利福平胶囊（Ⅱ）治疗肺结核患者的疗效观察及对肝功能的影响

白素君

（盘锦市传染病医院结核一科，辽宁 盘锦 124000）

结核病是由结核分枝杆菌感染引发的慢性传染性疾病，随着病情发展可侵袭多个脏器，其中以肺结核最为常见。临床对于结核病的治疗以药物化疗为主，有助于延长患者生存时间，提高生活质量[1-2]。由于抗结核药物使用时间长，部分患者出现耐药现象，显著影响治疗效果。抗结核药物具有较强的肝毒性，大量服用会对肝功能造成严重损伤，影响预后恢复[3]。因此，如何在抗结核治疗的基础上降低肝功能损伤是现阶段研究的重点。利福平胶囊（Ⅱ）为利福平的新剂型，具有降低肝脏酶破坏性、增加血药浓度的作用[4]。基于此，本研究采用利福平胶囊（Ⅱ）治疗肺结核患者，旨在探究其临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年3月至2020年2月收治的84例肺结核患者，采用随机数字表法分为两组，各42例。研究组女 18 例，男 24 例；年龄20～69 岁，平均年龄（44.53±3.62）岁；病程1～3 年，平均病程（1.49±0.67）年；体重指数（BMI）18～24 kg/m2，平均BMI（21.14±1.28）kg/m2。对照组女15例，男27例；年龄21～72岁，平均年龄（45.17±3.21）岁；病程1～4年，平均病程（1.63±0.68）年；BMI 18～25 kg/m2，平均BMI（21.22±1.31）kg/m2。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 符合《肺结核诊断标准（WS 288-2017）》[5]中疾病相关诊断标准，患者出现咳痰、咳嗽、咯血、痰中带血等症状，部分患者出现盗汗、疲乏、间断或持续性午后低热、食欲不振、体质量减轻等，经胸部X线片检查可见明显病灶，听诊可闻及肺部湿性啰音，局部叩诊表现为浊音；实验室检查可见痰抗酸染色呈阳性，分枝杆菌培养呈阳性等。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：符合诊断标准；病历资料完整；签署知情同意书。排除标准：其他类型结核；肝、肾、心功能异常；伴有其他系统恶性肿瘤；妊娠期或哺乳期女性；对本研究药物过敏。

1.4 方法 对照组采用2HRZE/4HR 方案治疗，异烟肼片（湖南汉森制药股份有限公司，国药准字H51023164，规格：0.1 g）口服，每次0.3 g，每天1次；利福平片（广东一力集团制药股份有限公司，国药准字H44022726，规格：0.15 g），每次0.45 g，每天1次；吡嗪酰胺片（华北制药河北华诺有限公司，国药准字H13020807，规格：0.5g），每次1.5 g，每天1次；乙胺丁醇片（山西天致药业有限公司，国药准字H14021815，规格：0.25 g），每次0.75 g，每天1 次，共治疗2 个月。研究组与对照组治疗方案相同，其中利福平片改为利福平胶囊（Ⅱ）（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21023360，规格：0.225 g），每次0.45 g，每天1次，治疗方案中其他药物使用方法及剂量均与对照组一致。

1.5 观察指标 ①临床疗效：显效，各症状及体征基本消失，痰液涂片呈阴性，胸部X线片检查可见病灶基本吸收，空洞闭合；有效，病情好转，痰液涂片转阴，胸部X线片检查病灶部分吸收，空洞缩小；无效，未达上述标准。总有效率=显效率+有效率。②肝功能：采集治疗前及治疗2个月后5 mL清晨空腹肘静脉血，离心后留取上层血清，采用雅培公司生产的i6000型全自动生化分析仪检测血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平。③不良反应：白细胞减少、肝功能损害、消化道症状、肾功能异常。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肝功能指标比较 治疗前，两组AST、ALT、DBIL水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组AST、ALT、DBIL水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较（）

表2 两组治疗前后肝功能指标比较（）

注：AST，天冬氨酸转氨酶；ALT，丙氨酸转氨酶；DBIL，直接胆红素

DBIL（mmol/L）7.21±1.70 7.28±1.73 0.187 0.852 32.30±6.58 42.11±5.87 7.210 0.000时间治疗前治疗后组别研究组（n=42）对照组（n=42）t值P值研究组（n=42）对照组（n=42）t值P值AST（U/L）27.46±4.18 27.39±4.20 0.077 0.939 46.05±9.43 58.89±13.14 5.145 0.000 ALT（U/L）26.53±5.44 26.50±4.97 0.026 0.979 43.17±9.84 51.94±10.26 3.998 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组出现白细胞减少及消化道症状各2 例，肝功能损害1 例，不良反应发生率为11.90%（5/42）；对照组肾功能异常及白细胞减少各2例，肝功能损害5例，消化道症状4例，不良反应发生率为30.95%（13/42）。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.525，P=0.033）。

3 讨论

现阶段，化疗是肺结核治疗的主要方法，若药物剂量不足，或药物差异等均会影响肺结核治疗的效果。2HRZE/4HR化疗方案包括强化及巩固两种，采用联合用药的方式有助于控制肺结核病情，但远期效果有待提高[6-7]。

利福平具有抑制RNA 聚合酶活性，阻止RNA 合成，是广谱杀菌剂。有研究显示[8]，胶囊制剂的利福平在临床应用中效果较好，但药物稳定性较差，加之生物利用度差等使血药浓度维持时间较短，导致治疗效果不佳。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，治疗后，AST、ALT、DBIL水平低于对照组，不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），表明采用利福平胶囊（Ⅱ）治疗肺结核疗效确切，课减轻肝损伤程度，保护肝功能，且安全性高。利福平胶囊（Ⅱ）制剂为脂质体混悬液，可有效减少药物对肝脏损伤，提高血药浓度及药物稳定性。加之该药物缓释作用较强，有助于延长药物停留体内的时间，以获得更佳的效果。加之利福平胶囊（Ⅱ）具有较强的脂溶性，药物在体内分布范围更广，并可维持较高的药物浓度[9]。此外，利福平胶囊（Ⅱ）在肺结核治疗中安全性较高，可有效减轻肝损伤程度，进而保护肝功能不受损伤，促进恢复[10]。

综上所述，利福平胶囊（Ⅱ）治疗肺结核有助于缓解或减轻肝功能损伤，保护肝功能，安全性更高，疗效显著，值得临床推广应用。