黄体酮联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床疗效观察

张立君，刘斌，崔忠飞

多囊卵巢综合征以持续无排卵或罕见排卵、临床或生化高雄激素血症和多囊卵巢形态为特征。临床上对多囊卵巢综合征患者的治疗一般采取抑制雄性激素以及促进排卵的药物，但是采取药物治疗的安全性较差，很容易出现一些不良反应，对患者的身体机能造成较大的影响[1]。所以寻找一种有效且安全性较高的治疗方法是近年来临床上主要的研究方向。本研究收集60例多囊卵巢综合征患者，探讨黄体酮联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年10月至2020年10月宁波市海曙区第二医院收治的多囊卵巢综合征患者60例，均符合《多囊卵巢综合征诊治标准专家共识》中的标准[2]。按治疗方法不同分为观察组和对照组，各30例。观察组年龄25～36岁，平均（30.5±5.5）岁；体质量指数20.58～32.54 kg/m2，平均（26.56±5.98）kg/m2；病程1～8 年，平均（4.5±3.5）年。对照组年龄26～37 岁，平均（31.5±5.5）岁；体质量指数20.56～32.58 kg/m2，平均（26.57±6.01）kg/m2；病程1～7年，平均（4.0±3.0）年。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。所有患者及其家属对本研究均知情且签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）没有出现排卵或稀发排卵，对患者按高雄激素表现进行临床或生化检查后显示出现高雄激素血症，经过超声检查有卵巢多囊改变，卵巢可见直径2～9 mm以下的卵泡12 个及以上，或者卵巢体积超过10ml；2（）对本研究使用药品无禁忌。排除：（1）合并严重肝肾或血液系统疾病（；2）入组前30d内患有急性或慢性感染性疾病；3（）有创伤或近期内接受过手术（；4）恶性肿瘤；（5）有血栓形成等相关病史（；6）在没有确诊的情况下阴道出血（；7）怀孕或妊娠期妇女；（8）甲状腺疾病；（9）烟酒嗜好者。

1.3 方法 对照组给予炔雌醇环丙孕酮片进行治疗，先对患者进行常规检查，维持患者体内水电解质平稳，之后给予患者炔雌醇环丙孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20065479，规格2 mg）口服，在患者月经周期3 d 后口服，1 片/d，连续治疗30d。观察组在对照组基础上联合黄体酮治疗，给予患者黄体酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902，规格50mg）口服，2 次/d，早晚服用，50 mg/次，连续服用14 d。

1.4 观察指标 观察两组治疗前后的生殖激素水平变化（血清促黄体生成素、睾酮、雌二醇及促卵泡生成素）；采用生存质量调查表[（3]SF-36）对两组的生存质量进行评分，主要包括生理机能、生理职能、躯体疼痛、生活健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神状况8 个维度，每个维度0～100 分，分数越高说明患者的生存质量越好；观察两组治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 疗效评价 疗效标准参考《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》[4]，分为显效、有效和无效，显效为经治疗后临床症状消失，卵巢体积及形状均恢复正常；有效为经治疗后临床症状基本消失，卵巢体积及形状均有显著改善；无效为经治疗后临床症状、卵巢体积和形状均没有任何变化，甚至更加严重。

1.6 统计方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（2=4.71＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组激素水平比较 两组治疗后血清促黄体生成素、睾酮、雌二醇、促卵泡生成素差异均有统计学意义（均＜0.05），见表2。

表2 两组激素水平比较

2.3 两组生存质量评分比较 观察组生理机能、生理职能、躯体疼痛、生活健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神状况评分均高于对照组（均＜0.05），见表3。

表3 两组生存质量评分比较 分

2.4 两组不良反应比较 观察组恶心1例，呕吐1例；对照组头晕3例，恶心2例，呕吐1例。两组不良反应发生率差异无统计学意义（2=1.30＜0.05）。

3 讨论

多囊卵巢综合征是育龄妇女常见的内分泌系统疾病，其临床表现主要是雄激素过量或长期持续无排卵，导致月经减少甚至闭经[5]，且多毛症、痤疮及肥胖症等多种疾病容易发生。本病临床病因较为复杂，且呈渐进性发展，主要病因为高雄激素血症和胰岛素抵抗[6]。在临床检测中，多囊卵巢综合征患者的卵泡数量多于正常女性，但无成熟卵泡排泄，且与正常女性相比无明显差异[7]。

高胰岛素会在性激素合成中对卵巢受体产生负面影响，导致黄体生成素过多，也会导致患者肝脏中性激素结合球蛋白合成受到抑制[8]。高雄激素血症会阻碍卵泡的正常发育。因此，提高胰岛素敏感性或降低胰岛素抵抗是临床常用的治疗方法。炔雌醇环丙孕酮片可用于口服避孕药，炔雌醇和环丙孕酮片还用于治疗女性雄激素依赖性疾病，如痤疮，尤其是伴有皮脂溢、炎症或结节形成的痤疮（丘疹脓疱性痤疮、结节性囊性痤疮）、雄激素性脱发、轻度多毛及多囊卵巢综合征[9]。炔雌醇和环丙孕酮片中的两种成分都对高雄激素状态产生有益影响，醋酸环丙孕酮是雄激素受体水平的竞争性拮抗剂，通过抗性腺激素作用抑制靶细胞雄激素合成，降低雄激素浓度。炔雌醇可增强其抗性腺激素的作用，并可上调血浆中性激素结合球蛋白的合成[10]。因此，循环中游离和生物利用的雄激素减少。孕酮又称孕酮和黄体激素，是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕酮[11]。排卵前每天产生的孕酮激素量为2～3mg，主要来自卵巢。孕酮能保护女性子宫和卵巢，促进雌激素的分泌，改善患者的临床症状。

本研究结果显示观察组总有效率、生殖激素水平及生存质量评分均优于对照组（均＜0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（＞0.05）；这说明多囊卵巢综合征患者采用黄体酮联合炔雌醇环丙孕酮片治疗，临床疗效显著，且可以改善患者的生殖激素水平，提高患者的生存质量。