银杏达莫联合阿托伐他汀治疗急性缺血性脑卒中伴2 型糖尿病40 例分析

杨水斌

萍乡矿业集团有限责任公司总医院，江西 萍乡 337000

缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）与糖尿病都属于中老年群体的常见疾病，而糖尿病更是仅次于高血压的脑卒中危险诱因，不论是1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）还是2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM），都会增加CIS 的发生风险［1］。临床显示［2］，T2DM 与CIS患者的转归不良关系密切，因此对于此类患者的治疗需更加关注。脂质代谢紊乱、脑组织血液循环障碍是CIS 伴T2DM 患者普遍存在的问题。已有研究证实［3］，尽管阿托伐他汀可用于治疗CIS，且具有一定的降脂作用，但长期服用可能会造成转氨酶升高，引发急性肝衰竭或者导致磷酸肌酸激酶升高，肌肉酸痛无力，使得其应用受限。近年来研究显示［4］，中成药银杏达莫亦可用于辅助治疗CIS，其有效成分银杏总黄酮具有扩张脑血管、改善脑缺血症状等功能，与其他药物联用有助于提高临床疗效，缓解患者神经功能缺损情况。然而，有关银杏达莫与阿托伐他汀联合治疗CIS 伴T2DM 患者的研究尚不多见。因此，本研究观察了阿托伐他汀联合银杏达莫治疗急性CIS 伴的临床效果，以期为临床用药提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年8 月至2020 年7 月萍乡矿业集团有限责任公司总医院收治的80 例急性CIS 伴T2DM患者，根据随机数字表法区分成对照组与观察组，两组性别、年龄、病程具有可比性（P＞0.05），见表1。研究经萍乡矿业集团有限责任公司总医院伦理委员会审核同意，研究对象知情且同意。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准

（1）T2DM 诊断符合《中国2 型糖尿病防治指南(2013 年版)》［5］中相关标准，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［6］中CIS 相关诊断标准；（2）CIS 发病时间≤48 h；（3）头颅CT、MRI检查排除脑出血；（4）无药物过敏史；（5）入组2个月内无手术史。

1.3 排除标准

（1）心、肝等器官功能严重异常者；（2）合并血液系统疾病、恶性肿瘤者；（3）昏迷、大面积脑梗死、无症状或体征的静止脑梗死者；（4）既往有脑外伤、脑出血、脑底异常血管网病等其他脑部病变者；（5）本研究药物不耐受者；（6）哺乳或妊娠期妇女；（7）合并痴呆、精神疾病者。

1.4 治疗方法

两组均予以基础治疗：降低血糖及血压；调节水、电解质平衡等。

对照组予阿托伐他汀钙片（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20193143，规格：10 mg），口服1 次/d，每次1 片，连续服用4 周，期间监测血脂水平并根据情况调整剂量。

观察组在对照组的基础上，加予银杏达莫注射液（贵州益佰制药股份有限公司生产，国药准字H52020031，10 mL/支）输液，20 mL 倒入0.9%NaCl注射液250 mL 中，1 次/d，连续输注14 d。

1.5 临床疗效标准［7］

于治疗结束后，根据美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评分［8］判断疗效，将疗效划分为4 个等级。（1）痊愈：NIHSS 评分降低≥90%；（2）显效：NIHSS 评分降低45%～89%；（3）有效：NIHSS 评分降低18%～44%；（4）无效：NIHSS 评分降低＜18%或增大。总有效率=（痊愈+显效+有效）÷总例数×100%。

1.6 观察指标

（1）血脂、血液流变学指标：于治疗前、后，采集5 mL 肘正中静脉血利用生化分析仪（武汉宏康世纪科技发展有限公司，罗氏）测定甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB），并通过血液分析仪（衡水非帛医疗设备销售有限公司，紫宸光电ZC960）测定血浆黏度、全血高切黏度、红细胞比容（packed cell volume，PCV）。（2）记录两组治疗期间不良反应，包括头晕、轻微肝损伤。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后，观察组、对照组的总有效率分别为90.00%、72.50%，观察组明显更高（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效比较［例（%）］

2.2 两组血脂指标比较

治疗后观察组HDL-C 高于对照组，TG、TC、LDL-C 低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血脂指标比较（mmoL/L，）

