美托洛尔与益心舒胶囊联用对急诊冠心病心力衰竭患者心功能及用药安全性的影响

陈静园 杨竞霄 吴赪

冠心病是指因冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄或闭塞，继而引起心肌缺血或坏死所致的心脏疾病，亦被称之为缺血性心脏病[1]。而心力衰竭属于各种心脏疾病终末期的常见症状，尤其在冠心病患者中较为多见。近年来随着人们生活方式的不断改变以及人口老龄化，冠心病的发病率呈逐年攀升趋势，使得急诊冠心病心力衰竭的发病率随之升高，已成为严重威胁患者生命健康安全的重大疾病之一[2]。若不予以及时有效的治疗，随着病情的不断进展极易导致患者的多器官功能以及代谢出现异常，继而威胁生命。可见针对冠心病心力衰竭患者予以积极有效的药物干预，延缓心肌细胞重构，改善远期生活质量以及降低死亡率显得尤为重要。目前，临床上主要以西医治疗为主，其中美托洛尔属于β-1受体阻滞剂之一，主要是通过儿茶酚发挥血管收缩抑制作用，同时保护机体细胞组织以及体液免疫，从而达到改善患者心肌缺血、缺氧状态的目的[3,4]。然而，长期美托洛尔治疗易引发恶心呕吐、头晕等不良反应，进一步影响患者的治疗依从性以及预后转归。因此，寻找一种更为安全有效的治疗方式显得尤为重要。近年来中医药在临床冠心病心力衰竭治疗中的应用日益广泛。鉴于此，本研究探讨美托洛尔与益心舒胶囊联用对急诊冠心病心力衰竭患者心功能及用药安全性的影响，旨在为临床用药方案的选择提供思路支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2017年2月至2019年10月收治的90例急诊冠心病心力衰竭患者，采用随机数字表法其分为联用组和单纯组，每组45例。联用组，男25例，女20例；年龄47～72岁，平均年龄(57.82±2.49)岁；病程2周～12年，平均病程(4.52±1.05)年；NYHA分级：Ⅱ级29例，Ⅲ级16例。单纯组中，男27例，女18例；年龄46～73岁，平均年龄(57.77±2.51)岁；病程2周～13年，平均病程(4.47±1.06)年；NYHA分级：Ⅱ级28例，Ⅲ级17例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准[5]：①患者经CT以及心电图等相关检查确诊为冠心病心力衰竭；②NYHA分级为Ⅱ～Ⅲ级；③年龄>20岁。

1.2.2 排除标准：①肺、肾、肝等重要脏器发生严重病变者；②合并严重感染性疾病，免疫性疾病，恶性肿瘤者；③意识障碍或合并精神疾病者；④正参与其他研究者；⑤研究过程中因各种原因退出或失访者。

1.3 方法 单纯组患者给予美托洛尔(阿斯利康制药有限公司)，23.75 mg/次，口服，1次/d。联用组患者给予美托洛尔及益心舒胶囊(贵州信邦药业有限公司)，其中美托洛尔和单纯组一致，同时予以益心舒胶囊1.2 g/次，口服，3次/d。2组治疗4周。

1.4 血清检测 (1)标本采集：患者治疗前1 d以及治疗3 d后采集清晨空腹静脉血3 ml，以6 cm为离心半径，进行时长为10 min的3 000 r/min离心处理，获取上层血清保存在-80℃冰箱中备用。(2)心功能指标水平检测：主要指标包括左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)，超声心动图检测。(3)血清Treg和IL-10水平检测：Treg以流式细胞仪检测。IL-10水平通过酶联免疫吸附法检测，相关试剂盒购自武汉博士德生物科技有限公司。

1.5 评价指标 比较2组临床疗效，治疗前后心功能变化情况，不良反应发生情况，治疗前后血清Treg和IL-10水平变化。疗效判定标准[6]：(1)显效：治疗后患者的临床症状及体征基本消失；(2)好转：治疗后患者的临床症状及体征均有所改善；(3)无效：治疗后患者的临床症状及体征均无改善，甚至加重。总有效=显效+好转。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 联用组治疗总有效率为97.78%高于单纯组的86.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 n=45,例(%)

