2011—2016年河北省肿瘤登记地区食管癌发病和死亡流行情况分析

刘言玉 李道娟 梁迪 师金 靳晶 单保恩 贺宇彤

食管癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，多年来一直威胁着人类的健康，特别是在发展中国家[1]。根据国际癌症研究中心(IARC)发布的GLOBOCAN 2020报告，食管癌的发病率和死亡率分别位居所有癌症的第8位和第6位[2]。近年来，随着社会的发展和人民生活水平的普遍提高，食管癌在中国的发病率和死亡率有所下降，但中国食管癌发病率和死亡率仍位居世界首位，是造成我国癌症死亡的第4大恶性肿瘤[3]。河北省一直是我国食管癌的高发区，其中磁县和涉县更是世界食管癌的高发区[4-5]。河北省于1974年在磁县建立了肿瘤登记处，是国内较早开展肿瘤登记的省份，河北省肿瘤登记中心成立于2009年。自2000年以来，河北省在17个高发地区开展了食管癌筛查工作，采用内镜下粘膜碘染色、指数活检和病理检查相结合的方法进行筛查。早期发现率接近80%，检出率在2%左右[6-7]。

因此本研究目的在于了解河北省食管癌发病和死亡的最新趋势和流行模式。对河北省27个肿瘤登记处的食管癌登记资料进行了分析，以期对食管癌的现状进行全面的分析。

1 材料与方法

1.1 资料来源

2011—2016年食管癌发病和死亡资料来源于河北省肿瘤登记中心。本研究收集了河北省27个肿瘤登记处的数据，其中包括6个城市登记处(保定市、秦皇岛市、沧州市、邢台市区、石家庄市区和承德市双桥区)和21个农村登记处(磁县、涉县、迁西县、武安市、赞皇县、丰宁满族自治县、辛集市、邢台县、张北县、石家庄郊县、内丘县、任县、安国市、宣化县、海兴县、盐山县、望都县、迁安市、冀州市、大名县和临城县)。这些肿瘤登记处共覆盖50 972 250人(男性25 914 191人，女性25 058 059人)，约占全省总人口的13.90%。

长期趋势数据采用磁县1988—2016年和涉县2003—2016年的食管癌数据。磁县和涉县癌症登记分别建立于1974年和2000年，长期以来为全国乃至全世界提供了高质量的肿瘤登记数据。

1.2 质量控制

考虑到癌症登记数据的可比性、有效性、完整性和及时性，质量控制贯穿于整个研究过程。使用国际癌症研究中心/国际癌症登记协会(IARC/IACR)的数据库软件IARC crg Tools和MS-Excel软件，根据IARC/IACR的《五大洲癌症发病率》第十卷，对数据的完整性和可靠性进行评估[8]。采用组织学诊断比例(MV%，质量标准：66%～85%)，仅有死亡医学证明书比例(DCO%，质量标准：<10%)和死亡发病比(M/I，质量标准：0.6～0.8)作为质控指标，本研究所纳入的27个登记处合计数据三项质控指标分别为72.02%、4.45%和0.77。河北省肿瘤登记中心将审核过程中发现的质量问题及时反馈给各登记处，并根据各登记处再次提交的审计情况重新整理数据。本研究所用数据均符合质量控制标准。

1.3 统计方法

采用描述性分析方法描述了河北省2011—2016年病例分布情况。使用新发例数、粗发病率、构成比、年龄标准化率、累积率(0～74岁)等指标描述食管癌的发病和死亡情况。分别用中国2000年普查人口构成和Segi′s世界人口构成作为标准人口计算年龄标准化率，简称为中标率(ASRC)和世标率(ASRW)。食管癌数据按性别(男性和女性)和城乡(城市和农村)进行分析。并采用年度变化百分比(APC)描述2011—2016年发病率和死亡率的时间趋势。探讨磁县和涉县食管癌高发区发病率和死亡率的长期趋势，同时采用灰色系统模型GM(1，1)对高发区未来10年的死亡率进行了预测。本研究采用后验差比值(C)、小误差概率(P)和相对精度评估预测的准确性。分析使用R3.1.3软件进行。统计检验均为双侧，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 食管癌发病和死亡情况

2011—2016年，河北省肿瘤登记地区共报告食管癌14 905例，粗发病率为21.73/10万，占全部癌症病例的9.21%。中标发病率和世标发病率分别为16.77/10万和16.98/10万。累积率(0～74岁)为2.14%。男性发病9 901例，世标发病率为23.10/10万，均明显高于女性(5 004例，11.08/10万)。农村发病12 424例，世标发病率为23.02/10万，分别是城市的5.01倍和3.17倍(表1)。

表1 2011—2016年河北省食管癌发病和死亡情况

2011—2016年，河北省共报告食管癌死亡9 933例，粗死亡率为14.48/10万，占所有癌症死亡人数的9.61%。中标死亡率和世标死亡率分别为11.29/10万和11.26/10万。累积率(0～74岁)为1.29%。男性的死亡人数和世标死亡率分别为6 577例和15.46/10万，均明显高于女性(3 356例，7.30/10万)。农村死亡8 073人，世标死亡率为15.05/10万，分别是城市的4.34倍和2.81倍(表1)。

