急性放射性口腔黏膜炎患者炎症细胞因子水平变化及其与NRS 评分的相关性

陈怡，盛美春，武艳飞，邵莉，高涵

放射性口腔黏膜炎（ROM）主要指由放射线电离辐射对口腔黏膜细胞形成杀伤引发的急性反应[1]，常见于头颈肿瘤放疗患者。研究表明，ROM 发病机制主要是射线对口腔黏膜基底细胞或周边组织造成染色体水平上的损伤，因辐射而导致机体形成氧化应激反应也会损伤细胞、血管，也能激活促炎因子，最终导致黏膜的损伤[2]。还有研究报道，促炎因子和通路在放射性黏膜损伤的病理机制中发挥关键作用，核转录因子能放大炎症信号[3]；另外也有研究表明炎症反应是早期ROM 发病的重要组成部分[4]。数字评分法（NRS）疼痛评分是评估患者疼痛程度的量表[5]，临床应用广泛，信效度良好。本文通过观察ROM 患者炎性因子水平变化及其与NRS评分的相关性，寻求较准确实用的ROM 评估指标，以期为ROM的防治提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年3 月至2020 年6 月浙江省湖州市第一人民医院收治的85例急性ROM 患者，同期收集50例健康体检者作为健康组。根据美国放射肿瘤协作组（RTOG）分级标准[6]分为重度组与非重度组，重度组38例，男21例，女17例；Ⅲ级20例，Ⅳ级18例；平均年龄（55.4±5.4）岁；平均放疗剂量（61.25±6.07）Gy。非重度组47例，男28例，女19例；Ⅰ级25例，Ⅱ级22例；平均年龄（55.7±6.0）岁；平均放疗剂量（58.93±5.44）Gy。健康组男38例，女12例；平均年龄（56.2±6.5）岁。3 组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合ROM临床诊断标准[7]；2（）均在本院接受放疗；（3）临床资料完整。排除标准：（1）经影像学检查有远端转移（；2）有既往化疗史；（3）合并其他慢性疾病；（4）有精神类疾病。

1.3 观察指标（1）炎症因子：所有受试者入组第二天清晨采集空腹外周静脉血5 ml，使用低速离心机（中科中佳,SC-3616）以1 500 r/min 离心10 min 后，取上清低温保存，其中肿瘤坏死因子-（TNF-）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒由上海恒远生物科技公司提供。（2）所有患者入组后进行NRS 评分评估疼痛程度，0 分：无痛感；1～3 分：轻度疼痛；4～6 分：中度疼痛；7～10 分：重度疼痛。（3）根据放疗后3 个月的预后情况，参考《肿瘤放射治疗学》标准[8]和张口困难程度，Ⅰ级：张口受限；Ⅱ级：进干食较困难；Ⅲ级：进流食困难；Ⅳ级：需要鼻饲，将急性ROM患者分为预后良好和预后不佳组。

1.4 统计方法 采用SPSS 20.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验；利用曲线分析IL-8、hs-CRP 水平与NRS 评分对急性ROM 预后的评估效能；采用Spearman法分析炎性细胞因子水平与NRS 评分的相关性＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ROM 组与健康组炎性细胞因子水平比较 ROM 组TNF-、IL-8 及hs-CRP水平均高于健康组，IL-10 水平低于健康组（均＜0.05），见表1。

表1 ROM 组与健康组炎性细胞因子水平比较

2.2 非重度组与重度组炎性细胞因子及NRS评分比较 重度组TNF-、IL-8、hs-CRP水平、NRS评分均高于非重度组，IL-10水平低于非重度组（均＜0.05），见表2。

表2 非重度组与重度组炎性细胞因子及NRS 评分比较

2.3 不同预后结局患者的IL-8、hs-CRP水平与NRS 评分比较 预后不佳组的IL-8、hs-CRP水平及NRS评分均高于预后良好组（均＜0.05），见表3。

表3 不同预后结局患者的IL-8、hs-CRP 水平与NRS 评分比较

2.4 炎症因子水平与NRS 评分的相关性 NRS 评分与TNF-、IL-8、hs-CRP水平均呈正相关（=0.343、0.672、0.543，均＜0.05），与IL-10 水平呈负相关（=－0.427＜0.05）。

2.5 评估效能分析 联合评估放射性口腔黏膜炎患者预后的为0.925，且联合预测的高于单一预测（＜0.05），见表4 及封四彩图2。

表4 炎症因子水平与NRS 评分对放射性口腔黏膜炎预后的评估效能

3 讨论

由于国内肿瘤发病率呈逐年上升趋势，接受放疗的患者也逐年增加[9]。随着治疗过程中放疗剂量的加大，患者口腔黏膜对射线的反应加重，容易发生急性ROM。关于ROM的发生、发展过程，目前公认的是Sonis[10]提出的5 个阶段理论，即起始、初始损伤、信号放大、溃疡和愈合；且有研究表明，促炎细胞因子及氧化应激等均参与ROM的发病过程[11-12]。早期诊断和及时治疗可有效提高患者的生活质量，改善预后。

细胞因子主要是由免疫或非免疫细胞受刺激而合成、分泌的具有生物活性的小分子蛋白，可调控机体内免疫反应。炎症细胞因子包括促炎细胞因子和抗炎细胞因子。TNF-、IL-8 及hs-CRP 为促炎细胞因子，IL-10 为抗炎细胞因子，它们共同作用、动态平衡决定炎症反应的发展方向。其中TNF-及CRP 是较常见、敏感度较高的炎症反应指标，机体正常情况下血清中含量较低，出现炎症反应时会增加。有报道显示炎性因子TNF-及CRP 水平上升是促使口腔溃疡患者病情发展的风险因素[13-14]；IL-10 能与对应受体相结合，从而促进一系列炎症因子的表达，刺激ROM的发展。本研究结果显示预后不佳组的IL-8 及hs-CRP 水平高于预后良好组，原因可能是炎症因子与ROM有较明确的关联，机体通过抑制炎症因子释放可较好减轻黏膜对放射线的反应，进而降低炎症因子水平。

NRS评分是临床上广泛应用的疼痛程度评估量表，同时有研究认为NRS 评分亦能较好反映患者的炎症反应程度[15]。本研究发现，相比非重度组、预后良好组，重度组与预后不佳组的NRS 评分显著升高，这提示NRS评分可用于ROM预后评估。利用ROC 曲线分析IL-8、hs-CRP 水平联合NRS 评分检测对急性ROM 患者预后的评估价值时，发现联合评估进行预测的AUC 要明显高于单一评估，提示血清IL-8、hs-CRP 水平联合NRS 评分联合检测可有效评估ROM的预后。

综上所述，急性ROM患者血清TNF-、IL-8 及hs-CRP 水平异常上调，NRS评分显著升高，血清IL-8、hs-CRP 水平联合NRS评分可有效评估患者预后，同时血清IL-8、hs-CRP 水平与NRS评分具有良好的相关性。