早产儿支气管肺发育不良发生动脉导管未闭的影响因素分析

温健恒 萧启明 冯杰铭 王祈骅 卢泳雪

BPD是早产儿比较常见的一种慢性肺部疾病,阻塞性通气障碍及肺气肿是BPD的主要临床症状,支气管及肺部发生损伤以及损伤后出现的肺泡、肺微血管发育受阻是BPD的主要病理特征,BPD是早产儿发生死亡的主要原因之一［1］。PDA是临床上比较常见的一种小儿先天性心血管畸形,其发病机制还不够完全清楚［2］。BPD与PDA均是临床需要重点关注的内容,以往研究［3］显示PDA即是BPD早产儿的并发症,也是早产儿发生BPD的危险因素。目前国内外还没有关于早产儿PDA的标准管理指南,且关于早产儿BPD与PDA之间关系的研究报道很少见。基于此,对早产儿BPD发生PDA的相关影响因素进行分析,能够为早产儿BPD的规范化管理提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 连续性纳入2019年1月～2020年12月本院新生儿科收治的82例BPD早产儿临床资料进行回顾性分析,其中男50例,女32例；出生胎龄24～33+1周,平均出生胎龄(29.21±1.74)周；出生体重600～2000 g,平均出生体重(1378.55±426.19)g。按照是否合并PDA分为PDA组(35例)与非PDA组(47例)。纳入标准：①早产儿符合《早产儿管理指南》［4］,选择出生胎龄≤34周,出生体重≤2000 g的早产儿；②BPD符合中华医学会儿科学分会新生儿学组等制定的《早产儿支气管肺发育不良临床管理专家共识》［5］中的诊断标准；③PDA符合原国家卫生计生委办公厅《早产儿动脉导管未闭临床路径(2017年版)》中诊断标准；④临床资料及影像学资料完整。排除标准：①合并其他先天性心脏、血管畸形；②合并其他肺部、支气管疾病；③合并早产儿恶性肿瘤；④出生后出现感染、休克、严重贫血、坏死性肠炎等疾病；⑤转院、放弃治疗或者出生后7 d内死亡。

1.2方法 ①收集早产儿的性别、出生胎龄、出生体重、分娩方式(剖宫产或自然分娩)、单胎或多胎、无创通气时间、PS的使用情况(单剂量或多剂量)、是否使用血管活性药物等；②监测早产儿出生后2 d的PaO2、PaCO2及SaO2；③监测早产儿出生后2 d的HR、SBP、DBP；对早产儿进行UCG检查,记录PAP、LVFS、LVEF、CO。

1.3统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。采用Logistic回归分进行多因素分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床资料比较 PDA组与非PDA组早产儿的性别、分娩方式、单胎或多胎、PS使用情况、是否使用血管活性药物、HR、SBP、DBP、LVFS及LVEF比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；PDA组的出生胎龄(28.16±1.12)周、出生体重(1150.60±285.44)g、无创通气时间(42.58±7.43)d、PaO2(67.50±6.43)mm Hg、PaCO2(60.35±3.10)mm Hg、SaO2(83.22±4.17)%、PAP(40.34±3.18)mm Hg、CO(1.48±0.33)L/min与 非PDA组的(30.70±1.45)周、(1479.33±446.30)g、(33.40±5.19)d、(96.62±9.70)mm Hg、(51.52±4.40)mm Hg、(93.57±5.28)%、(25.60±2.24)mm Hg、(0.92±0.21)L/min比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较 (n,)

表1 两组临床资料比较 (n,)

注：与PDA组比较,aP<0.05

2.2BPD早产儿发生PDA的多因素分析 以单因素作为自变量,包括：出生胎龄(0=大,1=小)、出生体重(0=高,1=低)、无创通气时间(0=长,1=短)、PAP(0=高,1=低)、PaO2(0=高,1=低)、PaCO2(0=高,1=低)、SaO2(0=高,1=低)及CO(0=大,1=小)；经过Logistic回归分析结果显示：出生胎龄小、出生体重低、无创通气时间长、高水平PAP、低水平PaO2、高水平PaCO2、低水平SaO2及CO大均为BPD早产儿发生PDA的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 BPD早产儿发生PDA的多因素分析

3 讨论

本研究中,BPD早产儿中PDA的发生率为42.68%,低于尹燕丹等［6］学者研究报道中的78.2%。动脉导管是胎儿时期肺动脉与主动脉间的正常血流通道,出生后,肺膨胀并承担气体交换功能,肺循环和体循环各司其职,不久动脉导管会自行闭合；若是BPD早产儿,支气管肺发育不成熟,正常的肺循环没有得到完全建立,BPD导致的PAP增高,阻力增大,导致有血流动力学意义的PDA发生或其不能顺利关闭。

早有研究［7］证实,胎龄小及体重低是BPD早产儿发生PDA的危险因素。本研究中,胎龄小及体重低是BPD早产儿发生PDA的危险因素,在胎龄越小、体重越低的BPD早产儿中,PDA的发生率越高；分析原因是支气管肺及心血管的发育需要一个过程,对于足月的新生儿,支气管肺及心血管均发育比较成功,各项功能均比较完善,BPD及PDA的发生率相对比较低；而早产对支气管、肺泡的发育成熟过程进行了阻断,胎龄越小、体重越低则支气管、肺泡的发育越不成熟,越容易受到各种因素的影响导致BPD及PDA的发生［8］。本研究结果显示,无创通气时间过长是BPD早产儿发生PDA的危险因素,与张敏等［9］的研究报道一致；分析原因,早产儿的机体抗氧化功能还不够成熟,长时间的通气会导致活性氧(ROS)自由基的产生,ROS自由基能够对未发育成熟的支气管肺组织造成进一步损伤,增加了BPD的严重性,从而增加了PDA的发生［10］。BPD早产儿的呼吸力学参数发生了异常的改变,BPD导致的PAP增高,肺小动脉的数量得到减少,肺血管进行重塑,肺小动脉壁发生异常肌化等一系列肺部疾病［11］,导致PaO2及SaO2降低,PaCO2增高,明显的通气障碍导致PDA的发生率增高。本研究结果还显示,CO增大为BPD早产儿发生PDA的危险因素；有研究［12］显示,PDA早产儿的CO增大,而LVFS及LVEF无明显变化；对于BPD早产儿,肺动脉压力增大,导致后负荷阻力降低,左心室输出量增加［13］。

综上所述,BPD早产儿中的PDA发生率不低；出生胎龄小、出生体重低、无创通气时间长、高水平PAP、低水平PaO2、高水平PaCO2、低水平SaO2及CO大是BPD早产儿发生PDA的危险因素。本研究属于回顾性分析,需要累积样本进行前瞻性研究。