左甲状腺素钠治疗原发性甲状腺功能减退症的 临床疗效观察

孙学文，董 芳

（苏州市吴中区尹山湖医院内分泌科，江苏苏州 215124）

原发性甲状腺功能减退症属于一种内分泌疾病，患者临床表现为轻度的认知障碍、嗜睡、疲乏及记忆力减退等，严重者甚至出现精神萎靡、四肢抽搐及窒息。甲状腺素片的主要成分为甲状腺激素，包括三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4），其通过补充适量的甲状腺激素而缓解患者的临床症状，但长期用药产生的不良反应较多，患者耐受性差，影响预后[1]。左甲状腺素钠作为人工合成的左甲状腺素，具有作用强、维持时间长、治疗成本低等优点[2]。本研究重点分析了将左甲状腺素钠应用于原发性甲状腺功能减退症患者的治疗中对甲状腺功能及血清谷草转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平的影响，详细如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2020年1月至8月在苏州市吴中区尹山湖医院进行治疗的84例原发性甲状腺功能减退症患者分为对照组中男、女患者分别为21、21例和观察组（42例，给予左甲状腺素钠治疗）。对照组中男、女患者分别为21、21例；年龄20~69岁，平均（46.37±11.36）岁；病程2~15个月，平均（7.64±2.43）个月。观察组中男、女患者分别为20、22例；年龄18~65岁，平均（45.05±11.34）岁；病程3~15个月，平均（8.45±2.13）个月。纳入标准：符合《甲状腺疾病诊治指南：甲状腺功能减退症》[3]中的相关诊断标准者；具有反应迟钝、嗜睡、便秘、怕冷、腹胀、声音嘶哑等临床表现者；实验室检查显示血清T3、T4、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平均下降，促甲状腺激素（TSH）水平上升者。排除标准：继发性或周围性甲状腺功能减退者；妊娠期或半年内计划妊娠的妇女；合并严重心血管疾病、肝肾疾病、造血系统疾病患者。患者对本研究知情同意，且本研究在苏州市吴中区尹山湖医院医学伦理委员会审核批准下实施。

1.2 方法 对照组患者采用甲状腺片（白云山东泰商丘药业有限公司，国药准字H41022225，规格：40 mg/片）治疗，首次剂量10~20 mg/次，1次/d，口服，根据患者病情增加剂量，最高剂量为160 mg/d。给予观察组患者口服左甲状腺素钠片（MERCK SANTE s.a.s.，注 册证 号H20140052，规格：50 μg/片），首 次 剂量25~50 μg/次，1次/d，服用7 d后，每隔半个月增加20~50 μg，治疗1个月后检测患者甲状腺功能，直至恢复正常，药物的维持治疗剂量为125~250 μg/d。两组患者均进行为期半年的治疗。

1.3 观察指标 ①甲状腺功能。分别采集患者空腹静脉血5 mL，进行离心操作（2 500 r/min，10 min）后取血清，采用免疫化学发光法检测血清FT3、FT4、TSH水平。②心肌酶谱。血液采集与血液制备方法同①，通过全自动生化分析仪检验血清AST、CK、CK-MB、LDH水平。③将两组患者心动过速、心律失常、头痛、失眠等发生情况进行观察并统计。

1.4 统计学分析 应用SPSS 25.0统计软件分析数据，两组患者治疗前后甲状腺功能、心肌酶谱指标为计量资料，以（±s）表示，行t检验；两组患者不良反应发生情况为计数资料，以[例(%)]表示，行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺功能指标 治疗后两组患者FT3、FT4水平较治疗前均升高，观察组升高幅度较对照组增大，而TSH水平较治疗前降低，且观察组降低幅度较对照组增大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者甲状腺功能指标比较(±s,mmol/L)

表1 两组患者甲状腺功能指标比较(±s,mmol/L)

注：与治疗前比，*P<0.05。FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺激素。

组别 例数 FT3 FT4 TSH治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 8.52±1.01 9.31±1.41* 14.28±1.43 15.66±2.41* 6.49±0.74 3.65±0.51*观察组 42 8.51±0.98 11.61±1.55* 14.23±1.62 17.14±2.44* 6.51±0.77 2.16±0.41*t值 0.046 7.114 0.150 2.797 0.121 14.757 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 心肌酶谱指标 治疗后两组患者AST、CK、CK-MB、LDH水平较治疗前均降低，且观察组降低幅度较对照组增大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者心肌酶谱指标比较(±s,U/L)

表2 两组患者心肌酶谱指标比较(±s,U/L)

注：与治疗前比，*P<0.05。AST：谷草转氨酶；CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶；LDH：乳酸脱氢酶。

组别 例数 AST CK CK-MB LDH治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 76.42±7.85 40.34±5.13* 71.63±7.64 62.13±7.31* 30.82±3.41 18.19±2.09*200.68±24.13154.37±20.13*观察组 42 76.46±8.56 25.46±3.94* 74.44±8.49 51.64±6.38* 30.92±4.84 11.58±1.71*201.72±23.60133.64±18.59*t值 0.022 14.908 1.594 7.007 0.109 15.863 0.200 4.903 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反应 相较于对照组患者不良反应总发生率（26.19%），观察组（4.76%）明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

甲状腺激素是由甲状腺分泌的一种调节代谢的重要激素，甲状腺激素的分泌受下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的调节，甲状腺激素具有促进新陈代谢、促进生长发育、提高中枢神经系统的兴奋性、加快心率、增强心肌收缩力等作用。甲状腺功能减退症患者会出现记忆力减退、智力低下、反应迟钝等症状，严重者甚至出现黏液性水肿昏迷。临床上主要采用甲状腺激素替代疗法治疗原发性甲状腺功能减退症，以左甲状腺素钠和甲状腺片为主。甲状腺片是动物甲状腺的粗制剂，具有价格低、起效快等特点[4]。

左甲状腺素钠为人工合成的四碘甲状腺原氨酸，其纯度很高且计量精确，患者用药后血药浓度稳定，可及时补充血液中的T4，可使TSH快速调至正常，且对异常的甲状腺 - 垂体轴有明显的调节效果[5-6]。由上述数据可知，治疗后观察组患者FT3、FT4水平均较对照组上升，而TSH水平及不良反应总发生率均较对照组下降，提示左甲状腺素钠应用于原发性甲状腺功能减退症患者的治疗中，可对机体甲状腺激素水平进行有效调控，且安全性较高。

本研究结果显示，治疗后观察组患者AST、CK、CKMB、LDH水平均低于对照组，提示左甲状腺素钠应用于原发性甲状腺功能减退的治疗中，可使患者心肌酶谱紊乱状况恢复正常，促进病情恢复。分析原因为原发性甲状腺功能减退症患者的全身组织细胞的脱氧核糖核酸、核糖核酸及蛋白合成功能降低，代谢过程减缓，生物酶活性降低，心肌细胞间黏液性蛋白与黏多糖积聚，心肌张力减退，心肌细胞发生黏液性水肿、空泡变性甚至坏死，从而导致心肌酶释放增加，血清AST、CK、CK-MB、LDH水平升高[7]。左甲状腺素钠为人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠，由人工合成，无抗原性，通过脱碘酶的作用转化为T3，之后结合体内特定的受体，从而使患者体内的T3和T4浓度上升，间接降低患者心肌酶谱指标[8]。

综上，左甲状腺素钠应用于原发性甲状腺功能减退症，的治疗中，可使患者心肌酶谱紊乱状况恢复正常，改善甲状腺功能，减少不良反应的发生，值得临床推广应用。