2012-2019年广州市越秀区急性呼吸道感染住院患儿肺炎支原体、肺炎衣原体及嗜肺军团菌分布特点

张宙 赖来清 郭惠娴 张涛 廖嘉仪

广州市越秀区儿童医院呼吸科（广州510115）

急性呼吸道感染（acute respiratory tract infec⁃tions，ARTI）属于儿科疾病中的常见、多发病，亦是我国5 岁以下小儿死亡的主要原因［1］。目前报道显示，呼吸道病毒仍是最常见的病原体［2］，但肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）、肺炎衣原体（Chlamydia pneumoniae，CP）、嗜肺军团菌（Legio⁃nella pneumophila，LP）感染在呼吸道感染中日益突出，且各年龄段人群普遍易感，发病率有逐年增高趋势。有研究显示20%～40%小儿肺炎是由MP感染引起［3］。MP 是≥5 岁住院接受社区获得性肺炎治疗的儿童中最常见的病原体［4］。目前国内对上述三种病原体感染情况的关注度越来越高［5⁃7］，但是相关的流行病学分布特点的研究较少，地区性大样本连续性监测的文献报道鲜见。本研究在前期研究［8］的基础上，通过多年的广州越秀区呼吸道病原学流行病学资料，回顾分析该地区ARTI住院患儿MP、CP、LP 的病原学特点，以期指导MP、CP、LP 呼吸道感染的防治，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2012年1月至2019年12月间在广州市越秀区儿童医院呼吸科住院的ARTI患儿34 440 例，其中急性上呼吸道感染7 890 例，急性支气管炎13 034 例，急性喉气管支气管炎645例，支气管哮喘（简称哮喘）合并感染164 例，急性支气管肺炎12 707 例。入选者男20 620 例，女13 820 例，男女之比1.49∶1。年龄3 d～16 岁；其中＜1 岁患儿9 338 例，1～3 岁患儿11 867 例，3～5 岁患儿7 953 例，5～16 岁患儿5 282 例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿监护人均知情同意。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：①满足《诸福棠实用儿科学》第8 版相关诊断标准［9］；②年龄不超过16 岁。（2）排除标准：伴先天性心脏病、肺功能不全、变应性鼻炎、严重全身器质性疾病、免疫功能缺陷。

1.3 方法 （1）标本采集：入院后留取全血和尿液。全血留取5 mL，肝素抗凝，2 500 r/min 离心5 min，分离血清，置-20 ℃冰箱保存待检；尿液留取10 mL，置-20 ℃冰箱保存待检。（2）MP 抗体、CP 抗体、LP 抗原检测：用被动凝集法检测血清MP⁃IgM（MP 抗体检测试剂盒由日本富士瑞必欧株式会社提供），MP⁃IgM ≥1∶80 为MP 感染。应用ELISA 法检测血清CP⁃IgM（CP 抗体IgM 检测试剂盒购自德国欧蒙医学实验诊断股份公司），CP⁃IgM 阳性为CP 感染。应用免疫层析法检测尿液LP 抗原（LP尿液抗原检测试剂盒购自美国Cortez 公司），LP 抗原阳性为LP 感染。均符合《诸福棠实用儿科学》第8 版相关诊断标准［9］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件对数据进行统计学分析，计数资料采用例（%）进行统计描述，组间比较采用χ2检验，若P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年份MP、CP、LP 检出情况 三种病原体总检出率为12.25%（12 655/103 320），其中MP、CP 和LP 的总检出率分别为25.79%（8 882/34 440）、7.51%（2 587/34 440）、3.44%（1 186/34 440），三种病原体总检出率比较，差异有统计学意义（χ2=9 078.659，P＜0.001），MP 总检出率最高，其次为CP，再次为LP（均P<0.05）。2013、2014 及2019年三种病原体总检出率及MP 检出率均明显高于其他5 个年份（均P＜0.05）。2013、2014年CP 检出率均高于其他年度（均P＜0.05）。2014、2019年LP 检出率均明显高于其他年度（均P＜0.05）。各年份中MP 检出率均最高（均P＜0.05）。见表1。

