冻干重组人脑利钠肽联合缬沙坦氢氯噻嗪治疗急性心力衰竭伴高血压患者的临床效果

徐长涛

(台前县人民医院 急诊内科，河南 濮阳 457600)

急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)是急性发作或加重的心脏负荷加重，心功能急剧下降，心输出量急剧下降、肺循环压力突增，出现肺水肿、组织灌注不足等临床综合征，是心血管疾病的严重类型。而AHF伴高血压(hypertension ，HT)者，HT是AHF的危险因素，此类患者急性发作后病情进展迅速，血压与心功能恶性加重，治疗难度增大，临床常规抗心衰、降压治疗效果有限[1-3]。缬沙坦氢氯噻嗪是一种复方制剂，均具有降压效果，能有效调节血压；冻干重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)抗心衰效果显著。本研究尝试将两者联合应用，探讨其在AHF伴HT患者中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性选取2018年4月至2019年12月台前县人民医院收治的94例AHF伴HT患者，均接受常规治疗，在此基础上接受缬沙坦氢氯噻嗪治疗的46例为单一组，接受rhBNP联合缬沙坦氢氯噻嗪治疗的48例为联合组。联合组男29例，女19例；年龄57～75岁，平均(65.91±4.10)岁；病程1～6 a，平均(3.11±1.03)a。单一组男30例，女16例；年龄57～77岁，平均(66.72±4.84)岁；病程1～5 a，平均(2.99±0.97)a。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合AHF诊断标准[4]；②纽约心脏病学会(New York heart association，NYHA)心功能分级Ⅲ～IV级；③3次非同日测量右上肢血压，收缩压(systolic pressure，SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或舒张压(diastolic pressure，DBP)≥90 mmHg。(2)排除标准：①合并心脑肝肾等重要器官器质性损害；②严重心脏瓣膜狭窄、缩窄性心包炎；③既往有rhBNP、缬沙坦氢氯噻嗪等药物过敏或/和不耐受。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 两组均接受鼻导管吸氧、常规抗心衰治疗，包括β受体阻滞剂、强心剂、正性肌力药、利尿剂等。

1.3.2单一组 接受缬沙坦氢氯噻嗪(华润赛科药业有限责任公司，国药准字H20080206)治疗，每日1片。维持治疗并观察3 d。

1.3.3联合组 接受rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033)联合缬沙坦氢氯噻嗪治疗，首次负荷剂量为1.5 μg·kg-1，进行静脉冲击，时间为1～2 min，然后以0.007 5 μg·kg-1·min-1的剂量持续进行静脉滴注3 d；缬沙坦氢氯噻嗪用药方法同单一组，维持治疗并观察3 d。

1.4 观察指标(1)疗效，显著好转为治疗3 d后患者呼吸困难完全缓解，其他临床症状体征恢复，NYHA分级改善≥2级及以上；减轻为治疗3 d后呼吸困难等临床症状体征明显缓解，心功能改善1级；无效为未达到显著好转、减轻标准。将显著好转、减轻计为总有效。(2)两组治疗前后血压，包括SBP及DBP。(3)采用威海威高生物科技有限公司电化学发光免疫法试剂盒测定全血N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-typenatriuretic peptide，NT-proBNP)质量浓度。(4)心功能。心脏超声检查测定两组治疗前后左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左室射血分数(left ventricular ejection fractions，LVEF)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)。

2 结果

2.1 疗效比较联合组总有效率高于单一组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 血压水平比较治疗前两组SBP及DBP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d后联合组SBP及DBP低于单一组(P<0.05)。见表2。

表1 两组疗效对比[n(%)]

表2 两组治疗前后SBP及DBP对比

2.3 全血NT-proBNP水平治疗前两组全血NT-proBNP质量浓度对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d后联合组全血NT-proBNP质量浓度低于单一组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后全血NT-proBNP质量浓度对比

2.4 心功能比较治疗前两组LVEDD、LVEF、LVESD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d后联合组LVEDD、LVEF、LVESD优于单一组(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组LVEDD、LVEF比较

3 讨论

对于AHF伴HT患者而言，快速有效控制病情进展，降低血压，抑制心功能恶性变化，对患者预后改善至关重要，常规强心、扩血管、利尿等治疗难以满足AHF伴HT患者的治疗需求，临床在此基础上积极应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker，ARB)或/和神经体液因子干预，以获得更佳治疗效果。

缬沙坦氢氯噻嗪作为复方制剂，服用方便，缬沙坦是新一代ARB，可抑制肾素血管紧张素，扩张血管，降低内皮素生成，还可降低外周血管阻力，从而降低机体血压；氢氯噻嗪属于利尿剂，小剂量使用较为安全，可直接对中小动脉发挥作用，抑制中小动脉收缩，关闭钙通道，发挥利尿减容降压作用，缬沙坦氢氯噻嗪复合后能发挥更快更佳的降压作用[5-7]。脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)是机体左心室分泌的物质，在拮抗交感神经激活、肾素-血管紧张素-醛固酮(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)系统方面具有其他类似物质不可比拟的优势，而rhBNP与BNP有相同作用机制与生物学活性，能有效抑制交感神经、RAAS过度激活，起到抗心肌纤维化、抗心肌迟缓等作用，且安全有效[8-11]。王方明等[12]研究发现，冻干重组人脑利钠肽可有效降低急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后机体NT-proBNP水平，改善心功能。NT-proBNP是由心脏生成的肽类激素，主要在左心室，心脏超负荷时，可补偿压力，促进体液循环，促进血管舒张，是诊断心衰的公认的客观指标，可依据NT-proBNP质量浓度判断心衰严重程度。本研究结果显示，治疗3 d后联合组全血NT-proBNP质量浓度低于单一组，说明rhBNP联合缬沙坦氢氯噻嗪治疗AHF伴HT患者能明显降低全血NT-proBNP质量浓度，改善患者心衰状态，主要与两者联合发挥更多途径的药理作用有关。本研究显示，联合组总有效率高于单一组，表明两者联合可发挥不同作用，提高临床效果。本研究结果还显示，治疗3 d后联合组SBP及DBP低于单一组，表明两者联合降压作用更为有效，除缬沙坦氢氯噻嗪有效降压外，rhBNP可通过升高环单磷酸鸟苷，扩张动静脉，促进全身动脉压、肺毛细管楔压下降，进一步增加降压效果。此外本研究结果表明，治疗3 d后联合组LVEDD、LVEF、LVESD优于单一组，提示两者联合还可改善AHF伴HT患者心功能，除rhBNP抗心衰作用外，缬沙坦可减少体内醛固酮分泌，减轻水钠潴留，增加缓激肽形成，从而保护患者心脏，提高心功能。

综上所述，rhBNP联合缬沙坦氢氯噻嗪治疗AHF伴HT患者，可提高治疗效果，有效降低血压与全血NT-proBNP水平，提高心功能。