丹参多酚酸盐联合倍他司汀治疗后循环缺血性眩晕的疗效及对血流变的影响

吴桂洪 曾燕媚 李文东

（1.肇庆市广宁县人民医院脑科，广东肇庆526300；2.肇庆市广宁县人民医院质控科，广东肇庆526300）

后循环缺血性眩晕（PCIV）可引起视物旋转、呕吐等眩晕症状，严重者甚至难以站立[1]。倍他司汀是本病常用治疗药物，具有扩张椎-基底动脉（VBA）作用，可增加脑部及周围循环血流量，纠正后循环供血不足，从而减轻眩晕症状，改善患者生活质量[2]。丹参多酚酸盐是中药制剂，内含紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸D等多种活性物质，具有多靶点药理作用，可扩张脑血管，改善脑血循环，并能提高脑细胞抗缺血能力，减轻脑细胞损伤[3]。鉴于此，本研究旨在分析丹参多酚酸盐联合倍他司汀治疗PCIV的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2016年1月至2020年11月于我院治疗的82例PCIV患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。对照组中男性25例，女性16例；年龄45～68岁，平均（56.74±3.15）岁；体质量指数20～27kg/m2，平均（23.65±1.14）kg/m2；病程6个月～7年，平均病程（4.35±0.69）年；合并症：18例高血压、10例高血脂、7例糖尿病、6例冠心病。观察组中男性24例，女性17例；年龄45～69岁，平均（56.78±3.17）岁；体质量指数20～26 kg/m2，平均（23.63±1.12）kg/m2；病程6个月～7年，平均病程（4.37±0.71）年；合并症：16例高血压、11例高血脂、8例糖尿病、6例冠心病。两组一般资料具有可比性（P>0.05），经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：西医符合《中国后循环缺血的专家共识》[4]中相关诊断标准；中医符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中眩晕诊断标准；伴随视物旋转、平衡障碍等症状；颈椎X线或TCD示VBA不足。

1.2.2 排除标准：精神异常；伴有颅内占位性病变或脑出血者；耳源性或眼源性眩晕；对本研究涉及的药物过敏。

1.3 方法：两组均接受抗血小板、降脂、降压等基础治疗。对照组予以倍他司汀（广东世信药业有限公司，国药准字：H20100025）治疗，口服6mg/次，3次/d。观察组加用注射用丹参多酚酸盐（天津天士力之骄药业有限公司，国药准字：Z20110011）治疗，于250mL生理盐水内加入0.13g丹参多酚酸盐静脉滴注，1次/d。两组均持续用药14 d。

1.4 观察指标：①临床疗效：痊愈：眩晕症状消失，TCD检测示正常；显效：TCD示VBA供血改善70%以上，眩晕症状基本消失；有效：TCD示VBA供血改善40%～70%，眩晕症状减轻；无效：未达上述标准。②血液流变学指标：用药前及用药14d后，采集两组3mL空腹血，离心处理后，测定两组血浆黏度（PV）、纤维蛋白原（FIB）、全血高切黏度（HBV）和全血低切黏度（LBV）变化。③VBA平均血流速度：用药前及用药14 d后，以TCD监测两组左椎、右椎和基底动脉平均血流速度。④不良反应：口干、头胀痛、恶心等。

1.5 统计学方法：采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以百分数表示，用χ2检验；计量资料以（±s）表示，用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：临床疗效观察组优于对照组，有统计学差异（χ2值=4.493，P值=0.013）。见表1。

表1 两组临床疗效对比 [n（%）]

2.2 血液流变学指标：观察组PV、FIB、HBV和LBV水平较对照组低，有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组血液流变学指标对比（±s）

表2 两组血液流变学指标对比（±s）

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2.3 VBA平均血流速度：观察组VBA平均血流速度较对照组高，有统计学差异（P<0.05）。见表3。

表3 两组VBA平均血流速度对比（±s，cm/s）

表3 两组VBA平均血流速度对比（±s，cm/s）

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2.4 不良反应：对照组口干1例、恶心1例，不良反应发生率为4.88%；观察组头胀痛2例、口干1例、恶心1例，不良反应发生率为9.76%。不良反应两组相比，无统计学意义（χ2=0.180，P=0.672）。

3 讨论

PCIV发病复杂，临床认为多种因素引起脑动脉粥样硬化是重要病理基础，可促使椎-基底动脉管腔发生狭窄或阻塞，血流通过受阻，血液流速大幅降低，从而造成后循环供血障碍，脑干、丘脑等部分血液灌注量减少，诱发以眩晕为主的一系列症状[6]。倍他司汀是本病治疗常用药物，其属于组胺类药物，可明显扩张VBA，增加脑部及周围循环血量，以改善脑组织微循环，减轻缺血性损伤[7]。倍他司汀还可松弛耳内毛细血管前括约肌，增加耳蜗和前庭血流量，促进淋巴内水肿消失，调节神经元组胺代谢，以减轻眩晕等症状，且该药可抑制儿茶酚胺活性，阻断其缩血管作用，降低动脉血压[8]。但倍他司汀作用时间不够持久，单药使用病情控制效果欠佳，停药后易复发。

中医认为本病属于“眩晕”范畴，多由肝肾亏损、气血运行不畅所致，并伴有不同程度痰瘀互结、浊阴下降、脑府失养，以致脑窍及清阳不升，故而发病。PV、FIB、HBV和LBV可反映机体血液黏滞状态，当该类指标水平升高时，提示血液处于高黏滞状态，易加速动脉粥样硬化进程。本研究中，相比对照组，观察组临床疗效更佳，PV、FIB、HBV和LBV水平较低，VBA平均血流速度较高，两组均无严重不良反应，表明丹参多酚酸盐联合倍他司汀可改善PCIV患者血液流变学指标，减少眩晕症状，且不良反应少。研究显示，丹参多酚酸盐联合倍他司汀可提高PCIV患者临床疗效，改善机体血液流变学，提高VBA血液流速，且安全性高，与本研究结果相一致。丹参属于活血养血类中药，具有活血祛瘀、养血安神、凉血消痈之效。而丹参多酚酸盐内含紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸D、丹酚酸E和迷迭香酸等多种活性物质，具有改善脑循环、保护脑神经、抗炎、抗氧化等作用，利于从多靶点改善病情。现代药理研究显示[9]，丹参多酚酸盐能促进PCIV患者血管内皮祖细胞增殖、分化，加快缺血部位侧支循环建立，以增加缺血部位血液灌注，调节缺血区域代谢，并能降低血管通透性，减少血管源性水肿，从而改善脑部循环。同时后循环缺血或血液再灌注时可产生大量氧自由基，引起蛋白质、脂质等过氧化反应，破坏脑部正常结构和功能，而本病可提高机体超氧化物歧化酶表达，加快脑部氧自由基清除，且该药能通过阻断TLR4-NF-κB信号通路，减少白介素-6、肿瘤坏死因子-α等炎性因子生成，进而保护脑神经细胞[10]。此外，丹参多酚酸盐能下调二磷酸腺苷介导的P-选择上高表达，抑制血小板活化，降低血液黏度，拮抗血小板形成。与倍他司汀联用后可协同增效，从不同作用机制下起效，快速降低机体血液黏度，扩张VBA，增加VBA血流量，纠正后循环缺血状态，以促进缺血性眩晕症状消失。

综上所述，丹参多酚酸盐联合倍他司汀可提高PCIV患者临床疗效，纠正机体血液流变学异常，增加VBA血液灌注，以改善缺血区域供血，缓解临床症状，且安全性高。