rhGH治疗儿科矮小症的临床价值分析

刘亚萍，汪晓霞，郭丽格，孙杰，李润洁

（大连市妇女儿童医疗中心儿童保健康复科，辽宁 大连 116033）

矮小症是儿科常见疾病，近年来在我国发病率呈逐年上升趋势，严重影响患儿正常身心发育。矮小症的发生是多种因素共同作用的结果，临床表现为代谢异常、身材矮小、神经系统异常等症状[1]。研究发现，生长激素缺乏是造成矮小症的重要原因，以往临床针对矮小症通常采用运动、营养支持等手段进行治疗，但效果不佳[2]。随着研究的不断深入，重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）逐渐应用于矮小症的治疗中，效果显著[3]。本研究旨在分析在儿科矮小症中应用重组人生长激素（rhGH）的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年2月至2019年2月本院收治的86 例矮小症患儿作为研究对象，随机分为两组，各43 例。对照组男 25 例，女 18 例，年龄 6～12 岁，平均年龄（8.98±2.36）岁；身高75～135 cm，平均身高（108.47±5.31）cm；体质量25～36 kg，平均体质量（32.68±6.47）kg；骨龄4～10岁，平均骨龄（7.01±1.24）岁。实验组男26例，女17例，年龄7～11 岁，平均年龄（8.74±2.45）岁；身高78～138 cm，平均身高（109.52±5.24）cm；体质量27～37 kg，平均体质量（33.14±6.25）kg；骨龄5～9岁，平均骨龄（6.89±1.03）岁。两组患儿临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患儿家属均签署知情同意书，本研究获得本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：经测量身高低于同年龄、同种族、同性别儿童2个标准差；每年生长速率＜5 cm，生长发育缓慢，骨龄延迟。排除标准：合并慢性疾病或其他内分泌疾病者；染色体异常者；营养不良者。

1.3 方法 对照组给予常规治疗，包括运动锻炼、饮食指导、保持充足睡眠等，并适当补充维生素、微量元素、钙质等。实验组在对照组基础上给予rhGH（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20050024）治疗，每天睡前30 min采取皮下注射方式，每次0.15 IU/kg，每天1次，连续治疗12个月。

1.4 观察指标 ①临床指标，包括身高、体质量、骨龄、生长速率、总甲状腺素及空腹血糖。通过酶联免疫吸附法测定总甲状腺素，通过全自动生化分析测定空腹血糖。②血清指标：抽取患儿5 mL清晨空腹静脉血，2 500 r/min 离心10 min，取上清液，置于冰箱保存待检。血清饥饿激素（Ghrelin）通过酶联免疫吸附法测定，胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factors，IGF-1）通过免疫化学发光法测定。③不良反应，包括甲状腺功能低下、注射部位红肿、过敏性皮疹、谷丙转氨酶升高。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床指标比较 治疗后，两组体质量、骨龄、总甲状腺素及空腹血糖比较差异无统计学意义；实验组身高及生长速率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床指标比较（）Table 1 Comparison of clinical indexes between the two groups()

表1 两组临床指标比较（）Table 1 Comparison of clinical indexes between the two groups()

组别对照组（n=43）实验组（n=43）t值P值体质量（kg）34.68±9.54 35.03±9.38 0.172 0.864骨龄（岁）10.45±1.81 10.51±1.78 0.155 0.877总甲状腺素（mmol/L）105.38±9.25 104.97±9.34 0.205 0.838空腹血糖（mmol/L）4.69±0.38 4.72±0.39 0.361 0.719身高（cm）112.64±7.86 121.87±10.36 4.654 0.000生长速率（cm/年）7.91±3.06 9.35±3.51 2.028 0.046

2.2 两组治疗前后血清指标比较 治疗后，两组IGF-1均高于治疗前，Ghrelin低于治疗前，且实验组Ghrelin低于对照组，IGF-1高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清指标比较（，ng/mL）Table 2 Comparison of serum index between the two groups before and after treatment(,ng/mL)

表2 两组治疗前后血清指标比较（，ng/mL）Table 2 Comparison of serum index between the two groups before and after treatment(,ng/mL)

注：Ghrelin，血清饥饿激素；IGF-1，胰岛素样生长因子-1。与治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组（n=43）实验组（n=43）t值P值治疗后245.67±21.64a 368.34±42.61a 16.832 0.000 Ghrelin治疗前6.44±0.75 6.43±0.78 0.061 0.952治疗后4.69±0.71a 2.87±0.54a 13.379 0.000 IGF-1治疗前97.48±12.64 98.47±12.14 0.370 0.712

2.3 两组不良反应发生率比较 实验组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

人体生长发育是一个复杂的生理过程，包括遗传基因表达和细胞的增殖、分裂[4]。儿童生长发育潜力由遗传基因决定，同时又受生活环境、营养、母体等外界因素的影响，因此，儿童矮小症的发生与遗传、外部环境、宫内发育、心理状况、身体疾病、IGF-1 生长轴功能障碍等因素密切相关[5]。矮小症严重阻碍儿童身心发育。有研究表明，生长激素分泌异常是矮小症的主要病因[6]。生长激素主要通过腺垂体分泌，能调节机体内分泌系统，同时加快肌肉和骨骼组织发育，从而提高身体生长速率。常规治疗矮小症改善效果不理想，近年来rhGH疗效得到临床广泛认可。

rhGH 属于一类外源性生长激素，具有与生长激素相同的作用，治疗由生长激素分泌不足所致的疾病效果良好[7]。晏文华等[8]研究发现，合理剂量的rhGH 能显著改变患儿最终身高，与血清IGF-1和Ghrelin水平变化密切相关。Ghrelin属于胃黏膜细胞分泌的一类脑-肠肽，包含28个氨基酸，主要作用是刺激生长激素分泌，同时维持机体能量平衡，改善肠胃系统，促进生长发育[9]。IGF-1属于胰岛素多肽，与胰岛素功能基本一致，肝脏是主要分泌细胞，能促进细胞生长、分化。陈韵等[10]研究结果显示，均存在IGF-1水平偏低的情况，造成生长动力下降，阻碍生长发育，从而引发矮小症。提示在临床诊治过程中，应密切监测此类血清指标，尽早实施治疗干预。本研究结果表明，治疗后，实验组Ghrelin低于对照组，IGF-1高于对照组（P＜0.05），表明rhGH能有效改善矮小症患儿血清指标，促进生长发育。原因可能为矮小症患儿体内Ghrelin升高后无法刺激生长激素分泌，通过rhGH治疗后促进Ghrelin 下降至正常水平，有效调节机体营养状况。同时生长激素刺激IGF-1后，充分发挥骨骼生长、机体代谢、蛋白质合成等作用。

本研究结果表明，实验组身高及生长速率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明rhGH 可明显提高患儿生长速率。原因可能为，rhGH 进入机体后对细胞形成刺激，产生IGF-1 促进骨骼生长，且IGF-1 具有负调节效应，增加垂体生长激素分泌，从而加快骨骼发育。本研究结果显示，两组体质量、骨龄、总甲状腺素、空腹血糖及不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明矮小症患儿应用rhGH 治疗后对身体影响较小，安全性较高。

综上所述，rhGH应用于儿科矮小症的治疗中，能提高患儿生长速率，有效改善血清指标，安全性较高，值得临床推广。