右美托咪定对妇科腹腔镜手术老年患者认知功能和核因子-KB的影响

秦俊杰，王玲志，童恒

术后认知功能障碍（POCD）是一种麻醉及术后常见的脑部并发症，多见于年纪较大的患者。中枢性炎症反应是引起POCD的关键所在，核因子-B（NF-B）在机体炎症反应中起着重要的作用[1]。右美托咪定是一种新型高选择性2 肾上腺素能受体激动剂，具有抗交感、镇静和镇痛作用，能够显著降低老年患者POCD的发生率[2]。本研究拟探讨右美托咪定对妇科腹腔镜手术老年患者认知功能和NF-B的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018 年2 月至2020 年4 月宁波市医疗中心李惠利医院收治的行腹腔镜下根治性广泛全子宫切除术患者100例，其中年龄60～75岁；体质量指数（BMI）为20～28 kg/m2；ASA 分级Ⅱ～Ⅲ级，术前简易精神状态评价量表（MMSE）评分≥23 分。采用随机数字表法分为右美托咪定组（观察组）和对照组，各50例。本研究经医院医学伦理委员会审核并批准（编号：2018-8），并与患者及患者家属签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者在进入手术室之后，先在穿刺间行桡动脉和颈内静脉的穿刺，入手术室后常规进行脉搏血氧饱和度（SpO2）、心电图（ECG）和有创动脉血压（BP）的监测。观察组：做好常规监测后，在进行麻醉诱导之前15 min，把1支200 g 右美托咪定（江苏扬子江药业有限公司，规格200 g/支，批号：21010431）用0.9%氯化钠注射液稀释到50 ml，静脉泵注右美托咪定负荷剂量0.5 g/kg，术中予维持剂量0.4 g·kg－1·h－1至手术结束。对照组：予相同容量的0.9%氯化钠注射液，使用方法同观察组。

两组患者的麻醉诱导均采用舒芬太尼0.1～0.2 g/kg、咪达唑仑0.1～0.2 g/kg、罗库溴铵40～50 mg 及丙泊酚1.5～3 mg/kg，给药后待患者下颌松弛，立即进行气管插管，控制呼吸。手术期间麻醉维持剂量为丙泊酚2～8mg·kg－1·h－1，瑞芬太尼4～6 g·kg－1·h－1，每半小时追加1 次罗库溴铵20 mg，用脑电双频指数（BIS）监测麻醉深度，术中维持BIS 在40～60。

1.3 观察指标（1）分别在全身麻醉后手术前、术毕即刻、术毕24 h 抽取静脉血3 ml，用离心机2000r/min离心15min，用空注射器抽取血浆放置于另一试管，放置于－70℃冰箱冷冻保存以待检，用酶联免疫法（ELISA法）测定血浆白介素6（IL-6）含量；抽取静脉血1.8 ml 置于含0.2 ml 二甲基亚砜的试管中，－70℃冰箱冷冻保存以待检，用流式细胞仪测定外周血中性粒细胞NF-B 表达水平。（2）术前1 d、术后1 d 及术后3 d 采用MMSE评分和简易智力量表（AMT）评分测定患者的认知功能，其中MMSE＜20分判断为POCD。

1.4 统计方法 数据采用SPSS 22.0 软件分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较 两组年龄、ASA分级、体质量、手术时间及术中出血量差异均无统计学意义（均＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 IL-6 和NF-B 水平比较 两组术毕即刻血浆IL-6 和NF-B 水平均较术前明显升高（≥8.71，均＜0.01），术毕24 h IL-6 水平较术毕即刻明显下降，但仍高于术前（≥7.89，均＜0.01）。与对照组比较，术毕即刻和术后24 h 观察组血浆IL-6 和NF-B 水平均有明显下降（均＜0.01）。见表2。

表2 两组IL-6 和NF-B 水平对比

2.3 MMSE及AMT评分比较 对照组发生认知功能障碍20例，观察组发生认知功能障碍1例，差异有统计学意义（2=5.90，＜0.01）。与对照组比较，观察组术后1 d 及术后3 d MMSE 和AMT评分均高于对照组（均＜0.01）。见表3。

表3 两组患者的MMSE 评分和AMT 评分对比 分

3 讨论

根治性广泛全子宫切除术由于手术时间长，创伤大，再加上老年患者可能合并心肺功能不全及高血压病等基础疾病，以及腔镜手术常使用气腹以及手术操作时血流动力学波动均可导致老年患者POCD的发生[3]。POCD 发生机制主要有神经递质学说、应激反应学说和炎症反应学说。既往研究表明，手术创伤导致的应激以及炎性因子的释放，可能是POCD 重要的发病机制。炎性因子引起中枢神经功能损伤的机制，主要是通过改变中枢神经递质的传递、诱导神经凋亡、激活小胶质细胞及星形胶质细胞产生自由基、补体、谷氨酸盐及一氧化氮等造成神经损伤，进而影响认知功能。各种核转录因子、细胞因子等激活所造成的过度炎性反应是继发性中枢神经系统损伤的主要原因[4]。NF-B 是细胞中重要的转录调节因子，各种炎症介质和抗炎介质的释放是由NF-B 介导的，国内有研究[5]发现通过抑制NF-B 通道可以改善机体的炎性反应。本研究结果表明，与对照组比较，术毕即刻和术后24 h观察组血浆IL-6 和NF-B 水平均有明显下降（均＜0.01）。

右美托咪定是一种新型高选择性2肾上腺素能受体激动剂，同时究发现其具有明显的抗炎作用[6]。本研究结果表明，与对照组比较，观察组术后1 d 及术后3 d MMSE 和AMT 评分均高于对照组（均＜0.01）。表明右美托咪定可改善腹腔镜下根治性广泛全子宫切除术老年患者术后认知功能，其机制与抑制NF-B的激活、减轻患者炎症反应有关。

综上所述，右美托咪定可预防妇科腹腔镜老年患者POCD的发生，可能与抑制NF-B 水平有关。