经胃管微创注入肺表面活性物质在新生儿呼吸窘迫综合征中的应用

卢健冰，陈志君，罗 婵，何凌云

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)是新生儿肺泡表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)原发性或继发性缺乏或减少所致，临床表现为口吐白沫、气促、呻吟、三凹征等呼吸困难症状，病情进展快、病死率较高，是严重威胁新生儿生命安全的一种呼吸系统疾病，辅助呼吸支持技术和PS替代疗法是目前临床常用的治疗方法[1-5]。经胃管微创注入肺表面活性物质(less invasive surfactant administration,LISA)技术以胃管替代气管插管完成PS替代治疗，是PS运用技术的创新，是早产儿肺保护策略的一部分[6-9]。国外研究报道，LISA技术能克服气管插管-肺表面活性物质-拔管使用鼻塞式气道正压通气(intubate-surfactant-extubate to CPAP,INSURE)技术加重早产儿气道和未成熟肺损伤的风险[10-12]，国内在NRDS应用相关报道较少见。为探讨LISA技术在NRDS应用效果，2018年7月—2020年6月我科采用LISA技术治疗NRDS患儿，取得良好效果。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2018年7月—2020年6月我院收治的NRDS患儿80例为研究对象，经我院伦理委员会同意，以就诊时间排序编号后按随机数字表法分为对照组和观察组各40例。纳入标准：胎龄28～32周早产儿，有自主呼吸，出生后12 h内未使用气管插管，吸入氧浓度(FiO2)>40%，胸部X线片表现为Ⅰ级或Ⅱ级[13]，患儿家属知情同意自愿参与并签同意书。排除标准：患儿有先天性畸形，有肺不张、气胸、纵隔气肿，胸部X线片表现为Ⅲ级或Ⅳ级。对照组男24例，女16例；胎龄28～32(31.15±1.20)周；自然分娩17例，剖宫产23例。观察组男22例，女18例；胎龄28～32(31.10±1.26)周；自然分娩18例，剖宫产22例。两组患儿性别、胎龄、分娩方式比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 干预方法 对照组采用INSURE技术+鼻塞式气道正压通气(nasal continuous positive airway pressure,NCPAP)治疗。方法：气管插管后一次性注入PS后予机械正压通气3 min后拔管，继续NCPAP通气治疗。观察组采用LISA技术+NCPAP治疗。方法在NCPAP通气及直视喉镜下采用6F胃管插入气管内，至预标记的深度后固定，PS从胃管注入后拔除胃管，继续NCPAP通气治疗。胃管插入气管深度：体重<1 kg插入1.5 cm，体重1.0～1.5 kg插入2 cm，体重1.5～2.5 kg插入2.5 cm[14]，或至声门下约2 cm[15]。

1.3 观察指标 统计两组患儿治疗失败、插管成功、用药过程中血氧饱和度(SpO2)下降(<85%)、心动过缓、再次使用PS、死亡和并发症情况。治疗失败：INSURE技术和LISA技术治疗过程中若出现以下任何一项指证即为治疗失败，需更换为机械通气[16]。①吸入氧浓度(FiO2)≥60%，SpO2仍<88%；②难以纠正的严重呼吸性酸中毒(PCO2>65 mmHg)或代谢性酸中毒(pH<7.2)；③反复呼吸暂停，24 h内2次经复苏囊正压通气，或24 h内呼吸暂停>6次。并发症包括支气管肺发育不良(BPD)、气胸(包括气胸、纵隔积气、间质性肺气肿)、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病变、颅内出血等。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件对数据进行处理，定性资料采用χ2检验，定量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 两组患儿各观察指标结果比较 单位：例(%)

3 讨论

3.1 LISA技术和INSURE技术均能一次性插管成功，在再次使用PS、死亡情况方面结果无差异 LISA技术是在直视喉镜下经口将胃管插入气管内给药，INSURE技术直接经口行气管插管给药，两组患儿的操作均由技术娴熟、经验丰富的医护人员配合完成，插管成功均为100%。本研究结果显示，两组患儿插管成功率、再次使用PS率、病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明LISA技术和INSURE技术在插管成功、再次使用PS、死亡情况方面结果一致。与游芳等[17-18]研究结果相似。

3.2 LISA技术能降低治疗失败率、用药过程中SpO2下降率、心动过缓发生率 本研究结果显示，观察组患儿治疗失败率、用药过程中SpO2下降率、心动过缓发生率低于对照组，经比较差异有统计学意义(P<0.05)。表明LISA技术较INSURE技术更能降低治疗失败率、用药过程中SpO2下降率、心动过缓发生率，与陈艳玲等[19]研究结果相似。INSURE技术给药前需使用肌松药和镇静药，需停止NCPAP和给氧，给药后需机械正压通气3 min后才拔管；LISA技术给药全程在NCPAP下进行，给药前不需使用肌松药和镇静药，给药过程中不需停氧，注入PS后快速拔管，有利于PS在肺内的均匀分布，更利于改善肺的顺应性。因此，LISA技术更能降低治疗失败率、用药过程中SpO2下降率、心动过缓发生率。

3.3 LISA技术可减少并发症的发生 本研究结果显示，观察组患儿BPD发生率低于对照组(P<0.05)，并发症总发生率低于对照组，经比较差异有统计学意义(P<0.01)，表明LISA技术较INSURE技术可减少并发症的发生，尤其是BPD，与赵宏等[20]研究相似。NRDS患儿PS治疗BPD的发生与多因素有关，其中与氧疗和机械通气关系最为密切[21]。INSURE技术气管插管操作会造成气道损伤，注入PS后机械正压通气3 min会对患儿不成熟肺部组织造成损伤，LISA技术避免了INSURE技术的弊端，最大限度减少了BPD的发生。

综上所述，LISA技术能降低NRDS治疗失败率、用药过程中SpO2下降率、心动过缓发生率、并发症发生率，具有微创、操作简单、安全性高、并发症少的优点，对临床评估暂不需要气管插管机械通气的NRDS患儿，应优先使用LISA技术。