贝前列素钠联合他克莫司治疗肾病综合征患者的短、中期随访研究

李孝慈

(孟州民生医院 内分泌、肾病科，河南 孟州 454750)

肾病综合征(NS)为临床常见肾小球功能障碍疾病，基本特征为“三高一低”，其中“三高”指大量蛋白尿、24 h 尿蛋白定量＞3.5 g，且伴有高脂血症、高度水肿，而“一低”指低白蛋白血症[1]。药物为治疗NS 的主要手段，包括免疫抑制剂、硝酸酯类、β 受体拮抗剂、钙通道阻滞剂等，但疗效欠佳，且停药后易复发。贝前列素钠为前列环素类似物，具有抑制血小板聚集、扩张血管等作用，广泛应用于肾损伤、肾衰竭等疾病的治疗[2]。基于此，本研究选取114 例NS 患者，旨在探讨贝前列素钠联合他克莫司治疗的效果，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取孟州民生医院114 例NS 患者(2018年4月至2019年5月)，依照随机抽签法将其分为两组，各57 例。对照组女21 例，男36 例，年龄24～73岁，平均(48.69±11.85)岁，病程2～16 个月，平均(9.07±3.11)个月，CKD 分期：Ⅰ期6 例、Ⅱ期30 例、Ⅲ期21 例。观察组女26 例，男31 例，年龄27～73岁，平均(50.34±11.07)岁，病程3～16 个月，平均(10.23±2.78)个月，CKD 分期：Ⅰ期10 例、Ⅱ期27 例、Ⅲ期20 例。两组一般资料均衡可比(P＞0.05)。

纳入标准：经临床实验室检查、B 超检查诊断为NS；临床检查发现机体处于高凝状态，或高凝倾向；就诊时患者尿蛋白≥3.5 g/24 h，血浆白蛋白(ALB)≤30 g/L；近3 个月内无糖皮质激素、免疫抑制剂类药物治疗史；知情本研究，签署同意书；无乙型肝炎病毒相关性肾炎；精神状态正常，且无精神类病史。

排除标准：继发性NS；糖尿病肾病；过敏性紫癜肾炎；感染性、出血性疾病；系统性红斑狼疮肾炎；血液、内分泌系统疾病；本研究药物过敏；不能配合研究或中途失访。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

两组均接受常规治疗，包括接受降脂、抗炎、抗凝等治疗，给予低蛋白、低脂、低盐饮食指导。

对照组接受他克莫司(Astellas Pharma Co.Ltd，国药准字J20150102)治疗，口服，0.05～0.1 mg/(kg·d)，2 次/d。

观察组接受贝前列素钠(北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20083588)联合他克莫司治疗，贝前列素钠餐后口服，40 μg，3 次/d，他克莫司使用同对照组。两组均持续治疗6 个月。

1.2.2 检测方法

采集患者10 mL 静脉血，抗凝，其中3 mL 离心取血浆，使用比色法测定ALB，剩余7 mL 离心取血清，使用酶法测定血肌酐(Scr)，使用全自动生化分析仪测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

1.3 疗效评估标准

显效：临床症状、体征消失，肾功能改善，24 h 尿蛋白定量＜0.5 g，血浆白蛋白＞30 g/L；有效：临床症状、体征缓解，肾功能稳定，24 h 尿蛋白定量＜1.5 g，血浆白蛋白25～30 g/L；无效：未达上述标准。治疗有效率=(显效+ 有效)例数/ 总例数×100%[3]。

1.4 观察指标

(1)比较两组疗效。(2)比较两组治疗前后肾功能，包括血浆ALB、Scr。(3)比较两组治疗前后血脂水平，包括血清TG、TC、LDL-C、HDL-C。(4)比较两组不良反应。(5)比较两组复发率。治疗后随访6 个月，了解两组复发率，复发标准：显效、有效患者24 h 尿蛋白再次≥3.5 g，且持续时间≥7 d。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 对数据进行分析，计量资料以±s表示，行t检验，计数资料n(%)表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

