普拉克索联合多巴丝肼对帕金森患者运动功能及血清Hcy、IGF-1水平的影响

杨成

（阜新市第二人民医院（阜新市妇产医院）神经内科一病房，辽宁 阜新 123000）

帕金森又称震颤麻痹，属于临床常见的神经系统变性疾病[1]。患者临床多表现为肌强直、动作缓慢、静止性震颤、走路姿态障碍等运动症状，同时，还可伴有睡眠行为异常、嗅觉障碍、便秘、抑郁等非运动症状，对患者产生机体多系统损伤，甚至诱发脑部疾病，严重影响其身心健康[2]。临床治疗帕金森的首选药物为多巴丝肼，该药物可有效缓解症状，但因疾病具有持续性进展的特点，患者脑部黑质多巴胺神经元可能因长期服用多巴丝肼引起坏死，一定程度上影响疗效。普拉可索可刺激多巴胺受体，避免因多巴丝肼造成的神经元损伤，进而达到提高治疗效果的目的[3]。基于此，本研究旨在探讨普拉克索联合多巴丝肼对帕金森患者运动功能及血清同型半胱氨酸（Hcy）、胰岛素样生长因子（IGF-1）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年3 月至2019 年3 月本院收治的帕金森患者104 例，随机分为观察组与对照组，各52例 。 对 照 组 男 31 例 ，女 21 例 ；年 龄 46～74 岁 ，平 均（60.22±8.53）岁；病程 2～9 年，平均病程（4.36±1.58）年。观察组男 29 例，女 23 例；年龄 43～75 岁，平均（61.28±8.17）岁；病程2～10 年，平均（4.51±1.36）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合《中国帕金森病的诊断标准（2016 版）》[4]中的诊断标准；均经影像学排除其他疾病引起的帕金森综合征；均伴有明显神经功能缺损；患者及家属均知情本研究并同意参与。排除标准：伴有颅内恶性肿瘤或病变者；伴有传染性疾病者；伴有脑出血、脑梗死病史者；对本研究药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组采用多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：0.25 g）治疗，每次0.125 g，每天3 次；若治疗第2 周症状无改善可增加剂量至每次0.25 g，每天3次，持续治疗6个月。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上联合普拉克索片（Boehringer IngelheimInternational GmbH，国药准字H20140916，规格：0.125 mg）治疗，起始剂量为每次0.125 g，每天3次；第2周增加剂量为每次0.25 g，每天3次，持续治疗6个月。

1.4 观察指标 ①临床疗效：显效为患者肌张力及运动功能有明显改善，可进行日常活动；有效为患者肌张力及运动功能有所改善，可辅助进行日常活动；无效为患者临床症状均无改善甚至加重。总有效率=显效率+有效率。②运动功能：分别于治疗前、治疗6 个月后借助帕金森运动功能评分量表（MDRSPD）评估两组患者的运动功能，量表包括语言、走路以及写字动手能力3方面内容，共13项目，4级评分，每个项目0～4分，总分52分，分数越高，表明运动功能越差。③血清指标：分别于治疗前、治疗6 个月后抽取两组患者空腹晨血5 mL，采用酶联免疫吸附试验检测血清同型半胱氨酸（Hcy）、胰岛素样生长因子（IGF-1）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以“”表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组运动功能比较 治疗前，两组MDRSPD 评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组评分均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后MDRSPD评分比较（，分）Table 2 Comparison of MDRSPD scores before and after treatment between the two groups(,score)

表2 两组治疗前后MDRSPD评分比较（，分）Table 2 Comparison of MDRSPD scores before and after treatment between the two groups(,score)

组别对照组（n=52）观察组（n=52）t值P值治疗前38.94±4.52 39.14±4.45 0.227 0.821治疗后26.47±4.14 21.56±4.27 5.953 0.000 t值14.671 20.555 P值0.000 0.000

2.3 两组血清指标比较 治疗前，两组血清Hcy、IGF-1 比较差异无统计学意义；治疗后，两组Hcy 均降低，IGF-1 均升高，且观察组优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清Hcy、IGF-1水平比较（）Table 3 Comparision of serum Hcy,IGF-1 levels before and after treatment between two groups()

表3 两组治疗前后血清Hcy、IGF-1水平比较（）Table 3 Comparision of serum Hcy,IGF-1 levels before and after treatment between two groups()

注：Hcy，同型半胱氨酸；IGF-1，胰岛素样生长因子。与本组治疗前比较，aP＜0.05

IGF-1（nmmol/L）8.57±2.19 8.61±2.25 0.092 0.927 9.08±2.18a 9.97±2.26a 2.090 0.039时间治疗前治疗后组别对照组（n=52）观察组（n=52）t值P值对照组（n=52）观察组（n=52）t值P值Hcy（μmmol/L）18.24±4.57 18.63±4.39 0.444 0.658 14.91±4.57a 12.17±4.10a 3.218 0.002

3 讨论

帕金森多发于老年人群，且因老年人机体功能随年龄的增长逐渐退化，故增加临床治疗难度[5]。左旋多巴类药物可降低患者的病死率，但患者均存在不同系统功能障碍，不仅严重影响生活质量，还对家庭造成较大的经济负担。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，且治疗后，观察组运动功能优于对照组。分析原因为，多巴丝肼是治疗帕金森的常用药，但长期服用后，可导致疗效降低，加重运动功能障碍[6-7]。普拉克索具有兴奋纹状体多巴胺受体的作用，且具有靶向性疏松多巴胺物质，基层神经节受到多巴胺作用后，神经元放低频率降低，进而达到改善运动功能的作用，两种药物联用可发挥协同作用，提高疗效[8-9]。Hcy 作为一种具有毒性的氨基酸，为蛋氨酸的代谢产物，机体Hcy水平较高时，会导致炎症因子释放，促进血栓形成，并损伤血管内皮细胞。相关研究显示，帕金森的发展与Hcy水平升高密切相关，氧化应激受Hcy 诱导后损伤神经元细胞，使神经元细胞DNA 受损死亡，引发黑质受损等运动障碍症状[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清Hcy水平低于对照组，主要因普拉克索可起到保护神经的作用，药物作用与机体可降低氧化应激受Hcy 诱导神经元的损伤，且可提高细胞营养，改善患者脑部血液循环。IGF-1的功能与胰岛素相似，在细胞分化增殖、代谢及神经调节中发挥重要作用。通过对细胞内型号通路的刺激，使细胞内营养水平达到可调节细胞生长分化的目的，且可避免细胞因神经毒性物质造成的凋亡，进而达到保护神经元的作用。本研究结果显示，治疗后，观察组IGF-1水平高于对照组，表明联合普拉克索治疗可降低帕金森患者神经细胞的损伤程度，改善症状，治疗效果显著。

综上所述，普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森患者，可降低机体Hcy水平，提高IGF-1水平，从而减轻神经元损伤，改善运动功能，治疗效果显著。