左卡尼汀联合前列地尔治疗糖尿病肾病 血液透析患者的临床研究

吴雄彬

（暨南大学附属顺德医院肾内科，广东佛山 528300）

糖尿病肾病早期临床表现不明显，随着疾病进展，患者肾功能减退，致使机体内蓄积大量毒素，从而引发水肿、皮肤瘙痒、胃纳差等临床表现。血液透析可过滤患者代谢产物，改善微炎症及营养状态，但也会干扰患者体内微环境。前列地尔能够改善微循环水平，同时增加肾脏灌注量，具有一定的肾脏保护作用，但单独使用效果欠 佳[1]。左卡尼汀能够促进脂肪的代谢速率，增强机体细胞功能，从而改善机体各器官组织的新陈代谢[2]。基于此，本研究选取2018年1月至2020年8月佛山市顺德区暨南大学附属顺德医院收治的75例糖尿病肾病血液透析患者，旨在探讨左卡尼汀联合前列地尔对糖尿病肾病血液透析患者肾功能与炎性因子水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2018年1月至2020年6月暨南大学附属顺德医院收治的75例糖尿病肾病血液透析患者分为对照组（37例）和治疗组（38例）。对照组中男、女患者分别为19、18例；年龄31~75岁；平均（49.81±6.37）岁；血液透析时间7~41个月，平均（20.31±6.53）个月。治疗组中男、女患者分别为20、18例；年龄30~73岁，平均（50.01±6.24）岁；血液透析时间8~43个月，平均（21.54±6.89）个月。将两组患者性别、年龄、血液透析时间进行对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[3]中的相关诊断标准者；血液透析时间≥6个月者；入组前未使用本次研究所用药物者。排除标准：免疫功能缺陷或凝血功能障碍者；合并有消化系统疾病或肿瘤者；对本研究所用药物过敏或严重过敏体质者；妊娠或哺乳期妇女。患者及家属签署知情同意书，且本研究在佛山市顺德区暨南大学附属顺德医院医学伦理委员会审核批准下实施。

1.2 方法 两组患者均进行血液透析治疗，4 h/次，2~ 3次/周。对照组患者在透析结束前给予前列地尔注射液（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20100179，规格：2 mL∶10 μg）治疗，将10 μg前列地尔注射液溶入100 mL氯化钠溶液中对患者进行静脉滴注。观察组患者在此基础上加用注射用左卡尼汀（上海上药新亚药业有限公司，国药准字H20041328，规格：1.0 g/支）治疗，将1.0 g注射用左卡尼汀溶入20 mL 氯化钠溶液后对患者进行静脉推注。两组患者均进行为期6个月的治疗。

1.3 观察指标 ①肾功能。于治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，进行离心操作（2 500 r/min，10 min），取血清，采用酶联免疫吸附法检测血尿氮素（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平。②炎性因子水平。血样采集与离心操作方法同①，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素 -6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平，采用免疫比浊法检测血清超敏 -C反应蛋白（hs-CRP）水平。③采用世界卫生组织生活质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）[4]评估两组患者治疗前后生活质量，包括生理、心理、环境及社会关系4项，每项分值为20分，分数高低与生活质量成正比。

1.4 统计学分析 应用SPSS 20.0统计软件处理文中数据，两组患者治疗前后肾功能指标、炎性因子指标、生活质量评分等计量资料以（±s）表示，行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾功能指标 治疗后两组患者血清BUN、Scr、β2-MG水平均较治疗前显著下降，且治疗组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者肾功能指标比较（±s）

表1 两组患者肾功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。BUN：血尿氮素；Scr：血肌酐；β2-MG：β2- 微球蛋白。

组别 例数BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) β2-MG(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 37 20.75±4.49 17.24±2.69* 118.87±36.28 103.31±26.31* 4.40±0.89 2.98±0.58*治疗组 38 20.89±4.40 15.36±2.90* 118.88±36.21 92.05±20.13* 4.34±0.87 2.56±0.49*t值 0.136 2.909 0.001 2.085 0.295 3.391 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 炎性因子 治疗后两组患者血清炎性因子水平均较治疗前显著降低，且治疗组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）,见表2。

