米诺环素结合复方黄柏液涂剂湿敷对寻常痤疮患者症状改善及皮损修复的效果研究

刘玉东 李秀丽

[摘要]目的：探討米诺环素结合复方黄柏液涂剂湿敷对痤疮患者症状改善及皮损情况的影响。方法：选取2018年2月-2019年12月笔者医院收治的100例寻常痤疮患者，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组50例。对照组给予米诺环素联合2%超分子水杨酸面膜治疗，研究组给予米诺环素联合复方黄柏液涂剂湿敷治疗。分析比较两组治疗效果、IGA、ECCA评分、皮损积分及丘疹脓疱积分，并对不良反应进行统计。结果：经过12周治疗后，研究组有效率为92.0%，对照组为74.0%，组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后IGA、ECCA评分、皮损积分、丘疹脓疱积分均显著低于治疗前（P<0.05），但研究组IGA、ECCA、皮损积分、丘疹脓疱改善情况优于对照组（P<0.05）。两组在水肿、疼痛、瘙痒等不良反应发生率方面差异无统计学意义 （P>0.05） 。研究组复发率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：复方黄柏液与米诺环素联合用药不仅能有效控制痤疮，改善患者皮损情况、降低痤疮瘢痕评分，且不良反应小，耐药性低，可维持治疗。

[关键词]米诺环素;复方黄柏液涂剂;寻常痤疮;皮损;痤疮瘢痕

[中图分类号]R758.73+3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）07-0061-03

Effects of Minocycline Combined with Compound Huangbai Epithem on Symptoms， Skin Lesions and Acne Scars Score in Acne Patients

LIU Yu-dong1，LI Xiu-li2

（1.Department of Dermatology， Chongming Branch， Shanghai 10th People's Hospital， Shanghai 202157，China;2. Department of Dermatology，the 10th People's Hospital of Shanghai， Shanghai 200072，China）

Abstract： Objective To investigate the effect of minocycline combined with compound Huangbai liquid wet compress on the improvement of symptoms and skin lesions in acne patients. Methods  100 patients with acne admitted to our hospital from February 2018 to December 2019 were selected and divided into a research group and a control group by random number table method， 50 cases in each group. The control group was given minocycline combined with 2% supramolecular salicylic acid， and the study group was given minocycline combined with compound Huangbai liquid wet coating. The treatment effect， IGA， ECCA score， skin lesion score， papule pustule score were analyzed and compared between the two groups， and the adverse reactions were counted. Results  After 12 weeks of treatment， the effective rate was 92.0% in the study group and 74.0% in the control group. The difference between the groups was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the IGA， ECCA score， skin lesion score and papule pustule score were significantly lower than before treatment （P<0.05）， but the improvement of IGA， ECCA， skin lesion score and papule pustule in the study group was better than that of the control group. ECCA， skin lesion score， papule pustules （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in the incidence of adverse reactions such as edema， pain， and itching （P>0.05）. The recurrence rate of the study group was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of Compound Phellodendron and minocycline can not only effectively control acne， improve the skin lesions of patients， and reduce the score of acne scars， and it has small adverse reactions and low drug resistance， and can be maintained for a time.

Key words： minocycline; Huangbai epithem; acne vulgaris; skin lesions; acne scars

寻常痤疮为毛囊皮脂腺的一种慢性炎症性疾病，据报道其发病机理与微生物感染、皮脂分泌异常、炎症介质、毛囊皮脂腺异常角化、内分泌及免疫失调及遗传或精神因素有关[1-2]。虽然寻常痤疮的严重影响有限，但其病情反复、影响外形美观、发病率高等特点亦对患者情绪、心理造成很大压力，直接影响其生活质量。现有治疗痤疮药物多数以抗炎药物为主，其中米诺环素能有效抑制痤疮丙酸杆菌趋化，降低面部游离脂肪酸浓度，改善面部症状，因其抗菌能力强，吸收效果好，常作为临床治疗寻常痤疮的首选药物[3-4]。但采用米诺环素进行治疗，效果不甚理想，且因耐药性的产生，该药物的长期疗效不佳，痤疮复发率高[5]。中医中药药物成分多样，具有多靶联合起效特点，在应对复杂病机疾病时效果明显。有报道显示[6]，中药在改善痤疮临床症状、降低复发率、缩短病程等方面颇具显著优势。因此，本研究采用米诺环素结合复方黄柏液涂剂湿敷法治疗寻常痤疮患者，从症状、皮损情况、痤疮瘢痕等方面考察联合用药的效果，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2018年2月-2019年12月笔者医院皮肤性病科收治的100例痤疮患者，将研究对象按照收治时间进行编号并采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组50例。对照组给予米诺环素联合超分子水杨酸面膜治疗，研究组在对照组的基础上给予复方黄柏液涂剂湿敷治疗。研究组：男17例，女33例，年龄22～46岁，平均年龄（33.9±2.1）岁，平均病程（9.38±0.85）个月;全面部痤疮18例，额部痤疮20例，颊部痤疮12例;轻度痤疮15例，中度痤疮25例，重度痤疮10例;对照组：男20例，女30例，年龄22～46岁，平均年龄（32.2±1.3）岁，平均病程为（7.42±0.83）个月;全面部痤疮15例，额部痤疮23例，颊部痤疮12例;轻度痤疮17例，中度痤疮22例，重度痤疮11例。两组患者年龄、性别、病程、痤疮部位和程度等一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。所有患者均知晓该研究方案且签署同意书，该方案通过笔者医院伦理委员会的批准。

