复方丙酸氯倍他索软膏在寻常型银屑病中的效果观察

罗 莹，陈立明，谢焕山

（1.珠海市慢性病防治中心药剂科；2.珠海市慢性病防治中心皮肤科，广东珠海 519001）

银屑病是一种易反复发作的慢性炎症性皮肤病，皮损分布广泛、呈对称性，其中寻常型银屑病最为常见。寻常型银屑病好发于头皮、躯干、四肢伸侧，多数患者冬重夏轻，且临床表现为蜡滴状、点状出血和薄膜状，对患者身心健康造成威胁。外用糖皮质激素类药物是治疗寻常型银屑病的常用方法，但长期使用可导致激素依赖性皮炎、萎缩纹、毛细血管扩张等不良反应[1]。复方丙酸氯倍他索软膏具有快速控制炎症反应、促进皮损消退的作用，在神经性皮炎、慢性湿疹等非感染性炎症性皮肤病中获得了良好的治疗效果[2]。基于此，本文选择2020年1月至12月于珠海市慢性病防治中心进行治疗的100例寻常型银屑病患者展开研究，旨在探讨复方丙酸氯倍他索软膏在寻常型银屑病中的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2020年1月至12月于珠海市慢性病防治中心进行治疗的100例寻常型银屑病患者分为参照组（50例，使用卤米松乳膏）和研究组（50例，使用复方丙酸氯倍他索软膏）。参照组中男、女患者分别为35、15例；年龄18~64岁，平均（45.43±1.26）岁；病程5个月 ~7年，平均（3.35±1.01）年。研究组中男、女患者分别为34、16例；年龄18~63岁，平均（45.44±1.27）岁；病程6个月 ~ 7年，平均（3.24±1.02）年。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：与《皮肤性病学》[3]中寻常型银屑病的诊断标准符合者；处于静止期者；入组前近4周内未使用糖皮质激素、免疫抑制剂类药物进行系统性治疗者等。排除标准：对本研究所用药物存在过敏史者；皮疹部位并发细菌或真菌感染者；免疫功能低下者；妊娠期、哺乳期妇女；同时使用锂剂、β受体阻滞剂等可影响银屑病病情的药物者等。本研究经珠海市慢性病防治中心医学伦理委员会批准，且患者均已签署知情同意书。

1.2 方法 给予参照组患者应用卤米松乳膏（Bright Future Pharmaceuticals Factory，注册证号HC20181019，规格：1 g ∶ 0.5 mg）治疗，取乳膏均匀、轻柔涂抹于患处，2次/d。研究组患者给予复方丙酸氯倍他索软膏（江苏知原药业有限公司，国药准字H20040122，规格： 10 g/支）治疗，取乳膏均匀涂于患处，2次/d。全部患者治疗周期均为4周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗4周后的临床疗效。参照《中国临床皮肤病学》[4]评价临床疗效:红斑、鳞屑消退，瘙痒等自觉症状消失，银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）[5]评分减少≥ 90%为痊愈；红斑、鳞屑基本消退，瘙痒等自觉症状明显减轻，PASI评分减少60%~89%为显效；患者红斑、鳞屑有所消退，瘙痒等自觉症状有所减轻，PASI评分减少30%~59%为有效；患者的上述症状没有改善，PASI评分减少 <30%为无效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②比较两组患者治疗前与治疗2、4周后PASI评分。总分72分，分值与病情严重程度呈正比。③比较两组患者治疗前和治疗4周后的炎性因子水平。采集患者外周静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，取血清，采用酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -17（IL-17）、白细胞介素 -22（IL-22）水平。

1.4 统计学分析 文中数据应用SPSS 24.0统计软件处理，计数资料（总有效率）与计量资料（PASI 评分及血清TNF-α、IL-17、IL-22水平）分别使用[ 例(%)]与（±s）表示，并分别行χ2与t检验；多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗4周后，研究组患者临床总有效率较参照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 PASI评分 与治疗前比，治疗2、4周后两组患者PASI评分均逐渐降低，且研究组较参照组低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者的PASI评分比较(±s,分)

表2 两组患者的PASI评分比较(±s,分)

注：与治疗前比，*P<0.05；与治疗2周后比，#P<0.05。PASI：银屑病皮损面积和严重程度指数。

组别 例数 治疗前 治疗2周后 治疗4周后参照组 50 16.89±0.47 10.13±0.13*7.22±0.36*#研究组 50 16.87±0.44 8.66±0.15*4.64±0.13*#t值 0.220 52.367 47.663 P值 >0.05 <0.05 <0.05

