老年寻常型银屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平变化及与心理健康状态相关性分析

张妍 杨艳涛 孙士芳 玛依努尔·玉努斯 张帆 黄金叶 刘晓猛 侯韶轩 常海霞

[摘要]目的：探究老年寻常型银屑病患者外周血前列腺素E2（PGE2）、载脂蛋白M（ApoM）、同型半胱氨酸（Hcy）水平变化及与心理健康状态相关性。方法：选取笔者医院2019年12月-2020年6月老年寻常型银屑病患者106例作为研究对象，比较不同病情患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平，根据一般健康量表（CHQ-12）评分分为伴心理障碍组与不伴心理障碍组，比较不同心理健康状态患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平，分析各指标与CHQ-12评分相关性，并采用多元线性逐步回归分析外周血指标与心理状态的关系。结果：活动期患者外周血PGE2、Hcy水平高于静止期，ApoM低于静止期，差异有统计学意义（P<0.05）;外周血PGE2、Hcy水平随皮损严重程度增加呈升高趋势，ApoM随皮损严重程度呈降低趋势（P<0.05）。Spearman相关性分析，外周血PGE2、Hcy与疾病分期、皮损严重程度呈正相关（P<0.05）;ApoM与疾病分期、皮损严重程度呈负相关（P<0.05）。伴心理障碍组与不伴心理障礙组外周血ApoM水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）;伴心理障碍组外周血PGE2、Hcy水平高于不伴心理障碍组（P<0.05）。Pearson相关性分析，外周血PGE2（r=0.767）、Hcy（r=0.593）与CHQ-12评分呈正相关（P<0.05）;外周血ApoM（r=0.142）与CHQ-12评分无明显相关性（P>0.05）。多元线性逐步回归分析，将病程、疾病分期、皮损严重程度等其他因素控制后，外周血PGE2、Hcy仍与心理健康状态显著相关（P<0.05）。结论：老年寻常型银屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy与病情密切相关，且PGE2、Hcy水平与患者心理健康状态显著相关，临床需给予重视。

[关键词]寻常型银屑病;老年患者;前列腺素E2;载脂蛋白M;同型半胱氨酸;心理健康状态

[中图分类号]R758.63    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）07-0103-04

Changes of Peripheral Blood PGE2， ApoM， Hcy Levels in Elderly Patients with Psoriasis Vulgaris and Their Correlation with Mental Health State

ZHANG Yan，YANG Yan-tao，SUN Shi-fang，Maynur YUNUS，ZHANG Fan，HUANG Jin-ye，LIU Xiao-meng，HOU Shao-xuan，CHANG Hai-xia

（Department of Dermatology，the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，Xinjiang，China）

Abstract： Objective  To explore the changes in peripheral blood prostaglandin E2 （PGE2）， apolipoprotein M （ApoM） and homocysteine （Hcy） levels in elderly patients with psoriasis vulgaris and their correlation with mental health state. Methods  A total of 106 elderly patients with psoriasis vulgaris from December 2019 to June 2020 in our hospital were selected as the research subjects. Compared the levels of PGE2， ApoM， and Hcy in the peripheral blood of patients with different conditions， and dividing them into groups with and without psychological disorders according to the Chinese health questionnaire （CHQ-12） score of the observation group. Analyzed the correlation between each index and CHQ-12 score， and used multiple linear stepwise regression to analyze the relationship between peripheral blood index and mental state. Results  The levels of PGE2 and Hcy in active phase were higher than those in quiescent phase， and ApoM was lower than that in quiescent phase，the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of PGE2 and Hcy in peripheral blood showed an increasing trend with the severity of skin lesions， and ApoM showed a decreasing trend with the severity of skin lesions （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that PGE2 and Hcy in peripheral blood were positively correlated with disease stage and the severity of skin lesions （P<0.05）. ApoM was negatively correlated with disease stage and the severity of skin lesions （P<0.05）. There was no statistically significant difference in peripheral blood ApoM levels between the group with psychological disorders and the group without psychological disorders （P>0.05）. The peripheral blood PGE2 and Hcy levels in the group with psychological disorders were higher than those without psychological disorders （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that PGE2 （r=0.767） and Hcy （r=0.593） in peripheral blood were positively correlated with CHQ-12 score （P<0.05）. Peripheral blood ApoM （r=0.142） was not significantly correlated with CHQ-12 score （P>0.05）. Multivariate linear stepwise regression analysis， after controlling other factors such as disease course， disease stage， and severity of skin lesions， peripheral blood PGE2 and Hcy were still significantly correlated with mental health status （P<0.05）. Conclusion  Peripheral blood PGE2， ApoM， and Hcy of elderly patients with psoriasis vulgaris are closely related to the condition， and the levels of PGE2 and Hcy are significantly related to the mental health state of patients， and clinical attention should be paid.