表1 MP、CP、LP 在不同年份中检出结果比较Tab.1 Comparison of detection results of MP，CP and LP in different years例（%）

2.2 不同季节MP、CP、LP 检出情况 MP、CP、LP总检出率在不同季节中，秋季的三种病原体总检出率最高，春季总检出率最低（均P＜0.05）。MP检出率在春季均低于其他三季（均P＜0.05）；CP、LP 检出率在秋季均高于其他三季（均P＜0.05）。各季节中，MP 检出率最高，CP 检出率次之，LP 检出率最低（均P＜0.05）。见表2。

表2 MP、CP、LP 在不同季节中检出结果比较Tab.2 Comparison of detection results of MP，CP and LP in different seasons例（%）

2.3 不同疾病MP、CP、LP 检出情况 MP、CP、LP

总检出率在急性支气管肺炎患儿中最高；在急性喉气管支气管炎中最低（均P＜0.05）。同一疾病中，MP 检出率均高于CP、LP 检出率（均P＜0.05）。同一病原体在不同疾病患儿中，CP 在急性支气管肺炎患儿中检出率最高（均P＜0.05）。见表3。

表3 MP、CP、LP 在不同疾病中的检出情况比较Tab.3 Comparison of detection results of MP，CP and LP in different diseases例（%）

2.4 MP、CP、LP 检出的年龄分布 各年龄段三种病原体总检出率比较，5～16 岁年龄段总检出率最高，0～1 岁年龄段总检出率最低，且年龄段越小，总检出率越低（均P＜0.05）。同一年龄段内，MP 检出率最高，CP 检出率次之，LP 检出率最低（均P＜0.05）。同一病原体不同年龄段比较，5～16 岁年龄段MP 检出率最高，且年龄段越小，检出率越低（均P＜0.05）。0～1 岁年龄段LP 检出率最低（均P＜0.05）。见表4。

表4 MP、CP、LP 在不同年龄段中检出结果比较Tab.4 Comparison of detection results of MP，CP and LP in different age groups例（%）

2.5 MP、CP、LP 检出的性别分布 MP、CP、LP 在不同性别患儿总检出率比较差异有统计学意义（χ2=232.637，P＜0.001）。无论男性或女性，MP 检出率最高，其次为CP，再次为LP（均P＜0.05）。同一病原体中女性均高于男性（均P＜0.05）。见表5。

表5 MP、CP、LP 在不同性别中检出结果比较Tab.5 Comparison of detection results of MP，CP and LP in different genders例（%）

2.6 MP、CP、LP 混合感染情况 MP、CP、LP 总混合感染检出率为5.5%（1 888/34 440），其中三重混合感染检出率为0.72%（248/34 440）；MP+CP 的混合感染检出率为2.38%（820/34 440），MP+LP 的混合感染检出率为1.13%（390/34 440），CP+LP 的混合感染检出率为1.25%（430/34 440），差异有统计学意义（χ2=386.157，P< 0.001），其中MP+CP 混合感染最为常见（均P＜0.001）。

3 讨论

ARTI 在儿童中发病率极高。有研究指出，患儿年龄越小，ARTI 临床症状越严重，并发症、死亡的发生率均较高［10］。MP、CP、LP 是当前ARTI日益重要的致病病原体，具有一定的呼吸道传染性［11］。有研究［1，12⁃14］证实，在不同区域、研究对象及季节，采取不同检测方法所获得的结果存在着较大的差异，可比性差。因此，围绕广州人口密集程度较高的越秀地区，针对ARTI 住院患儿MP、CP及LP 分布特点进行大样本连续多年的监测是有意义的。本研究显示，在2012-2019年连续8年间，ARTI 住院患儿MP、CP、LP 三种病原体总检出率呈现周期性波动趋势，2013、2014年及2019年总检出率均明显高于其他年度，呈流行高峰趋势。春夏秋冬季均可检出，好发于秋季，且检出率在5 岁以上年龄段儿童最高。

