糖皮质激素联合沙丁胺醇雾化吸入对慢阻肺急性加重期患者的疗效及肺功能、炎症因子的影响

李静，刘红梅，肖文香

中信惠州医院有限公司中信惠州医院药剂科1、呼吸科2，广东 惠州516006

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)简称慢阻肺，是我国高发性慢性气道疾病，所带来的疾病负担占到全部疾病的首位，死亡率升至第三位[1]。该病呈持续性进展，受天气、药物等因素影响，极易导致患者肺部功能急性期恶化与加重。由于在疾病急性加重期肺内炎症机制活化，大量炎症细胞浸润，肺组织损伤严重，合并症多[2]，此时临床需要控制持续加重的炎症反应，促进肺功能恢复。糖皮质激素是治疗本病的常用药物，其治疗效果得到众多学者认可[3-4]。但全身激素类药物的副作用较多，限制了其临床应用范围。本研究主要探讨糖皮质激素联合沙丁胺醇雾化吸入对慢阻肺急性加重期患者的疗效及肺功能、炎症因子的影响，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择中信惠州医院有限公司中信惠州医院2019年1月至2020年12月期间收治的74例慢阻肺急性加重期患者为研究对象。纳入标准：①符合慢阻肺急性加重期的诊断标准[5]；②近期4周无激素类药物使用史；③无研究药物过敏史；④未患严重肝肾、全身性疾病。排除标准：①伴呼吸衰竭、机械通气者；②重度肝肾不全；③消化性出血等难以接受激素者；④精神分裂症，无法自主参与研究。根据随机数表法将患者分为观察组和对照组各37例。对照组中男性22例，女性15例；年龄45~78岁，平均(62.64±4.31)岁；病程3~24年，平均(14.10±3.46)年；合并高血压15例、冠心病10例、糖尿病12例。观察组中男性20例，女性17例；年龄45~78岁，平均(63.10±4.35)岁；病程3~25年，平均(13.89±3.51)年；合并高血压13例、冠心病12例、糖尿病12例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均对本研究知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者给予吸氧、止咳、祛痰、抗感染等常规治疗，同时应用雾化吸入沙丁胺醇(万托林，葛兰素史克制药公司生产)治疗，用法：5 mg/次，雾化吸入，2次/d。观察组患者在对照组基础上联合应用布地奈德混悬液(普米克令舒，阿斯利康公司生产)治疗，用法：2 mg/次，雾化吸入，2次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标与检测(评价)方法(1)血气分析指标：两组患者于治疗前后均抽取桡动脉血，测定动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)。(2)肺功能指标：治疗前后，两组患者均采用肺功能仪测定肺功能，记录第1秒用力呼气容积占预计值的比值(FEV1/pre)，第1秒用力呼气容积和用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。(3)炎症因子水平：两组患者治疗前后抽取空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，用酶联免疫吸附法测定血清C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(4)治疗效果：治疗后评估患者的临床疗效，判断标准[6]——显效，与疾病相关症状消失，肺功能升高75%以上；有效，与疾病有关的症状减轻，肺功能升高50%~74%；无效，疾病症状减轻不明显，肺功能升高不足50%；治疗总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。(5)不良反应：比较两组患者治疗期间有否咽部不适、心悸、手抖及肝功能损伤等情况发生。

1.4统计学方法 应用SPSS20.0统计-学软件进行数据统计分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血气分析指标比较 治疗前，两组患者的PaO2、PaCO2比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的上述指标较治疗前明显改善，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但是两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的血气分析指标比较(±s,mmHg)

表1 两组患者治疗前后的血气分析指标比较(±s,mmHg)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数PaO2 PaCO2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组3754.91±4.9869.56±5.17a55.14±5.8540.51±5.48a对照组3755.02±5.1270.30±5.23a54.96±6.0239.98±5.51a t值0.0940.6120.1300.415 P值 ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.2 两组患者治疗前后的肺功能指标比较 治疗前，两组患者的肺功能指标FEV1/pre、FEV1/FVC比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的上述指标较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的肺功能指标比较(±s,%)

表2 两组患者治疗前后的肺功能指标比较(±s,%)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别 例数FEV 1/pre FEV 1/FVC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组3741.44±4.3154.43±5.48a46.52±6.9858.91±6.23对照组3741.94±3.6548.67±5.17a45.63±6.4952.79±5.14 t值0.0917.3250.2672.543 P值 ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较 治疗前，两组患者的血清CRP、TNF-α及IL-6水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的上述指标明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别 例数CRP(mg/L) TNF-α(ng/mL)IL-6(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组3712.05±1.582.71±0.48a320.48±45.89160.24±24.89a13.10±1.486.50±1.14a对照组3711.98±1.604.65±1.51a315.96±46.71198.82±25.13a12.96±1.518.63±1.65a t值0.1895.3260.4204.2120.4036.460 P值 ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为97.30%，明显高于对照组的86.49%，差异有统计学意义(χ2=4.864，P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者的治疗效果比较(例)