两组治疗有效率对比，观察组(92.98%)高于对照组(75.44%)，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[N=57，n(%)]

2.2 两组肾功能比较

两组治疗后，观察组ALB 水平高于对照组，Scr 水平低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组肾功能比较(N=57，±s)

表2 两组肾功能比较(N=57，±s)

组别ALB/(g·L-1)Scr/(μmol·L-1)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组20.95±4.7633.17±4.0895.34±13.6869.04±7.82对照组22.13±5.2831.56±3.7291.62±11.7577.53±8.10 t 1.2532.2021.5575.693 P 0.2130.0300.122＜0.001

2.3 两组血脂水平比较

两组治疗后，观察组血清TG、TC、LDL-C 水平低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，两组HDL-C 水平比较无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组血脂水平比较(N=57，±s) 单位：mmol·L-1

表3 两组血脂水平比较(N=57，±s) 单位：mmol·L-1

组别TCTGLDL-CHDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组6.24±1.134.16±0.743.11±0.801.61±0.495.13±1.293.04±0.811.75±0.561.61±0.48对照组5.92±0.975.29±0.832.95±0.762.05±0.634.97±1.083.97±0.951.72±0.601.66±0.51 t 1.6227.3351.0954.1620.7185.6240.2760.539 P 0.108＜0.0010.276＜0.0010.474＜0.0010.7830.591

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[N=57，n(%)]

2.5 两组复发率比较

治疗后6 个月，观察组出现1 例复发，复发率为1.89%(1/53)；对照组出现7 例复发，复发率为16.28%(7/43)。观察组复发率低于对照组，组间比较差异有统计学意义(χ2=4.691，P=0.030)。

3 讨论

NS 发病机制复杂，大量蛋白尿、低蛋白血症、脂代谢异常可引起机体血液高凝，增加血栓形成风险，引起肾内广泛纤维蛋白沉着、微循环内凝血，加重肾小球损伤。对于NS，临床目前尚缺乏特效治疗手段，目前主要通过对症治疗。他克莫司作为主要治疗药物，通过抑制T 细胞活化因子阻断钙神经磷酸酶磷酸化过程，能减少B 细胞分泌，产生自身抗体，发挥免疫抑制作用，但长期用药需监测其不良反应[4]。

本研究在他克莫司治疗基础上加用贝前列素钠，以提高临床治疗效果，改善肾功能。结果显示，观察组治疗有效率较对照组高，且治疗后观察组ALB 较对照组高，Scr 较对照组低(P＜0.05)，同时两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，可见贝前列素钠联合他克莫司治疗NS 患者，效果显著，能有效改善肾功能，且安全性高。贝前列素钠通过与细胞膜表面前列环素受体结合，激活腺苷酸环化酶，能提高环磷酸腺苷水平，增强蛋白激酶A 活性，从而激活环磷酸腺苷/ 蛋白激酶A 信号途径，抑制钙离子内流，发挥扩张血管、抵抗血小板聚集的作用，且通过调节血管活性因子水平，能减轻内皮细胞损伤，发挥抗炎、抗细胞增殖等效果[5]。其与他克莫司联合治疗，能协同增效，从而可提高治疗效果，改善患者肾功能。

NS 患者高水平的蛋白尿与TC 水平异常升高密切相关，而血脂异常升高不仅会导致NS 患者肾功能减退，还会加快血管内皮损伤、血栓发生[7]。本研究对血脂水平进行观察，结果显示，治疗后，观察组血清TG、TC、LDL-C 较对照组低(P＜0.05)，而两组HDL-C 水平对比无统计学意义(P＞0.05)，表明，贝前列素钠联合他克莫司治疗NS 患者，可调节血脂水平。另外，本研究还发现，治疗后6 个月，观察组复发率较对照组低(P＜0.05)，可见贝前列素钠联合他克莫司治疗NS患者，能降低复发率。

综上所述，贝前列素钠联合他克莫司治疗NS 患者，效果显著，能有效改善肾功能，调节血脂水平，降低复发率，且安全性高。