本研究中，连续8年MP 检出率25.79%，在三种检测病原中最高，与2016年廖嘉仪等［8］报道的检出率25.31%基本一致，但比2011-2013年常州地区的22.3%年发病率高［15］。MP 检出率各年份走势图呈周期性波动趋势，提示2013、2019年可能是MP 在本地区的MP 流行高峰，符合MP 每3～7年有个流行周期。既往研究表明，MP 全年均可发病，且不同地域、不同季节MP 发病率均不同［2］。CHEN 等［16］研究也提出MP 的流行病学与季节有关。本研究发现春季检出率低于其他三季，夏季与秋冬季无季节差异。既不同于段效军等报道的湖南地区MP 感染全年无差异［17］，也不同于曹敏娟［18］报道的2011年西安地区MP 感染发病率冬季高于夏季的结果。本研究显示，各年龄组都可发生MP 感染，检出率随年龄的增长而处于升高态势，以5～16 岁儿童检出率最高（43.9%），与已有报道MP 发病年龄高峰是学龄前期和学龄期儿童［5，19⁃20］一致。但需注意的是，0～1 岁组儿童检出率亦有7.5%，警惕MP 感染小年龄患儿增加，尤其是婴儿。

本研究中，2013、2014年CP 检出率均明显高于其他年度，其他年度检出率差异不明显。这与陈凌等［6］报道的CP 感染具有散发和流行交替的特点相一致。1～3 岁和5～16 岁年龄段CP 检出率均高于0～1、3～5 岁组，提示1～3 岁和5～16 岁年龄段CP 可能是高发年龄段。秋季检出率高于其他三季，与河南李改［21］的报道相一致。

本研究中，2014、2019年LP 检出率均明显高于其他年度，且其他年度检出率亦各有差异，提示或呈散发、或呈点状暴发流行趋势，与刘洪亮等［22］的报道相一致。本研究同时也显示，LP 一年四季均可发病，以秋季检出率最高，其他三季检出率基本相近。LP 检出率随年龄的增大而升高。

本研究还显示，三种病原体女性患者总检出率比男性高，且同一病原体在女性的检出率均高于男性。该结果与既往相关报道相同［21］。

MP、CP、LP 检出率在不同呼吸道疾病有差异。三种病原体总检出率以支气管肺炎最高，其次是哮喘合并感染、再次为急性上呼吸道感染。有研究认为支气管肺炎主要的病原为肺炎链球菌，近年来支原体、衣原体感染有增加趋势［23］。本研究显示，同一病原体在不同疾病中的检出率比较，MP、CP 检出率在支气管肺炎均为最高，与既往研究报道基本一致。原因可能是由于近年来广谱抗生素的使用率增加，且MP、CP 对大环内酯类耐药菌株越来越多，因此成为引起支气管肺炎重要的病原体。值得注意的是，本研究中，MP 检出率在哮喘合并感染高达28.7%，提示MP 呼吸道感染与哮喘的发生与发展二者关系密切。有研究表明，首次哮喘发作的患儿半数始于MP 感染过程，难治性哮喘患者MP 感染率高达52%。三种病原体混合感染方面，本研究中MP+CP 的混合感染检出率2.38%最高，三重混合感染检出率为0.72%，说明MP、CP、LP 存在一定程度的混合感染，需要临床加以重视。

本研究仅针对我院单中心住院患儿，存在一定的局限性。未来将联合区域医联体，扩大样本资料，更全面地研究三种病原体的病原学特点，反馈于临床治疗。

综上所述，MP、CP、LP 是引发本地区儿童急性呼吸道感染的重要病原体，均好发于秋季；尤以MP 感染最为常见，且2013、2019年可能是MP 在本地区的流行高峰。针对本地区上述三种病原体的分布特点进行多年动态连续监测，能够为当地的临床治疗提供有效指导。