紫杉醇联合替吉奥方案在进展期胃癌新辅助化疗中的应用

周兆栋

胃癌是一种常见的恶性肿瘤,它的发病率占恶性肿瘤之首且预后效果较差,具有较高的复发率和病死率。由于胃癌早期症状不明显,很多患者发现时已经达到进展期或者晚期,因此,给予有效的治疗方案对患者预后和延长生存时间极为重要［1,2］。临床对于进展期胃癌患者多采用手术治疗,但术后仍有一定的复发率,现阶段新辅助化疗在该疾病的治疗中取得了较为显著的成效,可消灭微小转移,缩小肿瘤的大小,延长患者生存时间且可降低复发率。本次研究主要探讨对进展期胃癌患者采用紫杉醇联合替吉奥方案进行新辅助化疗的治疗效果如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年10月～2020年10月期间就诊于本院进行新辅助化疗的进展期胃癌患者98例。其中男51例,女47例；年龄最小39岁,最大72岁,平均年龄(55.56±5.56)岁。疾病类型：41例胃体癌,57例贲门癌。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①患者年龄≥35岁；②经CT及超声胃镜检查确诊为进展期胃癌；③符合手术与化疗指征；④无消化道梗阻和明显出血症状；⑤本次研究符合医院医学伦理委员会标准操作规范并获得许可,秉持真实客观的原则告知患者与家属研究内容,患者和家属知情后同意配合。

1.2.2排除标准 ①沟通障碍或有精神疾病史者；②合并心脏、肝脏、肾脏功能障碍者；③其他恶性肿瘤者；④基线资料不齐全者或中途退出研究者。

1.3方法 所有患者均由经验丰富的外科医生进行手术治疗,术后采取新辅助化疗。所有患者在化疗前先进性体格检查、生物学检查、常规血液以及二便检查,经CT以及超声内镜(EUS)等检查后对其原发肿瘤与淋巴结状态进行评估,通过腹腔镜检查排除患者疾病存在隐匿远处转移,并采取放射性核素骨扫描。

患者治疗第1天以静脉滴注的方式给予175 mg/m2紫杉醇；第2～14天根据患者体表面积给予替吉奥胶囊治疗,体表面积<1.25 m2者给予40 mg,体表面积1.25～1.50 m2者给予50 mg,体表面积>1.50 m2者给予60 mg,2次/d,均在早晚餐后服用。1个治疗周期为21 d,连续化疗2个治疗周期。给予患者紫杉醇化疗前需给予患者异丙嗪、地塞米松或者雷米替丁等药物进行预处理,治疗期间密切采取心电监护。所有患者治疗期间均采取止吐、胃黏膜保护、保肝、抗过敏和抑酸等预处理以降低不良反应发生率,注意对患者采取保暖措施,尽量不要接触到冰冷的物质,化疗期间定期进行肝肾功能、血常规检测。

1.4观察指标及判定标准 ①观察患者的新辅助化疗效果,判定标准参照RECIST疗效标准,肿瘤病灶全部消失并保持>4周为完全缓解(CR)；肿瘤病灶的最大径之和与化疗前相比缩小>30%并保持>4周为部分缓解(PR)；肿瘤病灶最大径之和与化疗前相比缩小<30%或者肿瘤病灶增加<20%为疾病稳定(SD)；肿瘤病灶最大径之和与化疗前相比增加>20%或者有新病灶出现为进展(PD)。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。②观察患者新辅助化疗期间的不良反应发生情况,参照WHO化疗药物毒性相关标准,分为Ⅰ～Ⅳ度。Ⅰ度：恶心,偶尔便秘,短暂性腹泻,有水肿症状,血红蛋白：95～109 g/L,白细胞计数：(3.0～3.9)×109/L,血小板计数：(75～99)×109/L；Ⅱ度：暂时性呕吐,持续出现便秘,可耐受腹泻,出现支气管痉挛症状但无需药物治疗,血红蛋白：80～94 g/L,白细胞计数：(2.0～2.9)×109/L,血小板计数：(50～74)×109/L；Ⅲ度：呕吐且需治疗,便秘严重无法正常生活,不可耐受腹泻需治疗,支气管痉挛症状需治疗,血红蛋白：65～79 g/L,白细胞计数：(1.0～1.9)×109/L,血小板计数：(25～49)×109/L；Ⅳ度：呕吐症状难以控制,便秘危及生命,出现血性腹泻,过敏反应出现变态反应,血红蛋白<65 g/L,白细胞计数<1.0×109/L,血小板计数<25×109/L。③观察患者肿瘤标志物CEA水平变化情况。④观察患者术后并发症发生情况。

