内分泌功能、卵巢储备功能、胰岛素抵抗与PCOS的发生有关。鉴于AMH、Vaspin、Irisin与内分泌功能、卵巢储备功能、IR的关系，提示AMH、Vaspin、Irisin或许可成为诊断PCOS的血清诊断标志物。本研究将分析血清AMH、Vaspin、Irisin水平在PCOS诊断中的价值，以期能为PCOS的诊断寻找到有价值的血清标志物。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2018年12月信阳市第一人民医院接收的140例疑似PCOS的患者作为研究对象。(1)纳入标准：①签署知情同意书且配合研究；②心、肝、肾功能正常；③免疫功能正常；④临床出现月经周期不规律或闭经、多毛、不孕、肥胖等症状。(2)排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并血液系统疾病、感染性疾病及传染性疾病；③入组前接受糖皮质激素、免疫抑制剂治疗。140例疑似PCOS患者中年龄≥35岁60例，年龄<35岁80例；体质量指数(body mass index，BMI)≥24 kg·m-2有104例，<24 kg·m-2有36例；有孕产史55例、无孕产史85例。

1.2 方法

1.2.1实验室指标测定 在患者入院后抽取其空腹状态下4～5 mL外周静脉血，使用上海利鑫坚离心机有限公司提供的H-1600R型高速冷冻离心机，采用3 000 r·min-1离心速度以及10 cm的离心半径离心15 min后，分离出上层血清液，置于-80 ℃环境下保存待检。使用宁波瑞源有限提供的试剂盒以及德国贝克曼5800全自动生化仪，以化学发光法测定甘油三酯(triacylglycerol，TG)以及总胆固醇(total cholesterol，TC)水平；使用EKF BiosenC-line血糖分析仪，以氧化电极法测定空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)及糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平；使用湖南广和药业有限功能提供的试剂盒，以胶体金免疫层吸法测定促黄体生成激素(luteinizing hormone，LH)及促卵泡生成素(follicle stimulating hormone，FSH)水平；使用上海丰寿实业有限公司，以酶联免疫法测定血清Vaspin水平；选取德国贝克曼5800型全自动生化仪，采取酶联免疫分析法测定血清Irisin水平；采用罗氏cobas e 601测定AMH水平。

1.2.2PCOS综合诊断 依据《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[5]中相关标准：(1)稀发排卵或无排卵；(2)有高雄激素血症的临床表现和(或)高雄激素血症；(3)出现卵巢多囊样改变，超声提示单/双侧卵巢中2～9 cm直径卵泡≥12个，和(或)卵巢体积≥10 mL。符合上述2条后并排除致使雄激素升高的原因，如先天性肾上腺皮质增生症、卵巢和肾上腺肿瘤、库欣综合征等。排除导致排卵障碍的疾病，如垂体或下丘脑性闭经、高催乳素血症、卵巢早衰、甲状腺功能异常等，可做出PCOS诊断。根据诊断结果将患者分为PCOS组和非PCOS组。

1.2.3观察指标 (1)对PCOS组和非PCOS组的基线资料进行对比，包括年龄，BMI、孕产史以及相关激素(血清TG、TC、LH、FSH)水平。(2)对两组的血清AMH、Vaspin以及Irisin水平进行检测并进行组间对比。(3)将血清AMH、Vaspin、Irisin水平作为检验变量，PCOS患病情况作为状态变量(1=患病，0=未患病)，绘制ROC曲线，对其检测效能进行分析和对比。

2 结果

2.1 PCOS诊断结果140例疑似PCOS的患者中有60例确诊为PCOS，占42.86%。

2.2 PCOS组与非PCOS组的相关资料比较与非PCOS组相比，PCOS组血清AMH、Vaspin水平明显升高，Irisin水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组年龄，BMI、孕产史以及激素水平等基线资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3 血清AMH、Vaspin、Irisin诊断PCOS的效能分析将血清AMH、Vaspin、Irisin水平作为检验变量，PCOS患病情况作为状态变量(1=患病，0=未患病)，绘制ROC曲线(见图1)。结果显示，血清AMH、Vaspin、Irisin诊断PCOS的AUC为>0.7，具有一定的诊断价值，且联合诊断的效能最好。见表2。