表2 两组患者炎性因子指标水平比较（±s）

表2 两组患者炎性因子指标水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。IL-6：白细胞介素 -6；hs-CRP：超敏 -C反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 37 149.13±21.47 135.65±18.27* 9.24±1.14 6.91±1.03* 11.47±2.58 8.96±2.26*治疗组 38 147.61±20.34 126.41±17.37* 9.30±1.07 6.30±0.95* 11.41±2.50 7.79±2.17*t值 0.315 2.245 0.235 2.667 0.102 2.287 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 生活质量评分 治疗后两组患者生理领域与心理领域评分均较治疗前显著升高，且治疗组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗前后及组间环境领域及社会关系领域评分相比，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表3。

表3 两组患者 WHOQOL-BREF评分比较(±s,分)

表3 两组患者 WHOQOL-BREF评分比较(±s,分)

注：与治疗前比，*P<0.05。WHOQOL-BREF：世界卫生组织生活质量测定量表简表。

组别 例数生理领域 心理领域 环境领域 社会关系领域治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 37 9.42±1.24 12.57±1.67*10.23±1.5412.40±1.59* 9.20±1.41 9.34±1.70 9.99±1.67 10.49±1.87治疗组 38 9.35±1.16 14.64±1.86*10.22±1.5314.41±1.64* 9.16±1.45 9.33±1.78 10.04±1.73 10.85±1.95 t值 0.253 5.067 0.028 5.387 0.121 0.025 0.127 0.816 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

3 讨论

目前，糖尿病的发病呈逐年升高趋势，其中糖尿病肾病是其常见的并发症之一。糖尿病肾病的发生与血脂异常、氧化应激刺激、肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统活化等密切相关。血液透析可清除糖尿病肾病终末期患者体内代谢废物，但无法过滤如炎症复合体等大分子物质，并造成患者机体出现氧化应激反应；前列地尔属于一种前列腺素E1制剂，其以脂质微球为药物载体，能舒张血管平滑肌，扩张肾血管，改善微循环[5]。但有研究显示，在前列地尔治疗的同时，联合左卡尼汀可降低血液透析患者心脑血管等并发症的发生，且能改善营养不良状态[6]。

左卡尼汀又名左旋肉碱,一种稀有的维生素B族生理活性物质，水溶性较好，在血液透析过程中较易被清除，而通过外源性补充左卡尼汀可使患者脂质代谢进程加快，在细胞能量代谢发挥重要作用；将左卡尼汀应用于血液透析患者的治疗中可对脂质代谢加以控制，降低心脑血管并发症的发生风险[7-8]。本研究中，治疗后治疗组患者血清BUN、Scr、β2-MG水平均显著低于对照组；WHOQOL-BREF评分中生理领域和心理领域评分均显著高于对照组，表明糖尿病肾病血液透析患者应用左卡尼汀联合前列地尔治疗能有效改善肾功能水平，并提高生活质量。IL-6在机体抗感染免疫反应中起到重要作用，该指标水平升高代表糖尿病肾病血液透析患者炎症反应加重；hs-CRP水平异常升高提示糖尿病肾病血液透析患者病情加剧；TNF-α是一种参与全身炎症的细胞信号蛋白，该指标水平升高代表糖尿病肾病血液透析患者炎症反应程度进一步加深[9]。左卡尼汀属于长链脂肪酸进入线粒体必需的一种物质，能够清除机体氧自由基，降低炎性因子水平，从而减轻机体炎症反应[10]。本研究中，治疗后治疗组患者血清炎性因子水平显著低于对照组，表明糖尿病肾病血液透析患者采用左卡尼汀联合前列地尔治疗可减轻炎症反应，提高治疗效果。

综上，左卡尼汀联合前列地尔能改善糖尿病肾病血液透析患者肾功能水平，减轻机体炎症反应，提高生活质量，值得临床推广应用。但本研究仍存在一定的局限性，需进行多中心、大样本量的深入研究。