白芍总苷联合雷公藤多苷治疗类风湿关节炎的疗效观察及对炎性因子和生活质量的影响

丁蓓蓓，李悦悦，陆世凯

(浙江省温州市中西医结合医院肾内风湿科·浙江 温州 325000)

类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性病变，其主要特点为反复、持续发作的关节滑膜炎，起病缓慢，以手、足小关节的对称性、多关节、侵蚀性炎症为主要表现，若不及时处理，可使受累关节畸形甚至会导致关节功能丧失[1-2]。常用非甾体类抗炎药、糖皮质激素、慢作用抗风湿药物治之，但治愈率低，不良反应较多[3]。白芍总苷可对类风湿关节炎患者起到抗炎、镇痛作用，安全性高[4]；雷公藤多苷具有止痛，抗炎及免疫系统抑制等作用[5]。但目前两种药物联合使用治疗此病报道有限，其临床疗效尚未形成明确定论。本文观察了白芍总苷和雷公藤多苷联合治疗类风湿关节炎的临床疗效及对患者炎症因子水平和生活质量的影响，现将结果总结报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2016年10月—2018年10月本院肾内风湿科诊治的类风湿关节炎患者84例，随机分成2组。对照组42例，男性23例，女性19例；年龄28～70岁，平均(47.32±2.56)岁，发病时长2～12个月，平均(7.52±1.46)月。观察组42例，男22例，女20例；年龄27～ 68岁，平均(47.45±2.48)岁；发病时长1～ 15个月，平均(7.56±1.42)月。2 组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 诊断标准 依据《2015年美国风湿病学会类风湿关节炎的治疗指南》[6]诊断标准。

1.3 纳入标准 1)符合RA诊断标准；2)年龄20～75岁；3)患者知情同意。

1.4 排除标准 1)心肝肾功能障碍者；2)其他原因所致风湿疾病者；3)接受其他治疗者；4)伴活动性胃肠病者；5)精神疾病患者；6)处于妊娠或哺乳期的女性；7)对本研究用药有禁忌者。

2 方法

2.1 治疗方法 2 组患者均予甲氨蝶呤片(上海上药信谊厂有限公司，批号：036170402，规格：2.5 mg/片)口服，每周1次，每次4片；雷公藤多苷(浙江得恩德制药有限公司，规格：10 mg/片)口服，每次1～2片，每日2～3次，餐后服用。观察组在对照组用药同时，加用白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司)，每次口服0.6 g，每日用药2～3次。2 组治疗周期均为3个月。

2.2 疗效标准 显效：临床症状和体征改善幅度在85%以上或完全消失，相关实验室指标接近正常或明显改善；有效：临床症状和体征改善幅度>40%，≤85%，相关实验室指标有改善；无效：临床症状和体征改善幅度在40%以下，或病情加重。

2.3 观察指标 1)酶联免疫吸附试验测定C反应蛋白、白细胞介素-6和白细胞介素-17水平。2)类风湿性关节炎病情评价DAS28评分[7]。3)GQOLI-74[8]生活质量评分，包括物质生活、躯体功能、社会功能和心理功能判定，首项得分区间：16～80分，后3项得分区间：20～100分，得分越高说明生活质量改善越显著。4)不良反应发生情况。

2.4 统计学方法 数据应用SPSS22.0软件进行分析处理，计数资料比较用χ2检验，计量资料比较用t检验；P<0.05为有统计学意义。

3 结果

3.1 2 组患者疗效比较 见表1。

表1 2 组患者疗效比较[例(%)]

3.2 2 组患者治疗前后CRP、IL-6、IL-17和DAS28评分比较 见表2。

表2 2 组患者治疗前后CRP、IL-6、IL-17 和DAS28评分比较

3.3 2 组患者治疗前后GQOLI-74量表评分比较 见表3。

表3 2组患者治疗前后GQOLI-74评分比较分)

3.4 2 组患者不良反应发生情况比较 见表4。

表4 2 组患者不良反应比较[例(%)]

4 讨论

类风湿关节炎多发生于手足小关节处，其发病与家族遗传、性激素异常和感染等因素有关，可发于任何年龄段，女性发病率高出男性1～2倍。主要表现为晨僵，多关节疼痛、肿胀，关节畸形等，可伴随体重下降、低热、乏力等全身症状，严重者可累及心脏、呼吸系统、肾脏等关节外组织脏器，引发相应的症状。随着病情发展，关节损伤程度不断加重，甚可导致关节功能完全丧失，严重影响患者正常工作和生活质量[9]。尽管西医常规疗法抗炎效果较好，但易引发药物副作用，影响患者治疗的依从性和配合度，难以发挥理想的治疗效果。近些年来，中医学对类风湿关节炎的研究不断深入，为此病的治疗提供了更多选择[10]。

中医学中无“类风湿关节炎”的病名，多将此病归为“鹤膝风”“骨痹”等范畴，多因外邪侵袭，留着不祛，伤及气血，阻滞经络筋脉而成。治宜祛风除湿、舒筋活络、清热解毒、消肿止痛。雷公藤具有祛风除湿、解毒清热、舒筋活血、调节免疫作用，其有效成分制剂雷公藤多苷片抗炎作用明显，可明显缓解类风湿关节炎活动期症状，其治疗类风湿关节炎作用机制体现在能够在核因子κB通路和糖皮质激素受体上发挥抗炎作用[11]；但单独使用此药获效仍不够理想，需与其他药物联合使用。白芍是常用中药，具有养血敛阴、调和营卫、和血脉、固腠理、柔肝和胃、解痉止痛的功效，白芍总苷(TGP)为其主要有效成分，可通过调控炎症细胞因子、双向免疫调节而减轻自身免疫炎症反应，并能有效抑制关节滑膜细胞异常增殖，减缓关节及软骨骨质的破坏，用于类风湿关节炎的治疗疗效确切，安全可靠，是较理想的植物类慢作用抗风湿药[12]。

CRP 是目前临床使用最为广泛的炎指标之一，急性时项蛋白，可反映炎症和组织损伤程度。IL-6 是趋化因子家族成员之一，与RA的发病以及其他系统的损坏关系密切，可打破成骨细胞与破骨细胞的平衡，引起骨质疏松；IL-6 还可通过不同的信号通路诱发其他系统性疾病[13]。研究发现RA患者中IL-17水平与 CRP和类风湿关节活动评分呈正相关[14]，通过诱导炎症细胞迁移、促进软骨降解和骨侵蚀等参与 RA 的致病过程[15]。

本文研究结果显示，观察组总有效率较对照组显著提高(P<0.05)，不良反应发生率显著降低(P<0.05)；治疗后观察组炎症因子水平、DAS28评分较对照组明显降低(P<0.05)，GQOLI-74评分明显提升(P<0.05)。表明白芍多苷和雷公藤多苷联合治疗类风湿关节炎可明显抑制炎症反应，缓解病情，提高患者的生活质量。