渴络欣胶囊联合缬沙坦治疗糖尿病肾病对患者血清氧化应激水平的影响

于家伟，梁医

糖尿病肾脏病是慢性高血糖导致的肾脏损害，病变后严重者会影响到全肾，包括肾小球、肾小管肾间质、肾血管等，是糖尿病患者的常见并发症和造成患者死亡的主要疾病之一[1]。目前对糖尿病肾病的发病机制尚不完全明确，糖尿病肾病前期病情不明显，而进入大量蛋白尿期后病情加重速度会显著变快，因此早期进行治疗控制病情的发展对提高患者的存活率具有重要意义[2]。当前临床上常采用缬沙坦等西药对糖尿病肾病患者进行治疗，对患者降血糖、调脂等均起到了有效改善作用，但由于该症发病机制不确定，所以西医角度治疗仍有受限[3]。近年来随着中医药的发展逐渐深入，将中药复方运用于治疗糖尿病肾病逐渐广泛[4]。本资料讨论渴络欣胶囊联合缬沙坦治疗糖尿病肾病，对患者氧化应激指标、肾功能和肾间质纤维化的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2020年5月我院就诊的糖尿病肾病患者112例。诊断标准：所有患者经检查确诊为糖尿病肾病[5]。纳入标准：(1)符合诊断标准；(2)患者对本次研究使用药物无不良反应；(3)病历资料完整；(4)近1个月未服用试验所用药物；(5)对本次试验内容知情且同意。排除标准：(1)急性肾功能损害或肾衰竭患者；(2)其他严重疾病如恶性肿瘤等；(3)治疗依从性差；(4)妊娠或哺乳期妇女。根据随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组56例。观察组男29例，女27例；年龄45～72(60.85±4.62)岁；病程2～12(6.02±1.22)年。对照组男28例，女28例；年龄46～70(61.73±6.58)岁；病程2～11(5.98±1.25)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 2组患者均给予常规治疗[6]，包括定期学习糖尿病及相关并发症的知识，控制蛋白摄入量在0.6～0.7 g/(kg·d)内，控制空腹血糖≤8.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤9.0 mmol/L，及合理饮食、适当锻炼等。期间对照组给予缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)口服治疗，80毫克/次，1次/天，观察组在对照组基础上联合渴络欣胶囊(成都康弘制药有限公司，国药准字Z20090035)口服治疗，4粒/次，3次/天。2组患者均进行为期8周的治疗。

1.3 观察指标 (1)氧化应激指标水平变化。测定患者血清中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。(2)肾功能指标水平。测定血清中的尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)水平。(3)肾间质纤维化水平。测定血清同型半胱氨酸(Hcy)、管内皮生长因子(VEGF)水平。具体测定方法：分别于治疗前后采集2组患者空腹静脉血5 mL，采取酶联免疫吸附(ELISA)法检测患者血清中的MDA、SOD、GSH-Px、BUN、Hcy、VEGF水平，并严格按照试剂盒所附说明书操作；采用ADVIA 2400全自动生化分析仪(西门子医学诊断产品(上海)有限公司)测定Scr水平；采用CKD-EPI公式[7]计算患者治疗前后GFR水平。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后氧化应激水平比较 治疗8周后，2组患者MDA水平与治疗前比较均降低，SOD与GSH-Px水平均升高，且观察组氧化应激指标改善程度与对照组相比更明显(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后氧化应激水平比较

2.2 2组患者治疗前后肾功能指标比较 治疗8周后，2组患者BUN、Scr水平与治疗前比较均降低，GFR水平均升高，且观察组肾功能指标改善水平显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肾功能指标比较

2.3 2组患者治疗前后肾间质纤维化水平比较 治疗8周后2组患者Hcy、VEGF水平均下降，且观察组Hcy、VEGF水平低于对照组，肾间质纤维化改善水平更明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肾间质纤维化水平比较

3 讨论

糖尿病患者肾脏会因病情受到不同途径的损伤，随病情进展，逐渐发展至糖尿病肾病，是糖尿病全身微血管并发症之一[8]。近年来，由于人们饮食结构及生活习惯的改变，糖尿病肾病的发病率呈逐渐上升趋势[9]。该症的临床表现为蛋白尿、高血压、水肿、肾功能衰竭等。糖尿病患者肾损伤后会出现持续性蛋白尿，最终发展至终末期肾功能衰竭，已成为造成糖尿病患者死亡的主要因素。糖尿病肾病属于本虚实亢证，气阴两虚为其本，在中医学“水肿、消渴、关热”范畴中，是由于多种原因造成机体肾阴亏虚，脾失健运，气化功能失衡，水谷精分布异常，临床应以消肿解毒、清利湿热治疗[10]。本病的中医药治疗方法主要有中药复方、中成药、中药提取物和针灸。在糖尿病肾病治疗中，中药复方因其含有多种药用成分、能够多途径多靶点进行综合治疗效应的独特优越性，正逐渐应用广泛[11]。本资料采用的渴络欣胶囊主要成分为黄芪、太子参、女贞子、水蛭、大黄、枸杞子等中药，组方共同作用起到益气养阴，补脾生津，活血化瘀的功效。

本资料结果显示，治疗8周后，2组患者MDA水平与治疗前相比均降低，SOD与GSH-Px水平均升高，且观察组氧化应激指标改善程度与对照组相比更明显，说明渴络欣胶囊联合缬沙坦治疗糖尿病肾病能显著改善患者氧化应激指标水平。分析原因为黄芪能降低血小板活化，改善血液高凝状态，减少蛋白尿，保护肾脏[12]；大黄酸能减少尿蛋白排泄，降血脂，多种药物协同抑制了蛋白激酶C的激活，减少活性氧自由基生成，减轻肾小球滤过膜的压力，改善氧化应激情况[13]。治疗8周后2组患者BUN、Scr水平与治疗前比较均降低，GFR水平均升高，且观察组改善水平显著高于对照组，说明渴络欣胶囊联合缬沙坦治疗能够改善肾功能指标。分析原因为渴络欣组分中的太子参、女贞子、枸杞子均有降血糖、降脂功效[14]，对肾脏起到了保护作用。本资料结果还显示，治疗8周后2组患者Hcy、VEGF水平均下降，且观察组水平均显著低于对照组，说明渴络欣胶囊联合缬沙坦治疗对患者肾间质纤维化改善水平更明显。分析原因为渴络欣胶囊组分中水蛭是目前天然形成的最强抗凝剂[15]，具有抗炎、抗纤维化的作用，水蛭素能够降低纤蛋白基因的表达程度，减少系膜细胞分泌的细胞因子数量，延缓了肾间纤维化的进展，联合缬沙坦达到了更好的抗纤维化效果。

综上所述，渴络欣胶囊联合缬沙坦治疗糖尿病肾病能显著改善患者氧化应激指标水平，增强肾功能，缓解肾间质纤维化状态，提高治疗效果，有较大的临床推广优势。