2.2 食管癌年龄别发病和死亡情况

河北省食管癌发病率和死亡率均随年龄增长而显著升高。年龄别发病率在0～39岁组基本维持在较低水平，40岁以后迅速上升。发病率在80-岁年龄组达到高峰，之后呈下降趋势。但这一趋势在不同城乡和不同性别人群中略有不同，在农村男性中，发病率的高峰期75-岁年龄组；城市女性发病率的高峰则在85-岁年龄组(图1)。

图1 2011—2016年河北省食管癌年龄别发病率(1/105)Figure 1 Age-specific incidence of esophageal cancer in Hebei province，2011—2016(1/105)

与发病率相似，0～49岁组的食管癌年龄别死亡率相对较低，然后随年龄增长而升高。50～85岁为食管癌高发年龄段。农村人群的年龄别死亡率在80-岁年龄组达到顶峰后有所下降，城市人群死亡率则随年龄呈持续上升的趋势(图2)。

图2 2011—2016年河北省食管癌年龄别死亡率(1/105)Figure 2 Age-specific mortality of esophageal cancer in Hebei province，2011—2016(1/105)

2.3 食管癌发病率和死亡率的时间趋势

2011—2016年河北省食管癌发病率和死亡率呈明显下降。男性和女性食管癌中标发病率分别下降了47.44%和57.98%，APC分别为-12.4%和-15.8%(P<0.001)(图3，表2)。食管癌中标死亡率的下降幅度更大，其中男性下降了59.14%，女性下降了65.15%，APC分别为-16.8%和-19.0%(P<0.001)(图4，表2)。

图3 2011—2016年河北省食管癌年龄标准化发病率时间趋势Figure 3 Temporal trend of age-standardized incidence of esophageal cancer in Hebei province，2011—2016

图4 2011—2016年河北省食管癌年龄标准化死亡率时间趋势Figure 4 Temporal trend of age-standardized mortality of esophageal cancer in Hebei province，2011-2016

表2 2011—2016年河北省食管癌年龄标准化发病率和死亡率时间趋势分析结果

2.4 不同时期食管癌死亡率顺位

河北省1973—1975年至2016年食管癌死亡率呈明显下降趋势。结合历史信息，食管癌是20世纪70年代和90年代癌症死亡的主要原因。到21世纪初，食管癌死亡率降至所有癌症的第三位，而2016年降至第四位(表3)。

表3 1973-2016年河北省常见恶性肿瘤死亡率

2.5 食管癌高发区发病率和死亡率

2.5.1 河北省磁县(1988—2016)和涉县(2003—2016)食管癌高发区发病率和死亡率趋势 1988—2016年磁县和涉县食管癌年龄标化发病率和死亡率均呈明显下降趋势。1988年，磁县男性食管癌中标发病率为250.76/10万，2016年下降到113.99/10万，下降了54.54%；女性中标发病率从1988年的153.86/10万下降到2016年的55.18/10万，下降了64.13%。磁县1988—2016年食管癌中标死亡率男性下降66.32%，女性下降64.83%。涉县男性2003年中标发病率为116.90/10万，2016年下降到50.24/10万，下降了57.02%；女性则从2003年的46.98/10万下降到2016年的30.11/10万，下降了35.90%。涉县2003—2016年食管癌中标死亡率男性下降62.59%，女性下降47.31%(图5，图6)。

图5 磁县(1988—2016)和涉县(2003—2016)食管癌发病率(1/105)Figure 5 The incidence of esophageal cancer in Cixian(1988-2016)and Shexian(2003—2016)Note：*Cixian County started screening for upper gastrointestinal cancer since 2000，and Shexian started in 2006.

图6 磁县(1988—2016)和涉县(2003—2016)食管癌死亡率(1/105)Figure 6 The mortality of esophageal cancer in Cixian(1988-2016)and Shexian(2003—2016)Note：*Cixian County started screening for upper gastrointestinal cancer since 2000，and Shexian started in 2006

2.5.2 磁县和涉县食管癌死亡率预测 1988年磁县男性食管癌死亡率为252.50/10万，2016年降至85.04/10万。GM(1，1)模型预测磁县男性2026年食管癌死亡率将降至74.89/10万，相对准确率为99.92%。C为0.41，P为0.93，模型合格。预测磁县女性2026年食管癌死亡率将降至33.95/10万，相对准确率为99.96%。C值为0.34，P值为0.97，模型具有良好的预测效果。

涉县男性2003年食管癌死亡率为112.60/10万，2016年降至42.12/10万。GM(1，1)模型预测涉县男性食管癌死亡率到2026年将降至19.81/10万。涉县女性的GM(1，1)模型预测，2026年食管癌死亡率将降至15.77/10万。相对准确率分别为99.61%和99.89%，C值分别为0.40和0.50，P值分别为0.79和0.86，模型基本合格。各组预测值如图中虚线所示(图7)。