表3 两组血脂指标比较（mmoL/L，）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

2.3 两组血液流变学指标比较

治疗后观察组FIB、血浆黏度、全血高切黏度、PCV 低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血液流变学指标比较（）

表4 两组血液流变学指标比较（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

2.4 两组不良反应比较

治疗期间两组未见明显药物不良反应。

3 讨论

中医认为CIS 涵盖在“中风”范围内。肝肾阴虚，脑络瘀滞是CIS 的基本病机；火热、血瘀、痰浊、风邪、气滞是CIS 的标志；气血不足、肝肾亏虚是CIS的根本原因。由于血瘀一直存在，络脉瘀阻，阻滞脑窍造成CIS，从瘀血的角度来看，疏通经脉、活血化瘀是治疗CIS 的根本原则。因此，CIS 需要从血而治，要使血脉运行，经络通畅［9］。

CIS 属于多种原因造成的脑供血不足，造成大脑部分组织产生缺血性坏死及缺氧损伤，对神经功能造成巨大的损害。两组予以药物治疗后，研究结果表示相比于对照组，观察组NIHSS 评分改善情况更佳，总有效率更高，表明阿托伐他汀联合银杏达莫治疗急性CIS 伴随T2DM 可以更有效改善神经功能，进而具有更好的疗效，与既往研究结果一致［10］。一方面，银杏达莫可以通过增加脑血流量以及降低血液黏稠度，从而促进脑组织血液循环，增强神经功能，提升治疗效果。另一方面，银杏达莫可以通过提高红细胞载氧功能与变形能力，进而缓解缺血脑组织的缺氧状态，从而改善脑组织的氧代谢，舒缓神经损伤，提升疗效。银杏达莫可以通过促进脑组织的血液循环以及提高脑组织的氧代谢水平，进而缓解神经损害，增强治疗效果。

本研究结果显示治疗后观察组HDL-C 高于对照组，TG、TC、LDL-C 低于对照组，表明阿托伐他汀联合银杏达莫治疗急性CIS 伴随T2DM 可进一步缓解高血脂。崔爽等［11］研究也发现银杏内酯注射液辅助治疗CIS 能改善血脂异常，二者研究结果相符。急性CIS 伴随T2DM 患者大多存在高血脂症状，阿托伐他汀作为羟甲基戊二酸辅酶A 还原酶的拮抗剂，属于临床常用降血脂药，可发挥降低TG、TC、LDL-C，升高HDL-C 的作用。人体自由基可对LDL-C 进行氧化修饰，从而阻碍蛋白酶、溶酶体酶对其的降解，而银杏达莫中黄酮成分可有效清除自由基，增加酶对LDL-C 的降解，从而增强阿托伐他汀的降血脂功能。

血液黏稠度提高、血液动力学失常等原因都会造成脑缺血，引发CIS，体内有淤血时，血小板会异常大量聚集，造成血液处于高黏状态，血流速度迟缓，并引起动脉壁掉落血栓，阻塞远端动脉，从而引起脑供血不足，造成人体的CIS。李建雄等［12］研究表示银杏达莫能够阻碍红细胞与血小板的积聚，缓解血液黏稠。研究结果也发现相比于对照组，观察组FIB、血浆黏度、全血高切黏度、PCV更低，表明阿托伐他汀联合银杏达莫治疗急性CIS伴随T2DM 可减低血液黏度，与上述研究结果符合。银杏达莫中酯类成分是血小板激活因子（platelet activating factor，PAF）受体的特异性抑制剂，能够阻碍PAF 造成的血小板异常积聚以及阻滞生成血栓素A2，双嘧达莫也可抑制血小板积聚，从而改善血液高稠状态。周莉等［13］研究证实银杏双萜内酯葡甲胺注射液在缺血性中风患者中轻度而短暂的不良反应占绝大多数，无需干预即可缓解或消失，且不良反应的总发生率低。本研究将银杏达莫与阿托伐他汀联合应用后亦未发现严重不良反应，表明联合用药治疗CIS 伴T2DM 患者的安全性较高。

综上所述，阿托伐他汀联合银杏达莫治疗急性CIS 伴随T2DM 可以提高疗效，改善高血脂、减小血液黏度，且安全性高。