双歧杆菌乳杆菌三联活菌联合四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的疗效及安全性分析

张宁博

(通许第一医院 消化内科，河南 开封 475400)

幽门螺杆菌(Hp)是一种常见的微厌氧细菌，呈螺旋形或S 形，高度适应胃部环境，主要集中于胃部和十二指肠附近[1]。流行病学资料[2]显示，我国Hp 感染率约为55%，但各地差异明显。感染幽门螺杆菌，患者主要表现为上腹疼痛、胃灼热、反酸等症状，导致其生活质量降低[3]。目前临床研究已证实Hp 与消化性溃疡、慢性胃炎及胃癌关系密切。现以质子泵抑制剂为基础的四联疗法是治疗Hp 感染消化性溃疡患者的常用方法，可有效清除 Hp，改善患者的临床症状，但长期用药，极易出现耐药性，且伴有严重的不良反应[4]。近年来，益生菌制剂逐渐被应用于胃肠道疾病患者的治疗中。益生菌制剂可补充肠道内的益生菌，并抑制有害菌增殖，从而纠正胃肠道微生态，增强对Hp 的清除效果[5]。但国内外对于益生菌用于Hp 的研究结果存在争议，因此本研究探究益生菌联合四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的疗效及安全性，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取通许第一医院2018年5月至2020年5月收治的160 例幽门螺杆菌感染患者，根据随机数字表法将其分为观察组(80 例)和对照组(80 例)。观察组男41例，女39 例；年龄25 岁～60 岁，平均(41.65±9.82)岁。对照组男40 例，女40 例；年龄25 岁～60 岁，平均(39.91±7.86)岁。两组一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①均符合《第五次全国幽门螺菌感染处理共识报告》[6]对幽门螺杆菌感染的诊断标准；②经14C 呼气试验确诊为Hp 阳性；③既往未接受过Hp 根除术治疗；④患者或家属签署知情同意书。

排除标准：①患有胃部肿瘤或治疗过幽门螺旋杆菌感染的；②对研究所用药物过敏的；③患有心、肺、肝、肾功能不全的；④怀孕或处于哺乳期的；⑤合并慢性胃炎、胃溃疡等胃部疾病的。

1.2 研究方法

对照组采用四联疗法治疗。①雷贝拉唑钠肠溶片(济川药业集团有限公司，国药准字H20040916，10 mg)，口服，10 mg/ 次，2 次/d；②阿莫西林(上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020363，0.5 g)，口服，1.0 g/ 次，2 次/d；③呋喃唑酮片(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020160，0.1 g)，口服，0.1 g/次，2 次/d；④枸橼酸铋钾颗粒(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10900086，110 mg)，口服，220 mg 次，2 次/d，共治疗14 d。

观察组采用益生菌+ 四联疗法治疗。四联疗法用药方案同对照组。益生菌治疗：双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004，0.5 g)，口服，4 片/ 次，3 次/d，共治疗14 d。

1.3 观察指标

Hp 根除率：治疗14 d 后停药1 个月复查，使用14C 呼气试验，如阳性根除失败，阴性则根除成功。

临床疗效[7]：患者治疗后腹痛、腹胀、反酸等消化道症状基本消失，判定为显效；治疗后患者的腹胀、腹痛及反酸等症状有所缓解，判定为有效；患者治疗后各项临床症状与治疗前相比无明显变化，甚至病症加重，判定为无效。治疗有效率=(治愈+ 显效+ 有效)/ 总例数×100%。

不良反应发生情况：统计两组患者用药期间腹痛、腹胀、腹泻、恶心呕吐、便秘、食欲不振、皮疹等不良反应发生情况，不良反应发生率= 不良反应总数÷ 患者总数。

1.4 统计学方法

利用SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Hp 根除率比较

治疗后,观察组根除率为92.50%(74/80)，对照组根除率为75.00%(60/80)，观察组根除率高于对照组(χ2=9.001，P＜0.05)，差异有统计学意义。

2.2 两组患者临床疗效比较

用药后，观察组患者治疗有效率(96.25%)高于对照组(81.25%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

观察组出现恶心、便秘、食欲不振等不良反应患者5 例，不良反应发生率为6.25%；对照组出现恶心、便秘、食欲不振、腹泻、皮疹等不良反应患者14 例，不良反应发生率为17.50%，观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

幽门螺旋杆菌的生命力顽强，主要生存于胃部及十二指肠区域，临床上需要联合用药才能将其根除[8]。数年前常用三联疗法治疗，但经过长时间用药，Hp 对其产生耐药性，目前临床常用四联疗法将其根治，四联疗法中有一种铋剂(胶体果胶铋或枸橼酸铋钾)和一种质子泵抑制剂(雷贝拉唑)及两种抗生素(阿莫西林、呋喃唑酮)，但四联疗法临床上副作用较高，影响临床的总体疗效[9-10]。双歧杆菌三联活菌胶囊属于复方制剂，其主要成分为长型双歧杆菌嗜酸乳杆菌和粪肠球菌[11]。可以调节人体肠道菌群，抑制并清除肠道中的致病菌，提高机体的消化能力，增强抵抗力。

研究结果显示，治疗后,观察组根除率[92.50%(74/80)]显著高于对照组[75.00%(60/80)]；治疗后，观察组患者治疗有效率(96.25%)显著高于对照组(81.25%)；观察组不良反应发生率(6.25%)显著低于对照组(17.50%)，结果显示益生菌联合四联疗法治疗能够有效提高Hp 根除率，提高治疗有效率，且减少不良反应的发生。现阶段，很多相关医学研究[12-13]均表明，益生菌的补充可能会提高根除率，并降低因双重抗生素治疗而产生的不良反应发生率。分析原因，可能由于益生菌释放大量的细菌素，此物质具有抗Hp 的作用，且益生菌的代谢产物(短链脂肪酸)，能够降低尿素酶的活性，使胃部pH 值降低，从而抑制Hp 的生长。张华等[14]将Hp 患者随机分组，以益生菌联合四联疗法进行试验，结果显示益生菌联合标准四联疗法根除Hp 达到91.1%，明显优于单纯四联疗法85.7%，且患者不良反应发生率降低，与本研究结果一致。

综上所述，相比单纯四联疗法，益生菌联合四联疗法可提高螺杆菌感染根除率和治疗有效率，有效降低不良反应发生率，安全可靠，值得里才能应用。