阿奇霉素联合丙种球蛋白治疗儿童百日咳的效果观察

王小菲 王凯萍 王 艳

（惠州市第一妇幼保健院儿科，广东 惠州516000）

百日咳属于儿科呼吸道传染病，多由鲍特杆菌副百日咳鲍特杆菌、支气管败血症鲍特杆菌感染所致。痉挛性咳嗽是百日咳发病的典型表现，随着时间推移愈发严重且咳嗽终末伴有深而长的鸡啼状吸气性吼声[1]。临床上治疗百日咳的常见药物是阿奇霉素（AZM）为代表的大环内酯类广谱抗生素[2]，单用AZM疗效欠佳。而丙种球蛋白（HGG）含有人血清所含各种抗体，可增强机体免疫力，与用抗生素合用可以提高治疗感染某些严重细菌和病毒疾病的效果[3]。基于此，本研究旨在传统用药AZM治疗儿童百日咳的基础上增加使用HGG协同疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2017年1月—2019年12月收治的78例患儿百日咳患儿为研究对象，按照随机分组方法将78例患儿分为单一组和联合组各39例。其中联合组男患儿22例，女患儿17例；月龄为1～12个月，平均（6.8±2.3）个月。单一组男患儿19例，女患儿20例；月龄为1～12个月，平均（7.2±3.6）个月。两组一般资料经统计学分析，均无统计学意义（P>0.05），可作比较。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：临床表现（伴有下列症状1项或1项以上并符合实验室检查判断标准）[5]：①痉挛性、阵发性咳嗽持续时间≥2周；②鸡啼样吸气性吼声；③婴儿有反复发作的心动过缓和窒息，或有间接的阵发性咳嗽；④实验室检查：血液免疫细胞数量异常、痰液鼻咽部分分泌物百日咳鲍特杆菌DNA核酸聚合酶链式反应（PCR）检测呈阳性；月龄为1～12个月的婴儿；家长签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：诊断为支气管炎、肺炎、肺门淋巴结结核；伴有自身免疫缺陷；入院前3个月内有相关用药史，或存在相关药物禁忌症。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法：单一组应用AZM治疗，具体治疗方法为：静脉输注AZM注射液，10 mg/（kg·d），1次/d，5 d为1个疗程。联合组相较于单一组增加HGG治疗，具体方法：静脉输注静注人免疫球蛋白，400 mg/kg.次，静滴，1次/d，5 d为1个疗程。

1.3.2 指标检测方法：于治疗前及治疗5 d后采用潮气呼吸检查，在患儿安静熟睡的状态下采用面罩通气，利用面罩上的传感器分析平静呼吸时达峰时间比（TPTEF/TE）、达峰容积比（VPEF/VE）比值。

1.4 观察指标：临床症状消失时间：记录患儿病程中痉挛样咳嗽消失时间、鸡啼样吸气性吼声消失时间；住院时间；治疗前及治疗5 d后肺功能。药物不良反应：记录疗程内是否出现药物相关不良反应。

1.5 数据分析：采用SPSS20.0软件对实验数据进行处理分析。计量资料以（±s）表示，对照组和单一组比较采用成组t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以例数或率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状消失时间及住院时间比较：联合组痉挛性咳嗽消失时间、鸡啼样吸气性吼声消失时间、住院时间均明显少于单一组（P<0.05），详见表1。

表1 两组患儿临床症状和住院时间比较（±s，d）

表1 两组患儿临床症状和住院时间比较（±s，d）

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2.2 肺功能指标比较：治疗5 d后，两组TPTEF/TE、VPEF/VE水平均较治疗前有显著升高，且联合组明显高于同一时间单一组（P<0.05），详见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较（±s，%）

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较（±s，%）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

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2.3 药物副作用发生率比较：疗程内，两组各项药物副作用发生率比较均无统计学意义（P>0.05），详见表3。

表3 两组患儿药物副作用发生情况比较 [n（%）]

3 讨论

AZM应用广泛，是第二代大环内酯抗生素的一种药物，由于含有15元环的特殊分子结构，具备半衰期长、酸性条件下结构稳定等特点[4]，借助下调细菌细胞内核糖体亚结构结合域功能性，减少病理蛋白表达，从而起到抗菌作用。因此被选为治疗百日咳的一线用药。但随着我国抗菌药物应用日益广泛，导致大部分致病菌表现出明显耐药性，因此部分患儿并不能通过单用AZM有效控制病情[5]。本研究发现，与联合组相比，单一组住院时间及症状消失时间显著较长，这表明AZM联合HGG相较于单用AZM可显著加快百日咳患儿病情转归，究其原因认为加用HGG可尽快纠正患儿机体免疫功能，从而提升免疫系统清除病原菌效率，因而能促进百日咳好转。相关研究表明，HGG通过B细胞合成，其作用是与抗原相互作用直接结合毒素，消除其致病基团，并促进病原体清除，有助于提高临床疗效[6]。

TPTEF/TE是反映气道阻塞的最主要指标，阻塞越重，比值越低，而VPEF/VE可随着患儿呼吸阻力增加而表征其呼吸流量变低症状，因此百日咳患儿病情越严重，TPTEF/TE和VPEF/VE越低。注射丙种球蛋白中含有具调理和中和作用的广谱IgG抗体，有免疫调节和免疫替代的双重作用，能识别和结合抗原、激活补体、从而促进巨噬细胞反应以及中和病毒、中和毒素。本研究中，联合组应用AZM联合HGG治疗儿童百日咳，其痉挛性咳嗽、鸡啼样吸气性吼声好转时间及住院时间均明显缩短，用药后生化检查肺功能水平TPTEF/TE、VPEF/VE显著提高，且其提高与改善程度均显著优于单一组，这说明两药联用治疗百日咳效果显著，有利于改产患儿肺功能。探究其原因认为，HGG可有效纠正患儿身体的免疫功能，通过单核巨噬细胞的Fc受体暂时关闭，以减小血小板破坏、抑制抗体产生；丙球可反馈抑制免疫球蛋白G（IgG）的生成，从而下调机体合成血小板抗体，以维持正常血小板数量及功能，从而促使其肺功能得以转归。此外，两组药物副作用发生率相似，说明患儿使用该疗法未增加药物副作用，安全性得以证实。其原因可能在于二者联合用药对肺功能调节及提高免疫系统产生协同作用[11]，使药物作用发挥更显著。

综上所述，HGG联合AZM治疗儿童百日咳临床效果显著，改善患儿肺功能，该方案不良反应较少，可在临床推广使用。