阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗小儿重症支原体肺炎对免疫功能的影响

聂晓伟

（北京市延庆区医院，北京大学第三医院延庆医院儿科，北京 102100）

支原体肺炎是由肺炎支原体引起的急性呼吸道感染[1]，常同时伴有咽炎、支气管炎和肺炎。由于小儿呼吸系统发育不完善，免疫力低下，多为支原体肺炎的易感人群[2-3]。支原体肺炎其实本身是一种自限性疾病，如果只是轻症感染，大部分患儿不用药，可自行缓解[4]，但是有些支原体肺炎就无法自愈，需要药物治疗，如重症支原体肺炎。目前，临床对小儿重症支原体肺炎常采用二代大环内酯类抗生素阿奇霉素治疗，但是单独长时间、大剂量应用，容易产生耐药性，从而使得治疗效果下降[5]。甲泼尼龙属中效糖皮质激素，具有抗炎、抗免疫作用，临床应用广。鉴于此，本研究采用甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿重症支原体肺炎，观察对患儿的治疗效果及肺功能和免疫功能的改善情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年8月至2019年8月北京市延庆区医院收治的126例重症支原体肺炎患儿临床资料，单纯给予阿奇霉素的患者为对照组，给予阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗的为观察组，对照组中男性37例，女性26例，年龄3～9岁，平均年龄（5.05±3.18）岁；体质量15～40 kg，平均体质量（26.15±3.28）kg·m-2；观察组中男性32例，女性31例，年龄4～10岁，平均年龄（5.68±3.25）岁；体质量20～42 kg，平均体质量（30.28±3.35）kg·m-2。两组患儿的年龄和体质量比较差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：1）符合重症支原体肺炎的诊断标准[6]，胸部影像学可见大片阴影、显著炎性病变、伴发热和咳嗽；2）大环内酯类抗生素治疗1周后，无明显好转者；3）患者家属知情并签署知情同意书，本研究获得医院伦理委员会批准。排除标准：1）对实验用药过敏者；2）先天免疫功能障碍者；3）患有严重心、肺疾病者；4）并发其他感染性疾病，如肺结核、支气管哮喘者。

1.3 重症支原体肺炎临床表现

1）明显气促或心动过速、伴或不伴有动脉血压下降；2）有效应用大环内酯类抗生素治疗1周以上无效，或持续发热超过1周以上者；3）肺部影像学表现为大片状阴影或是大面积肺浸润；4）出现胸腔积液、肺不张、坏死性肺炎等并发症；5）出现其他系统严重功能障碍。满足前3条的任意2条或后2条中的任意1条即可诊断为重症支原体肺炎。

1.4 治疗方法

两组患儿均给予吸氧、雾化吸入、补充电解质及抗感染等基础治疗。对照组将注射用阿奇霉素每次10 mg·kg-1加入5%葡萄糖注射液中配成1 mg·mL-1的溶液，每日1次静脉注射，疗程7 d；观察组将注射用阿奇霉素每次10 mg·kg-1加入5%葡萄糖注射液中配成1 mg·mL-1的溶液，每日1次静脉注射，同时给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠2 mg·kg-1加入0.9%氯化钠注射液，每日1次，疗程7 d。

1.5 观察指标及疗效判定标准[7]

观察两组患儿的临床疗效，发热、咳嗽、啰音、肺部阴影临床症状消失的时间及不良反应发生情况。1）肺功能指标：分别于治疗前后，利用日本美能MINATOAS-507型肺功能检测仪检测患儿用力肺活量（FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气量占所有呼气量的比例（简称一秒率，FEV1/FVC）及呼气峰流速（PEF）[8-9]。2）免疫功能及炎症因子指标：分别于治疗前后，清晨抽取患儿空腹静脉血10 mL，3 000 r·min-1离心10 min。静置片刻，取上清液利用BeckmanCyto FLEX流式细胞仪（贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司）检测血清CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+比值；同时利用西门子IMMULITE 1000（天津德普生物技术和医学产品有限公司）检测白细胞介素（IL）-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）细胞因子数值；利用ROCHE COBAS C702（罗氏诊断产品（上海）有限公司）检测IgA、IgG、IgM免疫球蛋白水平，严格按照说明书标准操作。3）疗效判定：患儿体温恢复正常，肺部啰音、咳嗽等临床症状基本消失，胸片显示肺阴影消失为显效；患儿体温有所下降，肺部啰音、咳嗽等临床症状明显改善，胸片显示肺阴影吸收为有效；患儿依旧发热，肺部啰音、咳嗽等临床症状未见改善甚至加重，胸片显示肺阴影未吸收甚至肺阴影扩大为无效。有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS 22.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较

观察组中显效41（65.08%）例，有效18（28.57%）例，无效4（6.35%）例，总有效59（93.65%）例；而对照组中显效32（50.79%）例，有效16（25.40%）例，无效15（23.81%）例，总有效48（76.19%）例；观察组总有效率高于对照组（χ2=7.596，P=0.022）。

2.2 两组患儿的临床症状消失时间比较

观察组患儿发热、咳嗽、啰音及肺部阴影消失时间均短于对照组（P均＜0.01），见表1。

表1 两组患儿临床症状消失时间比较（±s，d）

表1 两组患儿临床症状消失时间比较（±s，d）

?

2.3 两组患儿肺功能指标改善情况比较

治疗前，两组患儿肺功能指标差异均无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，两组患儿肺功能指标较治疗前均有改善，且观察组患儿改善的情况好于对照组（P＜0.05或＜0.01），见表2。

表2 两组患儿肺功能指标改善情况比较（±s）

表2 两组患儿肺功能指标改善情况比较（±s）

?