Key words： psoriasis vulgaris; elderly patients; prostaglandin E2; apolipoprotein M; homocysteine; mental health status

寻常型银屑病是临床常见慢性炎症性皮肤病，发病与免疫异常、炎症反应密切相关[1]。前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）是机体炎症与免疫反应的重要参与因子之一，异常表达可引发免疫异常、加重炎症反应程度[2]。同时，有文献指出，银屑病患者通常伴有代谢紊乱[3]。而载脂蛋白M（Apolipoprotein M，ApoM）可调控血脂轉运，参与机体脂质代谢与蛋白质代谢[4];同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）属于机体代谢过程中的中间产物，具有多种病理作用和生理功能[5]。因此，推测上述指标在寻常型银屑病发病发展过程发挥重要作用，但具体作用机制仍有待研究。此外，临床证实，多数银屑病患者存在焦虑、抑郁等负性情绪，不仅影响心理健康，还会对病情产生不利影响[6]。基于此，本研究尝试分析老年寻常型银屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平变化及对心理健康状态的影响。现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取笔者医院2019年12月-2020年6月老年寻常型银屑病患者106例作为研究对象，其中男72例，女34例;年龄60～76岁，平均年龄（67.48±3.21）岁;病程3～15年，平均病程（10.06±1.77）年;疾病分期：活动期46例，静止期60例;皮损严重程度：轻度28例，中度43例，重度25例，极重度10例。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准：均符合《中国银屑病诊疗指南（2018简版）》中寻常型银屑病诊断标准[7]：覆有厚的、疏松的银白色鳞屑性斑块、丘疹，刮之有薄膜现象和Auspitz阳性;年龄≥60岁;临床资料完整;患者均知情本研究，签订知情承诺书。

1.2.2 排除标准：参与本研究前1个月内未服用维生素制剂、叶酸、免疫抑制剂、糖皮质激素等药物;合并痛风者;存在心血管疾病者;伴有其他免疫系统疾病、感染性疾病者;合并其他皮肤炎症性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 检测方法：采集空腹静脉血4ml，其中2ml以3 000r/min的速率离心10min，取上清液，保存于-70℃恒温冰箱内，待检。采用酶联免疫吸附法检测血清PGE2、ApoM水平，Multiskan Sky全自动酶标仪及试剂盒购自赛默飞公司，所有操作遵循试剂盒说明书;剩余2ml置入抗凝管内，分离获取血浆，采用循环酶法检测血浆Hcy水平，HITACHI 7060型全自动生化分析仪购自上海执诚生物科技有限公司。

1.3.2 心理健康状态评估方法：采用一般健康量表（Chinese health questionnaire，CHQ-12）评分进行评估，包括焦虑和担忧、躯体症状、抑郁/家庭关系不良3个维度，每个维度按照0～4分统计，总分0～12分，≥4分判定为心理障碍。

1.4 观察指标：①不同病情患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平，皮损严重程度划分标准：以鳞屑、浸润、红斑等临床症状作为依据，按照0～4分进行评分，无为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分，极重度为4分，对各躯体部位分值进行计算，总分为0～72分，总分0分为无，≤18分为轻度，19～36分为中度，37～54分为重度，55～72分为极重度，分值越高，皮损越严重;②外周血PGE2、ApoM、Hcy与病情的关系;③根据CHQ-12评分分为伴心理障碍组与不伴心理障碍组，比较两组临床资料、外周血PGE2、ApoM、Hcy水平;④外周血PGE2、ApoM、Hcy水平与CHQ-12评分相关性;⑤多元线性逐步回归分析。

1.5 统计学分析：数据处理使用SPSS 22.0软件包，计量资料采用（x?±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，符合正态分布且方差齐的计量资料相关性采用Pearson分析，计数资料与计量资料相关性采用Spearman分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 不同病情患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平：单因素方差分析，不同病情患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）;活动期患者外周血PGE2、Hcy水平高于静止期，ApoM低于静止期，差异有统计学意义（P<0.05）;外周血PGE2、Hcy水平随皮损严重程度增加呈升高趋势，ApoM随皮损严重程度呈降低趋势，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 外周血PGE2、ApoM、Hcy与病情的关系：Spearman相关性分析，外周血PGE2、Hcy与疾病分期、皮损严重程度呈正相关（P<0.05）;ApoM与疾病分期、皮损严重程度呈负相关（P<0.05）。