2.2 2组患者治疗前后心功能指标水平比较 联用组患者的LVEF水平高于单纯组，而LVESD、LVEDD水平均低于单纯组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后心功能指标水平比较

2.3 2组患者不良反应情况比较 联用组总不良反应发生率为4.44%明显低于单纯组的17.78%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应评价 n=45,例(%)

2.4 2组患者治疗前后血清Treg和IL-10水平比较 治疗后联用组血清Treg水平高于单纯组，而IL-10水平低于单纯组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后血清Treg和IL-10水平比较

3 讨论

心力衰竭为冠心病常见的严重并发症之一，具有病程较长、治疗周期较长以及预后不良等特点，使急诊冠心病心力衰竭患者的治疗颇为棘手[7-9]。相关研究表明，冠心病心力衰竭患者发病初期往往为急性发作，随时间的不断延长可能导致失代偿慢性心力衰竭的出现，且每次发作均会对患者的心室功能造成不同程度的损害，进一步加剧患者病情[10-12]。美托洛尔是目前临床广泛用以治疗该病患者的药物之一，虽可获得较为明显的临床疗效，但不良反应发生风险较高，预后不佳[13-15]。益心舒胶囊主要是由人参和黄芪、丹参和川芎、山楂、五味子和麦冬等中药组成，具有益气复脉、养阴生津以及活血化瘀的功效，目前已被广泛应用于冠心病的治疗中，效果明显[16-18]。

本研究发现，联用组治疗总有效率高于单纯组，且心功能改善程度优于单纯组。证实美托洛尔与益心舒胶囊联用治疗急诊冠心病心力衰竭患者的有效性。分析原因，美托洛尔属于肾上腺素收益阻抗类药物，可有效改善患者心律失常以及交感神经效应，同时可降低胰岛细胞自身抗原以及起搏电流。而益心舒胶囊中的人参可发挥新陈代谢以及保护毛细血管内皮细胞的功效；丹参具有活血化瘀以及促进血液循环的功效；黄芪能发挥强心、舒张冠状动脉等作用；五味子可发挥安神镇静以及化瘀聚气的功效；麦冬则可改善心肌收缩功能；川芎具有抑制小动脉痉挛的功效；山楂具有歧化酶活性作用[19,20]。因此，两种药物联合应用，可有效降低患者的心肌损伤，促进心功能恢复。然而，刘伟等[21]报道发现：美托洛尔与益心舒胶囊联用治疗急诊冠心病心力衰竭患者的总有效率为92.50%，低于本研究结果。导致两项研究发生差异的主要原因可能是两项研究纳入对象的年龄范围、病程以及NYHA分级不同有关。此外，联用组总不良反应发生率低于单纯组。提示美托洛尔与益心舒胶囊联用治疗急诊冠心病心力衰竭患者的安全性较佳。究其原因，益心舒胶囊属于中药制剂，具有增效减毒的功效，有利于降低美托洛尔所致系列相关不良反应。另外，相关研究报道，炎性因子是导致冠心病发生的重要独立危险因素，其中Terg和IL-10均是临床上应用较为广泛的炎性因子[22]。Terg具有免疫抑制作用，亦是T细胞亚群特殊类型之一，可调控免疫耐受以及介导免疫作用。IL-10是由T细胞以及B细胞分泌而来的一种异质性细胞因子，可发挥抑制T细胞的活化以及IL-6等细胞因子的作用。本结果发现，联用组血清Treg水平高于单纯组，而IL-10水平低于单纯组。考虑其主要原因可能和益心舒胶囊具有抑制炎性反应以及抗氧化等作用有关。

综上所述，美托洛尔与益心舒胶囊联合应用于急诊冠心病心力衰竭患者中，可发挥明显的改善心功能作用，且具有较好的用药安全性，有利于调节患者血清Treg以及IL-10水平，值得推广应用。