2.5 两组患者的不良反应比较 治疗后，两组患者均未发生肝功能损伤，其中观察组发生手抖2例，咽部不适2例，心悸1例，不良反应总发生率为13.51%，对照组发生咽部不适1例，心悸1例，不良反应总发生率为5.41%，两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.168，P＞0.05)。

3 讨论

慢阻肺持续性进展、病程长、病症迁延难愈，大大增加了患者的治疗负担，且容易受各种外界因素的影响，导致病情反复发作，使患者生活质量下降。该病存在持续性气流受限且不完全可逆，主要是因炎症细胞不断聚集在肺部组织且募集活化，以此诱发肺部炎症瀑布级联反应，导致疾病反复急性发作[7-8]。一般慢阻肺急性加重期患者气道炎症程度加重、气流受限程度增加，使肺部通气、换气功能异常，导致呼吸受限，病情加重。临床治疗该病的基础疗法是通过抗感染、祛痰止咳、平喘等方法控制疾病发作，延缓持续性恶化过程，同时在治疗时要及时留取痰液标本，对其采用药敏试验，选取合理的抗生素[9]。其中，沙丁胺醇是一种选择性β2受体激动剂，能够扩张支气管平滑肌，同时抑制致敏细胞释放变态反应介质，抑制水肿和炎性渗出，是本病治疗的常用药物。

慢阻肺在疾病急性发作阶段，大量巨噬细胞、嗜酸粒细胞等炎性细胞浸润及释放，造成气道高炎症反应。糖皮质激素是治疗本病的有效药物，针对炎症反应的启动、形成与加重等过程发挥干预作用，起到显著的抗炎效果[10]；同时激素能阻断嗜酸粒细胞的趋化与活化过程，控制气道高炎症反应，缓解气道黏膜水肿，并能提高β2-肾上腺素受体敏感性，降低气道高反应症状，缓解气流受限，恢复通畅呼吸[11]；此外激素能够有效结合气道内糖皮质激素受体，提高促炎症表达的转录因子活性，阻断花生四烯酸合成途径，以此减少炎性因子的释放，促进小血管收缩，减少血管炎性物质的渗出，缓解气道炎性水肿[12]。但是激素应用的不良反应多，全身激素甚至会继发感染、高血压、血糖升高等并发症，长期频繁应用会对机体产生严重不良影响[13]。因此临床上目前较为推崇局部雾化吸入激素用于慢阻肺急性发作时期的治疗，并取得了一定效果。本研究对观察组患者在雾化吸入沙丁胺醇的基础上联合应用糖皮质激素布地奈德混悬液雾化吸入治疗，并与对照组进行比较，结果发现治疗后，两组患者PaO2、PaCO2均较治疗前均明显改善，但两组间比较差异无统计学意义，说明慢阻肺经过常规治疗后，机体缺氧及CO2潴留情况均会明显改善。此外，本研究发现，治疗后观察组肺功能指标(FEV1/pre、FEV1/FVC)改善程度均明显高于对照组，且观察组治疗总有效率为97.30%，也明显高于对照组的86.49%，说明雾化吸入激素联合沙丁胺醇可提高临床效果，改善肺功能，恢复通畅呼吸。本研究观察组雾化吸入的激素布地奈德，气溶胶颗粒大小为3~6µm，吸入后可黏附在远端的微细气管，无需患者特别配合，操作简单、起效迅速，直接作用于病变肺部，以此提高治疗有效性与针对性[14]。慢阻肺患者普遍存在明显的炎症反应，且炎症机制是诱导疾病急性发作的重要因子。本研究中，两组患者治疗后血清血清炎症指标(CRP、TNF-α及IL-6)明显下降，且观察组降低更加明显，这一结果说明雾化吸入布地奈德联合沙丁胺醇可进一步减轻全身炎症症状，阻断炎症刺激对疾病的不良影响，这可能是联合雾化吸入糖皮质激素可以改善肺功能、提高临床疗效的重要机制。不过由于雾化给药的特点，进入肺部的药物浓度直接受临床症状的影响，支气管痉挛、收缩，会影响激素药物进入，而联合应用了沙丁胺醇等支气管扩张药物，可以增加药物在肺部沉积量，提高吸入作用[15]。因此，在吸入激素时需严格掌握纳入病例，若患者气流严重受限，小气道塌陷或肺部气体分布不均，激素难以进入肺部，无法作用于病变靶点，对此类患者则不建议采用雾化吸入治疗。

综上所述，糖皮质激素联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢阻肺急性加重期有显著效果，炎症反应得到抑制，肺功能明显改善，具有较好的应用价值。但本次研究也存在一定局限性，比如样本量少、研究时间短，期望临床以后继续增加大宗病例，对远期效果进行评价。