表1 PCOS组与非PCOS组患者相关资料比较

表2 血清AMH、Vaspin、Irisin诊断PCOS的效能分析

图1 血清AMH、Vaspin、Irisin诊断PCOS的ROC曲线图

3 讨论

PCOS以多囊卵巢样改变、高雄激素血症、胰岛素抵抗、稀发排卵或者无排卵等为主要表现，病因和发病机制尚不明确。PCOS临床表现呈现高度异质性和复杂性，不仅影响女性生殖内分泌功能，而且易发较严重的远期并发症，如2型糖尿病，高脂血症，心血管疾病，子宫内膜癌等，严重损害患者身心健康，需在准确诊断后采取科学有效的治疗方案[6]。

因为PCOS临床表现呈现高度异质性和复杂性，依靠临床症状表现及超声影像学表现进行诊断漏诊及误诊风险高。随着血清生物学技术的不断发展，血清学指标可有效辅助诊断PCOS发生情况。本研究结果显示，与非PCOS组相比，PCOS组血清AMH、Vaspin、Irisin水平明显升高，提示血清AMH、Vaspin、Irisin可能成为诊断PCOS的高效血清标志物。分析原因为：AMH对于卵泡发育具有重要的调节作用，在监测卵巢储备力、诊断卵巢相关疾病等方面具有明显的优势。并且AMH对卵巢发育及募集起到抑制作用可导致排卵停滞，伴随着AMH水平的不断升高，可不断影响卵泡的周期募集，可导致无优势排卵出现甚至是不排卵[7]。因此，AMH水平变化可作为诊断PCOS的一项指标。

Vaspin是一种肥胖和胰岛素敏感性受损的生物学标志物，Vaspin水平上升可增加腹内网膜白色脂肪组织和皮下脂肪组织含量，增加患者肥胖风险，而肥胖又会导致胰岛素分泌异常以及IR；且Vaspin高表达状态下也可不断上调内脂素水平，内脂素水平上升会降低脂肪细胞分化速度，也会阻止相关脂肪细胞的生物氧化进程，降低胰岛素敏感性，增加患者IR风险[8-9]。有研究指出，IR既是PCOS发病的始动因素，也是PCOS发病的中心环节[10]。因此，血清Vaspin可作为诊断PCOS的血清标志物。Irisin可通过诱导能量及代谢基因的表达来改善患者胰岛素缺乏症状，与IR密切相关。Irisin可通过诱导能量及代谢基因的表达来改善患者胰岛素缺乏；也可将白色脂肪组织转化为棕色脂肪组织，加速骨骼肌以及心脏摄取葡萄糖，改善肝脏糖脂代谢的同时也可促进胰岛β细胞再生，利于胰岛素功能的恢复[11-12]。因此，血清Irisin水平越低，胰岛素功能改善效果越差，可不断加剧IR程度，增加PCOS发生风险。

本研究中绘制ROC曲线，结果显示，血清AMH、Vaspin、Irisin诊断PCOS的AUC为>0.7，具有一定的诊断价值，且联合诊断的效能最好。因此，临床可通过联合监测血清AMH、Vaspin、Irisin水平来辅助诊断PCOS，可有效弥补单一指标诊断的不足，可提升诊断的准确性。并且，本研究中当AMH、Vaspin、Irisin分别取0.550 μg·L-1、3.265 μg·L-1、6.550 mg·L-1时诊断PCOS具有较高的灵敏度、特异度，因而临床要高度重视上述诊断cut-off值，警惕PCOS发生风险。

综上所述，血清AMH、Vaspin、Irisin在诊断PCOS中均能发挥一定的价值，且以联合诊断的效能最好。