中药超薄免煎配方饮片及饮片组方制备方法研究

张偲偲，匡艳辉，李雯珊，王德勤，李 宁*

(1.广州白云山和记黄埔中药有限公司，广州510515；2.广东药科大学，广州510006）

现有的中药饮片通常服用是采用汤剂，中药传统的剂型，用药材煎煮，去渣取药汁而成，是我国应用最早、最广泛的一种剂型，目前仍为中医临床应用的重要剂型之一。据不完全统计，中医门诊处方中应用汤剂约占50%左右[1-6]。近年来对汤剂进行了有效的剂型改革，例如中药合剂、颗粒剂、口服液等都是尽量保留汤剂优点，克服其缺点的基础上发展起来的中药新剂型[7-12]。免煎中药饮片又称单味中药浓缩颗粒、免煎颗粒，是将传统饮片经煎煮提取浓缩，制备成浓缩颗粒，具有冲服、冲洗、外敷等多种给药途径，采用单剂量包装，其性味、归经、功效与原中药饮片一致[13-17]。中药超微饮片是利用超微粉碎细胞破壁技术，将药材制成超微粉末，按不同的规格剂量分装在密封的包装袋里，可以按照医生用药的不同份量需要，方便地加入到处方，使用时只要打开包装倒入水中，几秒钟内就可以溶解服用的一种剂型。在中国几千年历史上，都是将中药材用水煎熬，再去渣后服用药水[18-21]。但是有效药用成分大部分并没有溶解于水中，对药材的浪费很大。且超微粉沫难以过滤，服用不便。中药超微饮片与中药饮片的生物等效性、安全性比较及中药超微饮片本身的重金属含量控制等方面还有待进一步深入研究[21-26]。

本研究要解决的技术问题是针对现有中药饮片尤其是现代新的饮片的技术不足，提供一种中药超薄免煎配方饮片。技术特征是：一是免煎煮；二是有效成分损失小；三是服用方便；四是中药饮片的质量可控。

1 仪器与试药

LC-20AB型泵（岛津国际贸易（上海）有限公司）；SPD-20A型紫外检测器（岛津国际贸易（上海）有限公司）；高效液相色谱柱DIKMADiamonsi1（4.6mm x250mm,5μm），AT-330柱温箱（天津奥特赛恩斯仪器有限公司，天津）；LCsolution色谱工作站（岛津国际贸易（上海）有限公司，上海）；HPLC-ELSD液相Waters ailiance 2695分离系统（Waters，美国）；SHZ-DIII予华循环水真空泵（巩义市予华仪器有限公司）；HH-4恒温水浴（江苏金坛市宏华仪器，金坛）；JA2003A电子天平（上海精天电子仪器有限公司，上海）；AUY120电子分析天平（SHIMADZU国际贸易有限公司，上海）。

丹酚酸B对照品（中国药品生物制品检定所，批号：111562-200605）；丹参酮IIA对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110766-200314）；三七皂苷R1对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110705-200617）；人参皂苷Re对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110754-200822）；人参皂苷Rb1对照品（中国药品生物制品检定所，批号：704-200318）；葛根素对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110752-200912）；芍药苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110736-201035）；阿魏酸对照品（中国药品生物制品检定所，批号0773-9910）；枸橼酸对照品（中国药品生物制品检定所，100396-200301）。

2 实验方法

2.1 药材辊压切片

针对中药材的根、茎，中药超薄免煎配方饮片的制备方法如下：先将所述中药材的根、茎的含水量控制为10%~25%（含水量控制方法为：新鲜药材通过干燥处理控制含水量；干燥药材通过密闭喷水、雾润湿24~48小时）。采用辊压机（小型）一次性辊压处理，辊压后切为厚度在1.0~1.5mm薄片，干燥至含水量为3~7%即得；辊压的压力控制在5~20kg。上述制备方法与只采用切片和干燥处理的饮片相比较，将中药材的根、茎经辊压机辊压，组织结构经合理破坏，纤维组织经压缩，吸水后膨胀，进一步地有利于浸泡时水浸润纤维组织，使药材成分更易浸出。