1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①符合寻常痤疮临床症状[7];②首次进行痤疮治疗;③自愿参加本次研究。排除标准：①对本研究中药物过敏者;②哺乳期、妊娠期女性;③光敏性疾病者;④皮肤恶性肿瘤者;⑤合并糖尿病、肝肾疾病、严重心血管系统疾病者;⑥近3个月内服用或外用光敏性药物者。

1.3 研究方法：对照组采用米诺环素加外用2%超分子水杨酸面膜治疗，口服50mg米诺环素（惠氏制药有限公司，批号：20190101），每日1次，服药2周后停药。外用超分子水杨酸滋养调理面膜（博乐达，上海瑞志医药科技有限公司）湿敷面部，每次20min，每日1次;研究组口服米诺环素联合复方黄柏液涂剂（山东汉方制药有限公司，批号：20181346），口服药物方法同对照组，涂剂以无菌纱布4～6层浸透药液后湿敷面部治疗，每日1次，每次20min。两组均以12周为1个疗程，治疗前后记录患者IGA、ECCA评分、皮损积分、丘疹脓疱积分，并对不良反应进行统计。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效评价：参照2016版《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识》[8]中痤疮疗效评价标准。治愈：治疗后患者积分较治疗前降低90%以上;有效：治疗后积分较治疗前降低89%～50%;无效：治疗后积分较治疗前降低50%以下，或临床症状加重。总有效率以治愈+有效计。

1.4.2 研究者全球评分、临床痤疮瘢痕评分：研究者全球评分（investigator global assessment，IGA）标准[9]参照痤疮IGA评分标准，按照嚴重程度不同记0～6分，分数越低表明痤疮症状越轻。

临床痤疮瘢痕评分（ECCA）按照Dreno权重评分标准[10]，根据痤疮瘢痕的数量及种类进行瘢痕密集度、严重度评价。其中，痤疮瘢痕数量以a值计量，超过20个记3分，5～20个记2分，5个以下记1分，没有瘢痕记0分;痤疮瘢痕种类以b值计量，瘢痕边缘多不规则，直径>4mm，为辗轧型者，记25分;瘢痕边缘锐利，直径2～4mm，为货车箱型，记20分;瘢痕呈点状凹陷状，直径<2mm，为冰锥型记15分。最终以a、b乘积为ECCA权重评分。以上评估均由两名临床经验丰富的皮肤科医生单盲评估。

1.4.3 皮损积分评价：参照文献[11]对患者皮损积分进行评价。其中有直径超过1cm的囊肿记2分/个，直径未超过1cm的囊肿记1.5分/个，有结节、脓疱的记1分/个，有丘疹的记0.5分/个，将所有积分累加，分数越高，皮损程度越严重。

1.4.4 丘疹脓疱积分：对患者的丘疹、脓疱评分进行评价[12]，以前额部、鼻部及周围、口唇周围部、双颊部的皮肤受损记分，从症状程度轻到重记0～3分，分数越高表明症状越严重。

1.4.5 复发率与不良反应比较：观察患者出现水肿、疼痛、瘙痒等不良反应情况并统计。疗程结束后对患者进行为期4周随访，统计患者复发情况，痊愈者新发皮损10 处以上记为复发[13]。

1.5 统计学分析：所有数据均采用SPSS 19.0软件分析。其中计量资料以（x?±s）表示，采用t检验。计数资料采用例数（%）表示，采用χ2检验。等级资料采用秩和检验，用Uc表示，均以P<0.05表示有显著性差异。