1.5统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1新辅助化疗效果 98例患者经过化疗后,CR患者8例(8.16%),PR患者48例(48.98%),SD患者37例(37.76%),PD患者5例(5.10%),总有效率为57.14%。

2.2新辅助化疗期间的不良反应发生情况 98例患者在新辅助化疗期间发生的主要不良反应包括：14例(14.29%)恶心呕吐,12例(12.24%)便秘,9例(9.18%)腹泻,5例(5.10%)过敏反应,18例(18.37%)血红蛋白减少,6例(6.12%)白细胞减少,8例(8.16%)血小板减少。此外,还有2例(2.04%)低血压,1例(1.02%)心动过缓,6例(6.12%)肝脏毒性,3例(3.06%)肾脏毒性,4例(4.08%)神经毒性,1例(1.02%)心动过缓。所有发生不良反应的患者在给予对症处理后均得到好转,未发生死亡情况。见表1。

表1 98例患者新辅助化疗期间的主要不良反应发生情况［n(%)］

2.3肿瘤标志物CEA水平变化情况 98例患者经新辅助化疗后肿瘤标志物CEA水平(14.71±5.58)ng/ml明显低于化疗前的(23.87±8.92)ng/ml,差异具有统计学意义 (t=8.6185,P<0.05)。

2.4术后并发症发生情况 98例患者中,有14例(14.29%)患者出现术后并发症,包括伤口感染4例(4.08%)、胃排空延迟4例(4.08%)、腹腔积液3例(3.06%)、肠梗阻2例(2.04%)、下肢深静脉血栓1例(1.02%)。见表2。

表2 98例患者的术后并发症发生情况(n,%)

3 讨论

胃癌是临床发病率较高的恶性肿瘤,引发胃癌的因素包括遗传因素、环境因素、饮食习惯等,导致胃癌的独立危险因素是幽门螺杆菌,因早期胃癌临床症状不明显,不利于早期诊断,很多患者发现时已经进入进展期甚至是晚期［3,4］。进展期胃癌是指癌组织已经突破黏膜、黏膜下层、肌层,已经浸润到浆膜下,到达浆膜层、浆膜外层甚至已经发生了远处转移的胃癌,典型症状是上腹部不适、贫血、乏力、呕血、黑便等。临床治疗该疾病的方法包括手术治疗、放疗和化疗等,单一采取手术治疗达不到理想的效果且复发率较高,近些年,紫杉醇联合替吉奥方案的新辅助化疗逐渐成为治疗该疾病的主要方式,紫杉醇是对肿瘤细胞存在细胞毒性的天然物质,可稳定微管功能,通过与微管相结合而抑制解聚微管进而阻滞细胞的有丝分裂造成细胞凋亡,该药物常用于乳腺癌和卵巢癌的治疗当中。替吉奥是一种口服5-氟尿嘧啶(5-FU) 前体药物,由奥替拉西、吉美嘧啶、替加氟以1∶0.4∶1摩尔比例组成的复方制剂,可提高化疗指数与血药浓度,且化学毒性相对较低,且半衰期较长,服用12 h以后仍然能够维持血压浓度,替吉奥胶囊以口服的方式给药,服药方便,患者接受度与耐受性较好,可适用于高龄患者,二者联合使用可进一步提高临床疗效［5,6］。

本次研究中采取新辅助化疗后,患者的治疗总有效率为57.14%；化疗期间患者发生了恶心呕吐、便秘、腹泻、过敏反应、血红蛋白减少、白细胞减少、血小板减少等不良反应；经新辅助化疗后肿瘤标志物CEA水平明显低于化疗前；术后有14例患者发生并发症。

综上所述,采取紫杉醇联合替吉奥方案可有效消除或减小部分进展期胃癌患者的肿瘤体积,治疗期间出现的不良反应经预处理与辅助化疗后控制效果较好,且替吉奥胶囊服用方便,患者接受度较高,可为进展期胃癌新辅助化疗提供可靠的参考依据。