2.3 伴心理障碍组与不伴心理障碍组临床资料比较：伴心理障碍组与不伴心理障碍组性别、年龄相比，差异无统计学意义（P>0.05）;两组病程、疾病分期、皮损严重程度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 伴心理障碍组与不伴心理障碍组外周血PGE2、ApoM、Hcy水平比较：伴心理障碍组与不伴心理障碍组外周血ApoM水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;伴心理障碍组外周血PGE2、Hcy水平高于不伴心理障碍组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.5 外周血PGE2、ApoM、Hcy与CHQ-12评分相关性分析：Pearson相关性分析，外周血PGE2（r=0.767）、Hcy（r=0.593）与CHQ-12评分呈正相关（P<0.05）;外周血ApoM（r=0.142）与CHQ-12评分无明显相关性（P>0.05）。

2.6 外周血PGE2、Hcy与心理健康状态的关系：多元线性逐步回归分析，将病程、疾病分期、皮损严重程度等其他因素控制后，外周血PGE2、Hcy仍与心理健康状态显著相关（P<0.05）

3  讨论

流行病学调查显示，寻常型银屑病占所有银屑病的96%左右，具体发病机制尚未完全明确，临床表现具有复杂化、多样化等特点，病情评估难度较大[8-9]。因此，探索灵敏性、特异性高的相关指标对评估寻常型银屑病病情进展及治疗疗效具有重要意义。

PGE2在炎症网络中具有关键作用，能激活免疫细胞，引发免疫反应[10]。ApoM不仅可有效反映机体代谢情况，还可降低T细胞增殖能力，造成巨噬细胞活化，在代谢紊乱及炎症发生发展中发挥重要作用[11]。Hcy是含硫氨基酸代谢过程的中间产物，具有细胞毒性，参与机体氧化应激、代谢紊乱、炎症反应等多种病理改变过程[12]。Beranek M等[13]研究发现，血浆Hcy在银屑病中呈升高表达。宋建梅[14]观点认为，ApoM下降提示寻常型银屑病患者炎症由慢性期向急性期转化。同时，有报道证实，PGE2与寻常型银屑病发病密切相关[15]。在上述研究基础上，本研究显示，外周血PGE2、Hcy与疾病分期、皮损严重程度呈正相关，ApoM与疾病分期、皮损严重程度呈负相关，说明外周血PGE2、Hcy、ApoM在寻常型银屑病中能为临床评估疾病分期、皮损严重程度提供重要参考依据。

多数寻常型银屑病患者因情绪心理因素导致治疗依从性不高、生活质量下降，需在治疗期间采取心理干预措施[16-17]。本研究发现，伴心理障碍组与不伴心理障碍组病程、疾病分期、皮损严重程度存在显著差异，可见心理状态会影响寻常型银屑病病情程度。在此基础上，本研究发现外周血PGE2、Hcy与CHQ-12评分具有正相关关系，提示PGE2、Hcy水平异常可能是导致寻常型银屑病发生焦虑、抑郁的重要原因。Hcy是N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体的激动剂，能激活NMDA受体降低神经细胞活性，造成神经元功能失调，导致焦虑、抑郁;其升高时机体甲基供体S-腺苷甲硫氨酸生成减少，导致甲基化代谢不足，从而阻滞脑内单胺类递质代谢，还可通过影响DNA甲基化干扰基因启动子区甲基化，造成与情绪有关的多种神经递质代谢基因表达紊乱[18]。PGE2在焦虑、抑郁发生中的作用机制可能是由于其异常升高造成免疫功能紊乱，导致机体处于免疫失衡状态，或引发神经炎性反应，从而促进焦虑、抑郁发生。本研究还发现，将病程、疾病分期、皮损严重程度等其他因素控制后，外周血PGE2、Hcy仍与心理健康状态显著相关，临床需给予重视。

综上可知，老年寻常型银屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy与病情密切相关，且PGE2、Hcy水平与心理健康状态显著相关，临床应在给予治疗的同时采取心理干预措施，以促进患者心理与生理健康恢复。但本研究未对比不同类型银屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平差异，需作进一步分析。

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[收稿日期]2020-07-27

本文引用格式：张妍，杨艷涛，孙士芳，等.老年寻常型银屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平变化及与心理健康状态相关性分析[J].中国美容医学，2021，30（7）：103-106.