中药材的根、茎包括丹参、人参、仙人掌、牛膝、南沙参、红参、绵马贯众、茯苓、白术、木香、白芍、赤芍、甘草、三七、当归、葛根、降香、桔梗、玄参、黄芪、板蓝根、黄连、北沙参、川芎、党参、山药、天花粉、泽泻或牡丹皮。

2.2 药材冷冻切片

针对中药材的块茎，尤其是淀粉含量高的饮片制备方法如下：先将中药材的块茎控制含水量为5~15%，然后在-5℃~-20℃温度下冷冻处理后切为厚度在1.0~1.5mm薄片，干燥至含水量为3~7%即得。经过处理后，纤维组织经合理压缩适于直接浸泡浸出，而且避免了切片时容易粘刀的现象，保障饮片完好的外表形态。

中药材的块茎包括地黄、熟地、制首乌、何首乌、黄精。

2.3 饮片及组方提取

常规药材饮片煎煮：中药原药材市售常规饮片加入500mL水，煎煮30min，适当补水，过滤，过滤液取样测定有效成分；滤液用电饭煲浓缩，浓缩液倒入称重培养皿，放置烘箱60℃干燥至恒重，测定浸出物的总量。组方免煎超薄饮片：饮片按照组方进行组合后加入500mL沸水，浸泡30min，过滤，过滤液取样测定有效成分；滤液用电饭煲浓缩，浓缩液倒入称重培养皿，放置烘箱60℃干燥至恒重，测定浸出物的总量。

中药有效成分含量测定：中药的有效成分含量测定按照中国药典2015版一部药材和饮片项下的高效液相色谱法等方法测定，不同药材方法如下：

丹参（药材批号：DS180902）：高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.02%磷酸溶液为流动相B，按药典规定进行梯度洗脱；柱温为20℃；检测波长为270nm。

三七（药材批号：SQ180112）：高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按药典规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm。

赤芍（药材批号：CS180354）：高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(40∶65)为流动相；检测波长为230nm。

川芎（药材批号：CX180190）：高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1%醋酸溶液(30∶70)为流动相；检测波长为321nm。

葛根（药材批号：GG180768）：高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(25∶75)为流动相；检测波长为250mn。

山楂（药材批号：SZ18136）：取本品细粉约lg，精密称定，精密加入水100ml，室温下浸泡4小时，时时振摇，滤过。精密量取续滤液25ml，加水50ml，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液(0.lmol/L)滴定，即得。每lml氢氧化钠滴定液（0.lmol/L)相当于6.404 mg的枸橼酸（C6H8O7)。饮片和超薄饮片的标示成分的提取是分别单独煎煮或浸泡的结果。

3 实验结果

实验中饮片和超薄饮片的标示成分的提取为分别单独煎煮或浸泡的结果。各成分按照检测方法所得的原始色谱图见图1—6。

图1 丹参中丹参酮ⅡA含量测定原始色谱图

图2 丹参中丹酚酸B含量测定原始色谱图

图3 三七中皂苷类成分含量测定原始色谱图

图4 赤芍中芍药苷含量测定原始色谱图

图5 川芎中阿魏酸含量测定原始色谱图

图6 葛根中葛根素含量测定原始色谱图

3.1 心宁（片）方

心宁（片）方（批号为XN01）由丹参1.8g，槐花0.9g，川芎0.9g，三七0.32g，红花0.9g，降香0.9g，赤芍0.9g组成。其浸出物及成分含量见表1。