2.4 两组患儿免疫功能指标比较

治疗前，两组患儿免疫细胞水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均较治疗前升高，CD8+较治疗前降低，且观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的水平低于对照组，而CD8+的水平高于对照组（P均＜0.05），见表3。治疗前，两组患儿免疫球蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿免疫球蛋白水平均较治疗前升高，且观察组IgA、IgG、IgM的水平高于对照组（P均＜0.05），见表4。

表3 两组患儿免疫细胞功能指标比较（±s）

表3 两组患儿免疫细胞功能指标比较（±s）

?

表4 两组患儿免疫球蛋白水平比较（±s，g·L-1）

表4 两组患儿免疫球蛋白水平比较（±s，g·L-1）

?

2.5 两组患儿细胞因子水平比较

治疗前，两组患儿细胞因子水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿细胞因子水平与治疗前比较，IL-6、IL-8、TNF-α的水平均降低，IL-10的水平升高（P均＜0.05）；且观察组IL-6、IL-8、TNF-α的水平低于对照组，观察组IL-10的水平高于对照组（P均＜0.05），见表5。

表5 两组患儿细胞因子水平改善情况比较（±s，ng·L-1）

表5 两组患儿细胞因子水平改善情况比较（±s，ng·L-1）

?

2.6 两组患儿不良反应发生情况比较

对照组发生不良反应共7（11.11%）例，其中面红1（1.59%）例、呕吐3（4.76%）例、腹泻1（1.59%）例、皮疹2（3.17%）例；而观察组发生不良反应共5（7.94%）例，面红1（1.59%）例、呕吐2（3.17%）例、腹泻1（1.59%）例、皮疹1（1.59%）例；观察组患儿不良反应总发生率与对照组差异无统计学意义（χ2=0.368，P=0.544）。

3 讨论

肺炎支原体是人类支原体肺炎的病原体，支原体肺炎的病理改变以间质性肺炎为主，主要经飞沫传播，引起咽炎、支气管炎或肺炎[10-11]。由于儿童呼吸系统发育不完善，免疫力及抵抗力弱，易造成肺炎支原体感染，引起小儿支气管炎。肺炎支原体侵犯机体之后，首先引起呼吸道感染，表现为阵发性刺激性咳嗽、咳少量黏痰或黏液脓性痰、呼吸困难等。同时，也可以造成免疫系统、中枢神经系统及心血管系统等多系统、多器官的损害[12-13]，因此，小儿重症支原体肺炎应及时治疗。

目前，临床上常使用大环内酯类的抗菌药物治疗小儿重症支原体肺炎。阿奇霉素是大环内酯类的抗生素，通过与细菌细胞中的核糖体相结合，然后抑制细菌的转肽过程，通过抑制依赖于RNA的蛋白质的合成从而达到抗菌作用。阿奇霉素具有广泛的抗菌谱，但是，长期使用此药物，容易产生耐药性。甲泼尼龙是一种糖皮质激素，抑制炎性细胞向炎症部位的移动，阻止发生反应，抑制吞噬细胞的功能，阻止补体参与炎性反应。同时，对患儿的免疫系统具有良好的调节作用，并且可以抑制体液免疫应答[14]。阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗小儿重症支原体肺炎，二者协同作用明显，可以更好地发挥疗效。本研究结果显示，观察组患儿的临床疗效高于对照组。观察组患儿发热、咳嗽、啰音、肺部阴影临床症状消失时间短于对照组；治疗后，两组患儿FEV1、FEV1/FVC、PEF的水平均较治疗前高，并且观察组患儿肺功能水平高于对照组，说明阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗小儿重症支原体肺炎，可以提高疗效、缩短临床症状的消失时间及改善肺功能的水平，与相关研究报道一致[15-16]。

由于对小儿重症支原体肺炎也没有统一治疗标准，有研究[17]显示，小儿重症支原体肺炎的发病与细胞因子抗感染过度和患儿免疫系统密切相关。T细胞管细胞免疫。在T细胞接受抗原刺激后发生激活的早期过程中起重要作用，CD3+也常用于检测外周血T细胞总数；CD4+是辅助T细胞表面的一种标记，具有辅助T、B淋巴细胞应答等功能；CD8+是抑制性T细胞的一种标记，对于非己抗原的应答反应具有抑制作用[18]。小儿重症支原体肺炎的血清IL-6、IL-8含量异常增高、IL-10含量异常降低，提示机体发生严重的炎性反应，对疾病的预后转归产生不利影响[19-20]。IL-10降低了对病原微生物的清除能力，加剧了病毒感染的程度。TNF-α是一种由激活的巨噬细胞产生的能抑制成骨细胞和刺激破骨细胞的细胞因子，具有抗肿瘤、抗感染等生理作用。正常情况下，其在机体内含量低，但高水平的TNF-α，不仅抗感染无效，而且会发生局部炎性反应甚至造成多器官损害。小儿重症支原体肺炎造成患儿体内B细胞活化、增殖，使得患儿免疫球蛋白IgA、IgG、IgM等抗体增加。本研究数据显示，观察组患儿的IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+水平高于对照组，而CD8+低于对照组；观察组患儿IL-6、IL-8、TNF-α低于对照组，而IL-10高于对照组。本研究观察组不良反应发生率和对照组差异无统计学意义，表明联合甲泼尼龙治疗小儿重症支原体肺炎安全有效。

综上所述，甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿重症支原体肺炎临床疗效显著、缩短临床症状消失时间、提高患儿肺功能水平，同时改善患儿细胞因子水平和免疫功能，用药安全，值得临床推广。