黄芩清热除痹胶囊联合塞来昔布治疗膝骨关节炎临床疗效观察*

陈蕾蕾 ，黄传兵 ，付鹏 ，丁本珺

1 安徽中医药大学 安徽合肥 230031

2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是临床常见的退行性关节病，好发于中老年人。发病机制尚未明确，可能与遗传、创伤、衰老、代谢异常、性激素水平等因素相关。本病发生率随着年龄增高而不断升高，据统计我国50岁以上人口发病率为9.56%，60岁以上人口发病率为78.5%[1]。临床以关节疼痛，活动不利，关节腔积液等为主要表现，给患者日常生活带来严重不便[2]。黄芩清热除痹胶囊是一种院内制剂，长期的临床使用证明，对于骨关节炎具有良好治疗作用。本次研究主要观察院内制剂联合塞来昔布胶囊治疗KOA的临床疗效，分析及结果如下。

资料与方法

1 诊断标准

1.1 西医诊断标准 参照中华中医药学会骨伤科分会制定的2015年版《膝骨关节炎临床诊疗指南》。该指南定义KOA临床标准为：①近1个月大多数时间有膝关节疼痛；②有骨摩擦音；③晨僵时间≤30min；④年龄≥38岁；⑤有骨性膨大。满足①+②+③条或者①+②+⑤条或①+④+⑤条可诊断为膝骨关节炎。KOA临床+放射学+实验室标准：①近1个月大多数时间有膝关节疼痛；②X线提示有骨赘形成；③关节液检查符合骨关节炎；④年龄≥40岁；⑤晨僵时间≤30min；⑥有骨摩擦音。满足①+②条或①+③+⑤+⑥条或①+④+⑤+⑥条者可诊断为KOA[3]。

1.2 中医辨证诊断标准 按照《骨痹中医诊疗方案介绍》中湿热阻络证[4]。

2 入组标准

2.1 纳入标准 ①符合上述中西医诊断标准；②年龄在45～75岁；③患者自愿参与并签署知情同意书。

2.2 排除标准 ①合并其他系统疾病，病情严重；②伴发精神疾病，情绪异常；③同时参与其他药物临床试验研究；④依从性较差，不能遵医嘱服药，复诊患者；⑤无消化性溃疡病史。

3 一般资料

2019年6 月—2020年6月于安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科住院患者，符合KOA诊断。根据随机数字表法分为2组，对照组女25例，男5例；年龄 48～ 75岁，平均（55.34±8.62）岁；病程（5.3±4.9）年。治疗组女27例，男3例；年龄45～71岁，平均（54.69±8.54）岁；病程（4.9±4.5）年。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义，具有可比性。

4 治疗方案

4.1 对照组 予以塞来昔布胶囊口服（辉瑞制药有限公司进口分包装，国药准字 J20140072） 0.2g/粒，口服2次 /d，1粒 /次。

4.2 治疗组 在对照组基础上加用黄芩清热除痹胶囊（药物组成：黄芩、薏苡仁、威灵仙、栀子、桃仁等。安徽中医药大学第一附属医院院内制剂中心生产，产品批号：20180407）0.4g/粒，口服 3次 /d，2粒 /次。

2组均服用1个疗程，3周后观察各项相关指标，如出现并发症或不良反应及时处理。

5 观察指标

5.1 实验室指标 患者治疗前后相关炎症指标血沉（Erythrocyte sedimentation rate），C 反 应 蛋 白（C-reactive protein）数值变化。

5.2 关节功能 采用西安大略和麦克马斯特大学骨关 节 炎 指 数（University of Western Ontario and Mc-Master Osteoarthritis Index，WOMAC）来评估患者关节功能。此量表从3个方面分别为疼痛（0～20分），僵硬（0～8分），关节活动（0～68分）来进行评价。

5.3 关节疼痛 应用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）来评估患者疼痛程度（0-10分），根据患者实际情况，选择对应疼痛数值，其中0分表示不痛，10分表示能承受的最大限度疼痛，数值越大，疼痛程度越严重。

5.4 临床疗效指标 按照《中医病证诊断疗效标准》的疗效评定标准[5]。治愈：关节疼痛、肿胀消失，活动功能及实验室检查恢复正常；好转：关节疼痛、肿胀减轻，活动功能好转；未愈：关节疼痛及肿胀无变化。

6 统计学方法

所有数据采用 SPSS 17.0统计软件处理。计量资料以（±s）表示，组内治疗前后均数比较采用配对t检验，2组间的均数比较采用独立样本t检验；2组有效率的比较采用卡方检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 治疗前后2组实验室指标（ESR、CRP），VAS评分，WOMAC评分比较

2组与治疗前相比，炎性指标、VAS评分、WOMAC评分均显著降低，其中治疗组明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 2组患者ESR、CRP，VAS评分，WOMAC评分比较 （±s）

表1 2组患者ESR、CRP，VAS评分，WOMAC评分比较 （±s）

组别 治疗时间 VAS评分 WOMAC积分 ESR/mm·h-1 CRP/mg·L-1治疗组 治疗前 7.64±1.05 52.64±10.09 26.67±12.24 16.56±6.13 治疗后 3.13±0.76 21.52±7.82 13.75±7.93 4.71±3.25对照组 治疗前 7.59±1.13 55.98±8.76 25.53±13.79 15.34±7.76治疗后 4.61±1.03 29.85±7.51 17.12±6.82 9.32±5.82

