增强T2-Flair检查联合脑脊液CEA及VEGF在脑膜转移癌诊断中的价值

黄 勇，相 娟，王维青，伏宝成，李冠言，刘松国

(1临沂市中医医院，山东 临沂 276017；2临沂市皮肤病医院；3临沂市第三人民医院)

脑膜转移癌(Leptomeningeal metastasis，LM)又称癌性脑膜炎、脑膜癌病，是恶性肿瘤神经系统转移的一种特殊类型，临床上往往采用脑脊液细胞学检查方法，但是该方式灵敏度较低，且无法用于疾病的早期诊断。目前，MRI常规检查为诊断LM的手段，但是诊断阳性率不高。本研究探讨T2Flair增强序列联合脑脊液癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth Factor，VEGF)检查在脑膜转移癌诊断及疗效评估中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月—2019年8月本院经临床诊断及手术病理确诊LM 47例，其中男13例，女34例；年龄29～63岁，平均(44.7±11.3)岁；腺癌38例，非腺癌9例。

1.2方法 MRI：扫描采用GE optima MR360 1.5 T超导光纤MRI仪，正交体线圈，受试者均无检查禁忌症。仰卧扫描，层厚6 mm，层间距 2mm。扫描序列包括SE T1WI(TR2000 ms，TE120 ms)，FOV(24 cm×24 cm)，矩阵512×512。FSE T2WI(TR450 ms，TE15 ms)，FOV同上，矩阵同上。T2-Flair(TR8000 ms，TE120 ms，反转时间TI2400 ms)，FOV同上，矩阵320×224。DWI轴位扫描，EPI序列(TR3600 ms，TE80 ms)，FOV同上，矩阵256×256。经前臂静脉推注钆喷酸葡胺0.1 mmol/kg体重，行SE T1WI轴位、矢状、冠状增强扫描。增强T2-Flair序列轴位扫描在常规增强后进行，T2-Flair及FOV同上，矩阵矩阵320×224。脑脊液CEA及VEGF检测：MRI检查后，常规行腰穿，测量压力及生化检查，取脑脊液采用Roche E170电化学发光免疫分析仪行CEA表达定量测定；另留取脑脊液2 ml，2000 r/min离心10 min，留上清，置于-20℃冰箱保存待检，采用ELISA法检测VEGF。

1.3指标评价 增强T2-Flair图像：所有图像由两名有经验的MRI诊断医师双盲法阅片，分别对平扫T2-Flair、增强T1WI、增强T2-Flair图像进行对照分析。增强T1WI和增强T2-Flair均可见增强，则为阳性病例；常规增强T1WI无增强，而增强T2-Flair对照平扫T2-Flair显示脑膜强化，同样列为阳性病例；增强T1WI和增强T2-Flair图像均未见增强为阴性病例；增强T1WI显示脑膜增强，而增强T2-Flair对照平扫T2-Flair未见增强，列为该研究阴性病例。脑脊液：CEA<0.573 ng/ml为正常参考值，VEGF>20 ng/ml为阳性表达。

2 结果

2.1LM的影像表现 在常规增强T1WI及增强T2-Flair上异常强化表现为条状、弧形、脑回样、结节状。在常规增强T1WI上诊断20例，其中条状及脑回样强化10例，结节状强化6例，弧形强化4例，其他27例无强化表现。增强T2-Flair诊断35例，其中条状及脑回样强化25例，结节状强化7例，弧形强化3例，其他12例无强化表现。

2.2各种方法诊断LM情况 见表1。由表1可见，常规增强T1WI诊断20例，诊断符合率42.5%(20/47)，增强T2-Flair诊断35例，诊断符合率74.4%(35/47)。增强T2-Flair检查脑膜转移腺癌组(32/38)84.7%，非腺癌组增强T2-Flair检查(3/9)33.3%。

表1 各种方法诊断LM结果比较

3 讨论

LM是恶性肿瘤通过脑脊液种植播散、血行转移等途径侵及脑膜或颅骨、皮肤肿瘤及颅底肿瘤等邻近脑膜直接侵犯的一种严重疾患。目前诊断主要依靠病史、临床表现、影像学检查和脑脊液分析。近年来，增强T2-Flair序列广泛应用于脑膜病变的诊断，优于其他序列[1-3]，在检出率及疗效评价方面有较高的价值。脑脊液CEA及VEGF检查近年来也逐步应用于LM的诊断及疗效评价。但上述方法各有优缺点：MRI常规检查诊断检出率较低，李永生等[4]研究发现其检出率仅为65.22%，本研究病例常规T1WI增强检出率仅为42.5%，运用小剂量GD-dtap常规增强后，再扫描增强T2-Flair检查，其总体的诊断符合率提高至74.47%，在LM腺癌组提高至84.21%，在LM非腺癌组较低；脑脊液脱落细胞学检查一直以来是诊断LM的金标准，然而其诊断敏感性及特异性均较低，往往需要多次腰穿才可以获得较好的结果，许绍强等[5]研究发现脑脊液CEA在腺癌脑膜转移表达阳性率为75%，本研究其诊断LM符合率为78.72%，在LM腺癌组为89.47%，在LM非腺癌组仅为33.33%；VEGF在诱导内皮细胞的增殖及肿瘤血管生成起重要的作用，脑膜转移瘤患者脑脊液VEGF表达水平明显升高，但其特异度较高，而灵敏性不高。本研究将三者联合用于LM诊断，发现在脑脊液CEA阳性表达的病例，增强T2-Flair显示率增高，同样增强T2-Flair显示阳性病例，脑脊液CAE阳性表达率同样增高； CEA表达含量在腺癌组和非腺癌组有明显差异，这个结果可能和原发肿瘤的特异性肿瘤标志物升高相关；三者联合能提高LM的诊断符合率。

总之，无论是增强T2-Flair序列还是脑脊液肿瘤标志物检查，从单一检查的效能看都有一定的局限性，MRI检查增强T2-Flair序列联合CEA、VEGF可以有效的提高其诊断效能，同样在疗效评价方面开辟了新的检查手段。