图7 灰色模型预测磁县和涉县食管癌死亡率Figure 7 Mortality prediction of esophageal cancer in Cixian and Shexian via the grey model

5 讨论

本研究以河北省27个肿瘤登记处的资料为基础，对河北省食管癌发病和死亡情况进行了综合分析。结果显示2011—2016年，河北省共登记14 905例新发病例和9 933例死亡病例。在研究期间，河北省食管癌的发病率和死亡率稳步下降，特别是在农村地区和45岁年龄组的人群中。

根据国家癌症中心最新的食管癌统计报告，中国食管癌发病率和死亡率分别为11.28/10万和8.36/10万[9]。其中，河北省男性食管癌发病率和死亡率分别是全国男性的1.38倍和1.21倍，女性食管癌发病率和死亡率分别是全国水平的1.87倍和1.76倍。结果表明河北省食管癌发病率和死亡率均高于全国平均水平，食管癌负担仍然较重。河北省有大片地区位于太行山脉或毗邻太行山脉，一直是全球食管癌的高发区[10]。以往的研究证实，食管癌的高发与当地的饮食习惯和饮用水质量有关[11-12]。河北省食管癌负担仍然较重，显示出在河北省加强食管癌的一级预防和早期诊疗的必要性。

本研究表明男性食管癌的发病率和死亡率均高于女性，这与已有的研究结果一致。既往研究已经报道了男性和女性之间的差异，表明男性不仅更容易发生食管癌，而且预后也极差[13-14]。同时本研究还发现农村地区食管癌的疾病负担比城市地区更严重。以往的研究也有类似的结果，农村的患病率高于城市，总体城乡OR值为2.6[15]。

性别和城乡之间的差异可能与食管癌危险因素的分布有关。常见的食管癌危险因素包括社会经济地位、吸烟、饮酒、暴露于多环芳烃、过热饮食、蔬菜和水果摄入不足、口腔卫生差等，这些因素在男女和城乡人群之间的分布不同[16]。例如一项食管癌归因风险研究显示，2005年我国食管癌发病和死亡的45.8%可归因于吸烟、饮酒和水果蔬菜摄入不足，其中男性人群归因分值为51.4%，女性人群归因分值为33.1%[17]。Tran等[18]研究发现，较高的社会经济地位与较低的社会经济地位相比，食管癌的发病率下降了25%。农村地区食管癌患病率较高，提示食管癌可能与患者的经济状况有关。

目前食管癌的一级预防主要是消除各种危险因素。考虑到性别和城乡差异，应重点加强对男性和农村人群的健康教育，倡导健康的生活方式，包括戒烟和限酒，减少多环芳烃的污染，改变不良的生活方式，加强体育锻炼，控制体重，增强身体免疫力等。此外，食管癌的早期诊断和早期治疗，也应更多地关注农村居民和男性。

研究表明，我国城乡食管癌粗发病率和死亡率均有所下降。根据以往的肿瘤登记报告，全国死于食管癌的人数从2011年的291 238人下降到2015年的188 044人，其中河北省的死亡人数下降了31.77%[9，19]。根据历史信息，1973—1975年食管癌世标死亡率为48.69/10万(男性67.54/10万，女性30.40/10万)，2011—2016年为11.26/10万(男性15.46/10万，女性7.30/10万)，死亡率比70年代下降了76.87%[6]。针对高发区的内镜筛查和早诊早治在其中发挥了重要作用[20]。经验证实，在高危地区进行人群水平上的食管癌内镜筛查可以有效降低食管癌的发病率和死亡率[21]。本研究发现，45岁年龄组的发病率和死亡率降幅最大，这可能也反映了早期发现和治疗的有效性。其他研究也揭示了农村地区死亡率的显著下降，提示筛查和有效的预防措施对降低食管癌死亡率是有效的[22]。

河北省近20年来一直在全省17个地区(包括磁县、涉县等高发区)开展内镜下黏膜碘染色和指示活检相结合病理检查的筛查工作[7，23]。本研究发现磁县、涉县食管癌死亡率呈长期下降趋势，这可能与高发区的早期诊断和治疗有关。此外，灰色模型预测未来十年食管癌死亡率将显著下降。根据预测结果，涉县男性和女性的发病率将在2026年分别降至19.81/10万和15.77/10万，表明涉县届时将不再视为食管癌的高发区。随着社会经济的发展和居民营养状况的改善，食管癌的发病率会自然下降。但是在这些高危地区，基于内镜筛查技术的早期诊断和早期治疗仍然是最有效的策略[24]。内镜筛查可以帮助早期发现和治疗食管癌，降低高危人群的死亡率[25]。磁县的一项基于人群的癌症生存研究也表明，食管癌的早期筛查和早期检测能显著提高患者的生存率[23]。因此，应继续重视食管癌的早诊早治。

综上所述，河北省食管癌发病率和死亡率呈稳步下降趋势，尤其是在农村地区。但河北省食管癌疾病负担仍然较重。食管癌的一级预防、早发现、早治疗应多关注农村居民和男性人群。