2.3 炎性因子水平 治疗4周后，两组患者血清TNF-α、IL-17、IL-22水平均较治疗前降低，且研究组较参照组低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子指标比较(±s，pg/mL)

表3 两组患者炎性因子指标比较(±s，pg/mL)

注：与治疗前比，*P<0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-17：白细胞介素-17；IL-22：白细胞介素-22。

组别 例数 TNF-α IL-17 IL-22治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后参照组 50 43.21±2.05 32.03±1.25* 53.21±2.05 28.03±1.25* 85.21±1.21 56.22±0.26*研究组 50 43.22±2.06 25.04±1.26* 53.22±2.06 22.04±1.26* 85.22±1.22 47.64±0.16*t值 0.024 27.848 0.024 23.864 0.041 198.730 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

银屑病的病因与病机比较复杂，其典型病理改变为表皮过度增生和分化受阻。通过对皮损中各种细胞因子的研究，目前临床研究认为银屑病是在多基因遗传的背景下，由许多内外环境因素导致T细胞介导的免疫性皮肤病，而T细胞及其产生的细胞因子对疾病的发生发展起到了重要的作用，此外，微循环障碍、皮肤代谢异常、精神紧张等因素也可影响银屑病的发生发展。目前临床尚无根治银屑病的特效药，多使用外用药物进行对症治疗。卤米松乳膏是含卤基结构的强效皮质类固醇激素，与传统外用糖皮质激素相比，其具有更强的抗炎、抗瘙痒、抗表皮增殖作用，对寻常型银屑病具有较好的治疗效果，但长期使用易导致皮肤产生药物依赖性，并产生局部不良反应，且停药后易出现皮损、反复现象[6]。

复方丙酸氯倍他索软膏中丙酸氯倍他索属于皮质类固醇激素，具有快速控制炎症反应、促进皮损消退的作用；而全反式维A酸是鸟氨酸脱羟酶抑制剂和角质形成细胞分化异常的调节剂，对细胞增殖与分化起到调节作用，抑制皮肤皮脂合成，并且该药物透皮吸收少，代谢物为亲脂性，可被迅速灭活；此外，其还能够减少丙酸氯倍他索引起的皮肤萎缩和皮下毛细血管扩张，两种成分相结合，能够取长补短，在提高治疗效果的同时，也减少了药物的不良反应[7-8]。由此次试验分析中可知，研究组患者的临床总有效率高于参照组，治疗2、4周后研究组患者PASI评分均低于参照组，表明相比于卤米松乳膏，复方丙酸氯倍他索软膏能够缓解寻常型银屑病患者的病情，提高治疗效果。

TNF-α、IL-17、IL-22等细胞因子能够导致局部炎症反应，促进寻常型银屑病病情的发展。TNF-α能够促进角质形成细胞增殖，并促进细胞间黏附分子表达，为淋巴细胞和中性粒细胞提供黏附位点并使其活化，从而致使局部炎症反应加重；辅助性T细胞17能够分泌IL-17和IL-22两种细胞因子，两者协同发挥作用促进皮肤组织炎症和损伤，其中IL-17是前炎症细胞因子，不仅能够结合角质形成细胞上的受体，促使皮肤组织中释放大量炎性因子，还能够对表皮角质形成细胞表面分子的构成进行调节，诱导其产生多种抗菌肽和细胞因子，是评价银屑病严重程度的指标之一；而IL-22不仅能够使角质形成细胞Stat3磷酸化，导致角质形成细胞过度增生，还能够通过阻止角质形成细胞分化基因的表达从而阻止其正常分化[9]。复方丙酸氯倍他索软膏能够对表皮角质细胞、T细胞、炎症细胞的分化和皮肤皮质的合成产生抑制作用，从而减少角质增殖、分化异常及病变部位的炎症反应，发挥免疫和抗炎的作 用[10]。由此次试验分析中可知，治疗4周后研究组患者血清TNF-α、IL-17、IL-22水平均低于参照组，表明相比于卤米松乳膏，复方丙酸氯倍他索软膏能够减少患者体内炎性因子水平，抑制炎症反应。

综上，相比于卤米松乳膏，采用复方丙酸氯倍他索软膏治疗寻常型银屑病的效果更显著，能够减少患者体内炎性因子水平，抑制炎症反应的发生，改善临床症状，值得临床进一步研究。