2 临床疗效比较

治疗组有效率 88.57%高于对照组的68.57%，差异有统计学意义（χ2=4.1576，P=0.041），见表2。

表2 2组患者临床疗效比较

3 安全性观察及不良反应比较

未见明显血常规及肝肾功能的异常，治疗过程中，出现3例不良反应，其中2例为对照组，表现为胃部不适，服用5d雷贝拉唑钠肠溶胶囊后症状逐渐好转，未再出现，还有1例为治疗组，表现为大便次数稍增多，予以对症处理后症状消失。

讨 论

骨关节炎属临床常见病和多发病，主要病理改变是关节软骨的退行性变，继发性骨质增生和关节间隙变窄，疼痛明显，严重时可伴发关节肿胀畸形，病程后期部分患者只能进行关节置换，给患者的生活和心理带来不利影响[6]。KOA疾病发展呈不可逆性和慢性进展性，如在早期明确诊断，进行生活方式和药物的干预，则能有效的延缓进程[7]。治疗上缺乏特效药，以对症处理的西药为主，常见药物如非甾体类抗炎药，白细胞受体拮抗剂，硫酸氨基葡萄糖以及关节腔内注射玻璃酸钠等，可在一定程度上缓解疼痛，改善关节功能。随着相关研究的进展，逐渐发现较多的副作用，短期效果好但易复发，存在消化系统及心血管不良事件。有关炎症因子在KOA发病机制作用的研究不断增多，其中较为典型的就是白细胞介素，且有证据表明和疾病严重程度成正比。本临床研究也体现了这一点，经过治疗后炎性指标显著降低。

膝骨关节炎在我国传统医学中归为“痹症”范畴，病机多为患者先天禀赋不足，或后天劳逸饮食失调所致气血阴阳失衡，脉络空虚易受邪气侵扰，风寒湿热之邪独行或相兼为患，局部气血凝滞而致疼痛肿胀。或饮食伤于脾胃，气血不足，经络失于濡养润泽而致活动不利。内因为肝肾不足，气血亏虚；外因以感受外邪，劳损外伤等为主[8]。痹症的发生归于肝脾肾不足，肝主筋，肾主骨，脾主四肢，无不与关节活动关系密切。人至中年，精血渐亏，或久病所致肝肾不足，不能儒养并约束诸筋骨，易致关节脱位或变形。古代文献已有相关记载，《素问·脉要精微论》曰：“膝者筋之府，屈伸不能，行则偻附，筋将惫矣；骨者髓之府，不能久立，行则振掉，骨将惫矣。” 《中藏经》曰：“邪气妄入，则上冲心舌 下流腰膝，则为不遂。”治疗上首须辨虚实，实证则活血通络，祛邪除痹，虚证则益肝肾，补气血。

观察在院及门诊患者发现，临床以湿热阻络及肝肾亏虚证为多见。表现为膝部肿胀疼痛，活动不利，局部发热或有关节腔积液，口干渴，小便黄，舌质红，苔黄腻，脉数等一派湿热之像。本研究结果显示黄芩清热除痹胶囊联合塞来昔布胶囊能明显降低VAS评分及WOMAC评分，炎性指标如ESR及CRP也显著降低，患者临床症状大部分缓解甚至消失，取得较好的临床效果。黄芩清热除痹胶囊是我院的院内制剂，应用广泛，适用于大部分湿热痹阻型风湿病患者。主要成分包括黄芩、薏苡仁、威灵仙、栀子、桃仁。其中黄芩主要含黄酮类化合物，包括黄芩苷、黄芩素等，能抑制多种细菌生长，还能通过干扰阻滞病毒的复制环节而实现抗病毒作用[9]。黄芩中的4种主要成分黄酮类化合物能够抑制炎症诱导的血管生成[10]。中医角度来说，黄芩为常用清热燥湿，泻火解毒药，性味苦寒，归肺，胃，胆经，为此组方的君药。栀子苦寒，归心，肺，三焦经，可泻火除烦，清热利湿，凉血解毒。动物研究证实栀子醇提物能明显抑制甲醛所导致小鼠足趾肿胀和二甲苯所致的耳部肿胀，同时对小鼠和家兔的软组织损伤有显著的治疗作用[11]，还可预防药物引起的急性肝损伤[12]。威灵仙性辛温，入膀胱经，善祛风湿，通经络止痛，临床常用于风寒湿邪痹阻经络，所致关节肌肉疼痛，肢体麻木，经脉拘挛等。具有较好的抗炎镇痛和抑制免疫作用，动物试验发现可显著降低毛细血管的通透性，从而抑制炎症渗出[13]。桃仁味苦性甘平有小毒，入心，肝，大肠经，可活血祛瘀润肠。药理相关研究表明：桃仁水煎物含有有减轻浮肿作用的蛋白质PR-A，PR-B，还能提高机体的体液免疫功能[14]，桃仁提取物对肝脏表面微循环有改善作用，可降低ALT，AST，SOD水平[15]。薏苡仁味甘淡，性微寒，可健脾除痹，利水渗湿。孟利娜[16]报道称薏苡仁蛋白具有抗炎功效，作用机制可能是与IKK/NF-κB信号通路的激活，从而控制炎症因子的产生与分泌有关。还具有抗菌活性及调节机体免疫功能的作用。

综上所述，黄芩清热除痹胶囊联合塞来昔布治疗湿热阻络型KOA效果显著，安全性高，未出现严重不良反应，可为临床治疗提供借鉴。须注意的是定期复查相关指标，如出现不良后果及时处理。