不伴染色体异常颈项透明层增厚胎儿的妊娠结局

陈媛媛，胡晓娟，王巍，谭庆亭

解放军总医院第四医学中心超声科，北京 100048；*通信作者 胡晓娟 huxiaojuan304@163.com

超声测量颈项透明层（nuchal translucency，NT）厚度是妊娠早期筛查的一个重要环节[1]。NT厚度增加与部分疾病和结构缺陷有关，包括心脏缺陷及一系列遗传疾病和综合征[2-4]。当NT增厚伴染色体异常时，不良妊娠结局的可能性更大[5-6]。目前国内对NT增厚不伴染色体异常鲜有相关研究，本研究拟探讨胎儿NT≥3.5 mm不伴染色体异常的妊娠结局。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2014年1月—2019年12月于解放军总医院第四医学中心就诊的5 617例单胎妊娠孕妇。纳入标准：①单胎妊娠；②既往身体健康，无基础疾病；③孕前、孕中无不良嗜好；④妊娠后在我院建档并按要求完成定期孕检；⑤孕检中胎儿NT检测提示厚度≥3.5 mm，并通过羊膜穿刺术进行完整的核型分析；⑥在我院分娩。最终纳入33例（0.6%）孕妇，年龄20～40岁，妊娠11～13周。所有孕妇均签署知情同意书，并通过羊膜穿刺术进行胎儿完整的染色体核型分析。33例NT≥3.5 mm胎儿中，异常染色体核型胎儿19例，其中非整倍体（21-三体、13-三体和18-三体）13例，染色体结构缺陷6例；正常核型14例。孕中期超声检查通常于妊娠20～24周进行，共12例孕妇在孕中期接受胎儿筛查（包括胎儿超声心动图检查），以明确是否存在结构缺陷；并在出生后至出院前，再次对婴儿进行检查。

1.2 仪器与方法 采用Philips EPIQ 7彩色多普勒超声诊断仪或Hitachi-HA710彩色多普勒超声诊断仪，探头频率均为3.5 MHz，正常NT超声检查结果见图1，NT异常增厚检查结果见图2。观察NT厚度、母婴年龄、产前核型、妊娠结局以及出院前活产儿的健康情况。妊娠结局描述为活产、终止妊娠、流产或胎儿宫内死亡（胎死宫内/死胎）。不良妊娠结局定义为终止妊娠、流产、胎儿宫内死亡（胎死宫内/死胎）、活产伴结构缺陷或遗传性疾病，良好妊娠结局定义为无任何结构缺陷或出院前诊断的遗传性疾病。

图2 女，30岁，孕13+2周，超声检查示NT异常增厚。NT测量值为3.5 mm（箭），“++”表示测量NT的厚度值

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0软件，计数资料比较采用Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠结局 33例NT增厚孕妇中，19例胎儿染色体核型异常，其中非整倍体（21-三体、13-三体和18-三体）13例，染色体结构缺陷6例。14例核型正常胎儿中，活产10例，其中活产伴结构缺陷胎儿1例，终止妊娠3例，流产1例。NT≥3.5 mm且核型正常的情况下，不良妊娠结局的总风险为35.7%（5/14），良好妊娠结局发生率为64.3%。随着NT增加，不良妊娠结局的风险也增加，见表1。

表1 14例胎儿NT厚度与妊娠结局的关系[例（%）]

2.2 结构缺陷情况 本研究中14例核型正常胎儿，4例结构缺陷均在产前诊断，其中终止妊娠3例，活产1例，见表2。

表2 4例胎儿结构缺陷的诊断

2.3 早产情况 10例活产儿中，8例足月儿，2例早产儿，1例早产儿出生于32周，1例出生于28周。共3例出生后进入新生儿病房，其中2例为早产儿。

3 讨论

多项研究[7-8]表明，随着NT增加，不良妊娠结局可能性更大。本研究支持上述结论的同时，探讨了NT增厚且染色体正常的妊娠结局。14例正常核型胎儿，不良妊娠结局的发生率为35.7%，并且随着NT增加，不良妊娠结局的风险也增大。但如果孕中期超声筛查正常，则预后良好，其原因为不良妊娠结局风险增加可能与样本量小及NT取值较高有关。

本研究表明，即使染色体正常，也不排除胎儿畸形的可能。核型正常的胎儿中，NT增厚与结构异常的风险增加有关。3例终止妊娠的孕妇中，胎儿畸形均经孕中期超声证实。所有孕妇均在核型和孕中期超声检查正常后选择继续妊娠。最常见的结构缺陷是心脏缺陷。既往研究表明，先天性心脏病的患病率随着NT增加而升高[9-10]。本研究4例结构缺陷的新生儿中，3例为心脏结构缺陷，1例为唇腭裂。但由于心脏缺陷的样本量较少，本研究未对不同类型心脏缺陷的NT分布差异进行统计研究。本研究中的4例结构缺陷均在产前诊断。活产的1例在产后确诊有轻微的结构畸形，终止妊娠的3例中，2例在孕中期超声筛查中发现结构缺陷，1例仅经过孕早期超声诊断。

本研究的局限性在于新生儿随访仅持续到出院，许多结构缺陷和遗传疾病在新生儿早期即得到诊断。未来可以通过长期随访，调查是否有更多的活产儿患有疾病或畸形。

选择NT≥3.5 mm主要是基于临床经验和相关文献[11]的综合考虑。同时，本研究中NT≥3.5 mm的孕妇比例为0.6%，与既往研究结果类似（约0.5%～1%）[12-13]。在NT增厚的条件下，染色体异常的风险相对较高[14]。可以通过羊膜穿刺术进行胎儿核型分析，如果核型正常，应在20～24周时进行详细的检查，排除或诊断与已知遗传综合征相关的主要异常和更细微的缺陷。若无相关问题，则不良妊娠结局的风险不会增加。然而，本研究中20%的孕妇早产，约为近年全国早产发生率（约为7%）的3倍[15]，可能是一个额外的不良妊娠结局，应纳入未来的研究中。

总之，妊娠11～13周胎儿NT增厚的孕妇，胎儿出现染色体异常、多种胎儿畸形和遗传综合征的例数偏多。孕早期即使核型正常，超声筛查中NT厚度的增加与不良妊娠结局相关。然而，孕中期超声筛查正常的患者多为妊娠结局良好。