中山市妇女宫颈病变与HPV感染宫颈细胞学检测相关分析

符丽华 罗小婉（通讯作者） 罗燕艳 孙佳星 林钰叶（中山市博爱医院妇科，广东 中山528403）

宫颈癌是临床多见的一种生殖道恶性肿瘤，在女性的发病率较高。临床研究证实早期宫颈癌有90%的概率治愈，故通过早期筛查宫颈病变人群有助于宫颈癌患者的早期诊断和治疗，能够有效降低宫颈癌的发病率及死亡率。以往临床多采取宫颈脱落细胞检测用于宫颈癌筛查，但可重复性差，且容易受到个人主观因素影响。而根据宫颈癌筛查相关指南，当前已将薄层液基细胞学检测（TCT）与HPV检查联合用于对一定年龄范围内女性的宫颈疾病的筛查。本研究主要探讨宫颈病变与高危型HPV感染、TCT检测的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2018年10月至2020年7月在中山市博爱医院2756例HPV阳性患者含参加中山市两癌筛查人群作为研究对象，年龄35～65岁，平均（46.84±8.14）岁。纳入标准：①年龄≥18岁，为中山市常住人口；②HPV检测阳性者；③已婚或有性生活史；④无化学或放射治疗史。排除标准：①曾接受过HPV疫苗接种；②处于妊娠期或产后半年内的女性；③有自身免疫性疾病或正接受免疫治疗者；④有精神疾病家族史；⑤既往接受过治疗的宫颈病变及宫颈癌者。该研究已获得医院伦理委员研究会的批准，所有患者均知情同意。

1.2 检测方法

1.2.1 高危型HPV检测：收集女性宫颈脱落细胞标本，采用美国APtima HPV E6/E7mRNA检测试剂盒及Panther全自动分子诊断仪进行高危型HPV检测，包括HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66，68。

1.2.2 TCT检测：以巴氏染色法制片，采取产自美国ThinPrep全自动超薄液基细胞学检测系统，由2名病理学医师独立阅片，异常结果再由1名病理主任医师判定。TCT诊断标准参考TBS系统分类[7]，包括未见上皮内病变细胞和恶性细胞（NILM）、非典型鳞状细胞（ASCUS）、不排除高级别鳞状上皮内病变非典型鳞状细胞（ASCH）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）和鳞状细胞癌（SCC）。其中，ASCUS、ASCH、LSIL、HSIL、SCC均为阳性结果。

1.2.3 病理学诊断：阴道镜检查可疑病灶取镜下定位性活检，由2名资深细胞病理医师双盲阅片。按照2014版《WHO女性生殖系统肿瘤》[8]进行病理组织学分级：宫颈良性病变（慢性炎症如宫颈炎）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）和宫颈癌。病理诊断为LSIL及以上结果视为阳性结果。

1.3 统计学方法：运用SPSS21.0统计学软件分析数据，计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 HPV感染TCT检查阳性情况，具体结果详见表1。

表1 TCT检查阳性患者的高危型HPV感染阳性率

2.2 不同病理诊断宫颈疾病患者的TCT检测分布：具体结果详见表2。

表2 不同病理诊断宫颈疾病患者的TCT检测分布 [n（%）]

2.3 TCT、高危型HPV检测与病理学诊断阳性符合率比较：具体结果详见表3。

表3 TCT、高危型HPV检测与病理学诊断阳性符合率（%）

3 讨论

宫颈癌的发生发展与性生活过早、过多和卫生习惯差等因素有关，主要是由高致病性HPV持续感染所致。HPV16、18为较多见的高危亚型，此类病毒持续感染在引发宫颈发生高危病变的风险很高，且最终通常会发展成宫颈癌[1]。相关研究显示，通过早期临床筛查诊治，可有效降低宫颈癌的发病率与死亡率，而近年来临床筛查宫颈癌主要采取TCT或高危HPV检测[2-3]。因此，研究高危型HPV感染、TCT检测与宫颈疾病的相关性具有重要意义。

本研究结果显示，TCT检测的各宫颈疾病组的高危型HPV感染率比较，差异具有统计学意义；且HSIL的高危型HPV感染率高于LSIL。提示TCT检测阳性的宫颈疾病等级越高，其高危型HPV感染阳性率也增高，这可能与HPV高危亚型的强致病能力有关。同时，本研究结果显示，不同宫颈疾病的TCT阳性率由高到低依次为宫颈癌、HSIL、LSIL、宫颈炎及未见异常。提示单独TCT检测对于宫颈病变均有一定的检出率，且诊断效果随着宫颈病变程度升高而提升，这可能与TCT的诊断机制有关。由于病变细胞的代谢速度较正常细胞快，而相互间凝聚力却较正常细胞低，导致病变细胞更易于脱落。TCT检测针对脱落细胞，经过固定、染色、阅片步骤后，通过观察其形态学上是否发生异常变化继而得出结论。而宫颈疾病程度越高的患者，其宫颈细胞形态学变化越显著，故TCT检测对于程度更高的宫颈病变的价值更高[4]。此外，本研究显示，TCT与高危型HPV联合检测的阳性符合率明显高于单一TCT、高危型HPV检测，提示TCT与高危型HPV联合检测可更精确地对宫颈病变进行筛查，有助于降低宫颈癌的发生率、病死率，研究结果基本与娄雪玲等相似[5]。TCT检测虽然取材简单方便、灵敏度较高，但由于其阅片的主观性较强，故检测的特异性较低，且漏检率较高。

综上所述，高危HPV持续感染作为宫颈癌及其癌前病变的重要病因，联合TCT和高危型HPV检测有助于宫颈病变的早期诊断。