氨苯砜治疗成人线状IgA大疱性皮病一例

孙勇虎 周桂芝 张福仁

山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院，山东省皮肤病性病防治研究所)，济南，250022

临床资料患者，女，湖北黄冈人，42岁。因“周身红斑水疱3个月”就诊。患者3个月前无明显诱因周身出现红斑水疱伴重度瘙痒，至湖北某医院皮肤科住院治疗，经病理和免疫病理后诊为“线状IgA大疱性皮病”住院治疗，住院期间给予泼尼松(最高剂量50 mg/d)、雷公藤多苷(20 mg日3次)、烟酰胺(50 mg日1次)及其他对症支持和外用糖皮质激素治疗，治疗2周病情不能控制，仍有新发皮疹。遂来我院就诊。

体格检查：一般情况可，系统查体未及明显异常。皮肤科情况: 全身皮肤大面积环状红斑(图1a、1b)，红斑边缘隆起，沿红斑边缘分布张力性水疱，绿豆至花生大，疱液清，部分破溃后结痂，陈旧性皮损留有色沉，口腔及生殖器黏膜无异常。

实验室检查：血常规、肝肾功能无异常，葡萄糖6磷酸脱氢酶正常， HLA-B*13∶01阴性，尿常规正常。左上肢水疱活检病理示：表皮下水疱形成，疱内及真皮浅层血管周围少许淋巴细胞、中性粒细胞(图2a)。直接免疫荧光:表皮基底膜IgA阳性线状沉积(图2b)，IgG、C3、IgM阴性。间接免疫荧光:IgA循环抗体1∶40阳性， IgG 1∶10阴性。采用ELISA方法检测抗Dsg1、Dsg3、BP180、BP230、VII型胶原抗体结果均阴性。

图2 2a：(左上肢)表皮下水疱形成，疱内及真皮浅层血管周围少许淋巴细胞、中性粒细胞(HE，×100)；2b:直接免疫荧光示表皮基底膜IgA阳性线状沉积(×40)

诊断：结合临床、病理和免疫病理诊断为线状IgA大疱性皮病。

治疗：首次治疗给予患者氨苯砜100 mg，泼尼松35 mg，1个月后皮损明显好转(图1c、1d)。6个月内糖皮质激素逐渐减量至停用，单用氨苯砜为150 mg/d，服用5个月后自诉仍有少量皮损出现，给予氨苯砜加量至200 mg/d。近7个月一直自服氨苯砜200 mg/d至今，病情控制良好，偶发红色丘疹，外用糖皮质激素软膏可消退。目前氨苯砜减量至150 mg/d，持续随访观察中。

讨论线状IgA大疱性皮病(linear IgA bullous disease, LABD)是一类少见的自身免疫性大疱性皮肤病。特征性皮损为环状红斑基础上呈簇集分布的水疱，可累及儿童和成人。临床和普通病理应与疱疹样皮炎和大疱性类天疱疮等鉴别, 直接免疫荧光可见基膜带有特征性的线状IgA抗体沉积，是诊断此病的关键依据。LABD患者血清中存在多种抗半桥粒抗原的IgA，其主要自发性抗原为LAD-1、LABD-97、BP180、BP230、VII型胶原和Laminin332。近期有研究对54例LABD的血清进行了IIF及免疫印迹分析[1],发现IIF盐裂皮肤IgA抗体的阳性率为63%，免疫印迹实验表明LABD患者血清中的主要抗体为120 kd的LAD-1(52%)。

图11a、1b：就诊时全身皮肤大面积环状红斑，红斑边缘隆起，沿红斑边缘分布张力性水疱，疱液清，部分破溃后结痂，陈旧性皮损留有色沉；1c、1d：氨苯砜治疗1个月后皮损大部分消退，留有色素沉着

氨苯砜治疗以IgA沉积为特征的皮肤病具有可靠的疗效[2]。氨苯砜治疗的起始量为50 mg/d，可根据病情和患者耐受程度逐渐加量至200 mg/d。大部分LABD患者服用氨苯砜后48～72 h后起效，通常在最小量控制病情后服用1～2年停用。氨苯砜的不良反应主要包括氨苯砜综合征和溶血性贫血、高铁血红蛋白症，前者需通过检测氨苯砜综合征风险因子HLA-B*13:01来避免[3]，后者用药前检测葡萄糖六磷酸脱氢酶(G6PD)，用药过程中需密切检测红细胞数量和血红蛋白浓度。

尽管氨苯砜是治疗LABD的首选用药，但多数医院难以处方氨苯砜，可采用磺胺类、四环素、烟酰胺及皮质类固醇激素等进行系统替代治疗，外用糖皮质激素软膏对治疗LABD也具有一定的治疗效果。

本例患者临床表现较重，系统应用泼尼松50 mg/d不能控制，应用氨苯砜100 mg后病情得以缓解，停用糖皮质激素后氨苯砜加量至200 mg控制病情，以上诊疗经过体现了氨苯砜在治疗IgA沉积为特征的自身免疫性疱病的显著疗效。