表1 心宁（片）方浸出物及成分含量

3.2 心可舒（片）方

心可舒（片）方（批号为XKS02）由丹参1.2g，葛根1.2g，三七0.078g，山楂1.2g，木香0.078g组成。其浸出物及成分含量见表2。

表2 心可舒（片）方浸出物及成分含量

3.3 舒胸（片）方

舒胸（片）方（批号为SXS03）由三七0.5g，川芎1.0g，红花0.5g组成。其浸出物及成分含量见表3。

表3 舒胸（片）方浸出物及成分含量

3.4 冠心丹参（胶囊）方

冠心丹参（胶囊）方（批号为GXD04）由丹参0.6g，三七0.6g，降香油0.0053mL组成。其浸出物及成分含量见表4。

表4 冠心丹参（胶囊）方浸出物及成分含量

3.5 复方丹参（片）方

复方丹参（片）方（批号为DS05）由丹参1.35g，三七0.42g，冰片0.024g组成。其浸出物及成分含量见表5。

表5 复方丹参（片）方浸出物及成分含量

3.6 冠心病（颗粒）方

冠心病（颗粒）方（批号为GX06）由赤芍3.354g，丹参6.708g，降香2.236g，红花3.354g，川芎3.354g组成。其浸出物及成分含量见表6。

表6 冠心病（颗粒）方浸出物及成分含量

3.7 血气康（口服液）方

血气康（口服液）方（批号为XQK07）由三七0.5g，黄芪3.0g，人参0.6g，葛根0.42g组成。其浸出物及成分含量见表7。

表7 血气康（口服液）方浸出物及成分含量

4 讨论

中药的有效成分主要有几种：①水溶性成分，这类成分在合适的浸出方法下有较大的收率，薄片的沸水浸泡的收率要好于常规饮片的煎煮；②脂溶性成分，薄片的浸泡收率与常规饮片相近或略低；③对湿热不稳定的的成分，这个成分不适合高温长时间的煎煮，如丹酚酸、丹参酮和大黄素类，薄片浸泡的收率要好于煎煮。

将本研究超薄饮片参照现有方剂进行组合，获得了更佳的浸出效果。试验证明，所述的超薄饮片可采用沸水直接浸泡，薄片的厚度确定，有利于水的润湿和组织细胞的浸润，使饮片中的有效成分溶解和扩散，提高浸出效率。由于保留原药材饮片的质量形态，浸出液没有大量的悬浮物，饮用方便和感观良好，而且免去煎煮的过程。超薄饮片具备复方中药多成分的混合煎煮的特点，符合中医药传统的用药规律。药典中规定，药材的厚片指的是2~4mm，薄片指的是1~2mm，但实际生产中，只有西洋参、鹿茸薄片是参照药典进行制备薄片饮片，难以得到大多数药材饮片推广，况且，现有的常规饮片需要采用煎煮浸出的方式获得有效成分饮用。本研究精确确定特定的中药原料的超薄饮片的厚度为1.0~1.5mm，由于保留了原药材饮片的质量形态，又精确确定了薄片的厚度，有利于水的润湿和组织细胞的浸润，使饮片中的有效成分溶解和扩散，提高了浸出效率，所述的超薄饮片可采用沸水直接浸泡，所得饮片浸出液没有大量的悬浮物，饮用方便和感观良好，而且免去煎煮的过程。

本研究提供了所述饮片的优选制备方法，经过特定针对性的处理方法，饮片不仅在外表上保持了原药材饮片的质量形态，而且其纤维组织结构发生了显著的变化，纤维组织结构的合理变化更加有利于浸出有效成分，减少了提取过程的成分损失，并能提供一个良好的提取液状态，有利于服用，而且在多种药材饮片配伍组方中，由超薄中药饮片构成的组合物通过浸泡饮用即可获得稳定的疗效。

经用水浸泡和原药材市售常规饮片煎煮的对比试验，比较了本研究饮片作为组合物的主要成分所组成的中药组合物与现有常规的中药材饮片组合物的有效成分浸出率和药材浸出物的收率，显示本研究超薄饮片的沸水浸泡与现有常规中药材饮片组合物煎煮相比，本研究饮片仅采用沸水浸泡的提取物总收率大于常规饮片采用煎煮法所得的煎煮率。有些不稳定的成分应用沸水浸泡法收率要高于常规饮片煎煮法所得。结果显示本发明超薄饮片可以直接浸泡，免于煎煮，服用方便，成分浸出率大于或相当于煎煮法。

5 结论

超薄饮片参照现有方剂进行组合，获得了更佳的浸出效果，精确确定特定的中药原料的超薄饮片的厚度为1.0~1.5mm，由于保留了原药材饮片的质量形态，又精确确定了薄片的厚度，有利于水的润湿和组织细胞的浸润，使饮片中的有效成分溶解和扩散，提高了浸出效率，所述的超薄饮片可采用沸水直接浸泡，所得饮片浸出液没有大量的悬浮物，饮用方便和感观良好，而且免去煎煮的过程。结果显示本发明超薄饮片可以直接浸泡，免于煎煮，服用方便，成分浸出率大于或相当于煎煮法。