2  结果

2.1 两组患者临床疗效比较：研究组治疗有效率为92.0%，对照组为74.0%，组间比较临床疗效差异有统计学意义（P<0.05）

2.2 两组IGA及ECCA评分比较：治疗前，两组患者的IGA及ECCA评分比较无显著性差异（P>0.05）;治疗后，两组患者的IGA及ECCA评分均显著降低（P<0.05），研究组IGA及ECCA评分改善优于对照组，组间差异具有统计学意义（P<0.05）

2.3 两组皮损情况比较：治疗前，两组患者的皮损积分之间比较无显著性差异（P>0.05）;治疗后，两组患者的皮损积分均显著降低（P<0.05），研究组皮损积分明显低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组丘疹、脓疱积分比较：治疗前，两组患者的丘疹、脓疱积分之间无显著差异（P>0.05）;治疗后，两组患者的丘疹、脓疱积分均显著降低（P<0.05），研究组丘疹、脓疱积分明显低于对照组，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.5 两组复发率和不良反应比较：两组在水肿、疼痛、瘙痒等不良反应发生率方面比较，差异无统计学意义 （P>0.05） ，研究组复发率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3  讨论

目前，针对寻常痤疮的治疗主要采用抗生素类药物。米诺环素属广谱抗菌药，对白细胞趋化、痤疮丙酸杆菌及细胞免疫等均有抑制作用，从而发挥降低炎症反应的效果。有报道显示[14]，米诺环素通过抑制炎症细胞因子TNF-α、IL-1分泌，降低金属蛋白酶及活性氧的活性，增加表皮水合作用。此外，米诺环素在减少皮肤红斑、保护结缔组织与毛细血管壁完整性，防止过敏扩张等方面效果显著。但长期服用米诺环素等抗生素药物存在一定的耐药性问题，同时具有肝肾与消化道副作用，不可长期使用。另外，水杨酸具有双向调节角质，兼具抗炎活性及抑制皮脂溢出的作用，但仍存在效果不理想的情况。

中医药治疗痤疮远早于西医，《外科正宗》、《内经》、《医宗金鉴》、《素问·生气通天论》中对痤疮病机及治疗方法早有阐述。临床实践发现，中医药治疗痤疮效果明显，且副作用小，费用低。复方黄柏液由黄柏、金银花、连翘、蒲公英、蜈蚣等组成，具有清热解毒、燥湿、消肿祛腐之功效，在治疗带状疱疹、皮炎、湿疹、褥疮、伤口感染及疮疡等方面具有一定疗效[15]。

本次研究结果显示，米诺环素联合复方黄柏液湿敷治疗有效率为92.0%，明显高于采用米诺环素联合2%超分子水杨酸面膜的74.0%（P<0.05）。分析原因可能由于复方黄柏液抑菌作用较强，方中黄柏、连翘为君药，有清热燥湿功效;臣药金银花与蒲公英具有消肿散毒，清热利湿之功效，能夠增强解毒消肿、散瘀排脓作用。对痤疮丙酸杆菌有抑制作用，与米诺环素合用抑菌效果增强，疗效增强[16]。此外，研究中考察不同组患者痤疮瘢痕、皮损情况及丘疹脓疱积分，结果表明，研究组患者痤疮瘢痕、皮损情况及丘疹脓疱积分均明显低于对照组，且组间差异具有统计学意义（P<0.05），分析原因可能与复方黄柏液组方成分有关。方中佐药蜈蚣能够通络逐瘀，攻毒散结，与君药、臣药联合可促进血管新生[17]，消除炎症水肿，因此，对患者皮损情况、痤疮瘢痕及丘疹脓疱等均有改善作用。

此外，本研究中对两组不良反应发生率及复发率进行比较，结果显示，两组在水肿、疼痛、瘙痒等不良反应发生率方面比较差异无统计学意义 （P>0.05） ，研究组复发率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。这可能由于复方黄柏液除了具有抑菌效果外，还可清热燥湿，通过多途径抑制疾病复发。中医理论认为痤疮多因外入风热之邪，累及血分，引起皮肤气血郁闭而致病[18]。因此，以清热燥湿良药金银花、连翘入药能有效祛湿清热，控制病情反复。

综上所述，复方黄柏液与米诺环素联合用药不仅能有效控制寻常痤疮，改善患者皮损情况、降低痤疮瘢痕评分，且不良反应小，耐药性低，可维持治疗。采用复方黄柏液与米诺环素联合用药治疗寻常痤疮，既可提高疗效，又能降低细菌耐药性发生率，减少疾病复发，值得临床推荐使用。

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[收稿日期]2020-06-01

本文引用格式：刘玉东，李秀丽.米诺环素结合复方黄柏液涂剂湿敷对寻常痤疮患者症状改善及皮损修复的效果研究[J].中国美容医学，2021，30（7）：61-65.