类风湿关节炎血清前列腺素E2 与疾病活动度的相关性研究

王亮亮，姚书东，沈芳

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性关节滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，临床表现为多关节呈对称性受累，并伴有低热、疲乏、体质量减轻等全身症状。其发病机制较为复杂，有研究认为炎症因子在RA发病过程中起到关键作用[1]。前列腺素（PGs）是花生四烯酸代谢产物，广泛表达于机体各组织中，具有多种生理功能，其中前列腺素E2（PGE2）作为炎症介质参与许多疾病的发生发展[2]。RA患者血清PGE2 水平明显升高，但血清PGE2 水平与RA 疾病活动度关系尚不明确[3]。鉴于此，本研究检测RA 患者PGE2表达情况，分析其与疾病活动度关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省湖州市中医院2017 年4 月至2019 年4 月收治的RA 患者180例作为RA 组，纳入标准：（1）符合RA 诊断及分级标准[4]；（2）近3个月未接受糖皮质激素治疗；（3）对本研究充分知情，并自愿签署知情同意书。排除标准：（1）合并心肝肾功能不全者；（2）关节严重畸形者；（3）合并膝关节肿瘤者；（4）合并内分泌系统疾病者。根据疾病活动指数（DAS28）分为活动期RA（DAS28≥2.6 分，=107）和缓解期RA（DAS28 ＜2.6 分，=73）。另选同期来本院体检的健康者80例作为对照组。本研究经本院伦理委员会批准同意。

1.2 方法 采集受试者空腹静脉血3～4 ml，3 000 r/min 离心10 min，收集上清，置于－80℃冻存。采用酶联免疫吸附法检测血清PGE2 水平，采用免疫比浊法检测血清C 反应蛋白（CRP）水平，采用魏式法检测红细胞沉降率（ESR），相关试剂盒均购自Thermo FisherScientific 公司。检查RA 患者各个关节，统计肿胀关节数、压痛关节数及疾病总体疼痛视觉模拟评分（VAS），计算DAS28 以综合评价疾病活动度。DAS28=0.28×sqr（t肿胀关节数）+0.56×sqrt（压痛关节数）+0.014×（VAS）+0.7Ln（ESR）。DAS28 评分0～10 分，评分越高提示疾病活动度越高。

1.3 统计方法 用SPSS 20.0 统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，多组比较采用单因素方差分析，两组比较采用 检验；计数资料比较采用2检验；相关性分析采用Pearson 相关分析。＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组一般资料比较 活动期RA组、缓解期RA 组及对照组性别、年龄、体质量及体质量指数差异均无统计学意义（均＞0.05），见表1。

表1 活动期RA 组、缓解期RA 组和对照组一般资料比较

2.2 RA 组和对照组PGE2、CRP、ESR指标比较 RA 组PGE2、CRP、ESR 指标高于对照组（均＜0.05），见表2。

表2 RA 组与对照组血清PGE2、CRP、ESR 指标比较

2.3 活动期RA 组和缓解期RA 组PGE2、CRP、ESR指标比较 活动期RA组PGE2、CRP 及ESR 高于缓解期RA组（均＜0.05），见表3。

表3 活动期RA 组和缓解期RA 组PGE2、CRP、ESR 指标比较

2.4 PGE2 与CRP、ESR 及疾病活动度关系PGE2 与CRP、ESR及DAS28评分均呈明显正相关（=0.522、0.446、0.545，均＜0.05）。

3 讨论

PGs是花生四烯酸代谢中间产物，当机体受到外界因素刺激时，前列腺素被大量合成释放，并以外分泌方式作用于外周组织或旁分泌方式作用于邻近组织，使机体内环境维持稳定，以对抗应激反应损伤[5]。目前已发现的PGs 受体有PGD2、PGE2、PGF2、PGI2 和TxA2[6]。PGE2 广泛分布于机体各组织细胞，通过与PGE2 受体相互作用，维持着机体内环境平衡。在多发性关节炎动物模型中，抑制PGE2 表达能减轻炎症症状，而非甾体抗炎药通过抑制PGE2 合成发挥药理作用[7]。研究显示，在与RA有关的软骨细胞、滑膜及单核巨噬细胞中均发现PGE2 及其受体表达[8]。以上研究均表明PGE2 与RA的发生密切相关。本研究显示RA 组血清PGE2 水平高于对照组，提示RA 患者血清PGE2水平异常升高。

CRP是一种急性期反应蛋白，机体受到外界病原菌入侵时，其水平迅速升高，可用于机体炎症状态的监测。90%以上RA患者血清CRP水平异常升高，且疾病程度与升高幅度有关。病理状态下，ESR会明显升高，当其恢复正常则提示病情静止或好转，监测ESR 可了解疾病变化。CRP 和ESR 均可用来反应RA 疾病炎症反应程度，但缺乏RA诊断特异性。DAS28通过肿胀关节数、压痛关节数、疼痛综合评价RA 疾病活动度，可与CRP、ESR 等实验室客观指标互补，益于病情判断。

本研究显示，活动期RA 组PGE2、CRP、ESR、DAS28 评分均高于缓解期RA组，进一步行相关性分析发现，PGE2 与CRP、ESR、DAS28 评分均呈正相关。这提示血清PGE2 水平与RA疾病活动度密切相关，血清PGE2水平越高，疾病活动度越高，疾病越严重。这可能与PGE2 能和多种炎性细胞因子相互作用形成网络，共同参与RA 疾病发展有关。研究显示，PGE2能诱导IL-6 产生，相关受体激动剂可使大鼠滑膜细胞IL-6 表达上调，而IL-6 基因敲出小鼠关节炎严重程度明显降低[9]。IL-1能促进RA滑膜浸润，增加PGE2 释放，而PGE2 水平升高又反过来促进IL-1 合成，诱导软骨分解，增强骨吸收[10]。

综上所述，血清PGE2 水平可为临床RA病情发展及预后评估提供新依据。