妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压患者血清学指标差异性分析及临床意义

毕璧，王芳，武立菊，张新烈

(1.滁州城市职业学院妇儿科教研室; 2.滁州市第一人民医院妇产科; 3.滁州市中西医结合医院妇产科; 4.滁州城市职业学院内科教研室,安徽 滁州 239000)

妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus，GDM)指孕妇在妊娠过程中首次识别或发生不同程度的糖耐量异常[1]。妊娠期糖尿病患者多于产后可恢复正常，但在妊娠过程中可能造成孕妇羊水过多、妊娠期高血压、酮症酸中毒，导致胎儿流产、早产甚至死胎[2]。其中以并发妊娠期高血压的发生率较高，可高达34%。妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压会导致子痫的发生，严重影响母婴结局。但妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的发病机制目前尚不清楚。临床认为[3]，及早发现妊娠期糖尿病患者并发妊娠期高血压，并进行有效的管理，可降低妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压患者风险，对改善母儿预后具有重要意义。因此本文通过分析妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压患者血清学指标的差异性，探讨其临床意义，为临床防治妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，选取我院2017年10月～2019年10月收治的妊娠期糖尿病患者93例，以未合并妊娠期高血压的45例患者为对照组，以合并妊娠期高血压的48例患者为观察组。诊断标准：参照《妊娠期糖尿病诊疗指南(2015)》中关于妊娠期糖尿病的标准[4]：(1)口服葡萄糖耐量试验，在空腹、服75 g葡萄糖1 h、2 h的血糖值分别高于5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L中任一项则可诊断为妊娠期糖尿病。纳入标准：1.年龄≥22岁；2.确诊妊娠期糖尿病者；3.单胎妊娠；4.观察组患者均符合妊娠期高血压标准。排除标准：1.怀孕前患有糖尿病者或(和)高血压者；2.合并感染性疾病；3.近期内使用类固醇皮质激素治疗者；4.合并严重肝、肾功能障碍；5.合并免疫、血液系统疾病或恶性肿瘤。对照组年龄23～34岁，平均年龄(30.12±3.25)岁；孕周25～33周，平均孕周(28.25±4.01)周；体重69～86 kg，平均体重(76.54±6.87)kg。观察组年龄24～34岁，平均年龄(30.24±3.17)岁；孕周25～34周，平均孕周(28.31±4.09)周；体重70～87 kg，平均体重(76.91±6.94)kg。两组患者年龄、体重、孕周比较无明显差异(P>0.05)，有可比性。所有患者签署知情同意书。

1.2 方法

所有入选患者(实验组+对照组)于门诊或病房空腹清晨静脉血3 ml，2500 r/min的速度离心10 min，取上层血清存于-70 ℃环境保存。采用免疫比浊法测血清C-反应蛋白(C-reactive Protein，CRP)水平、同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平，试剂盒均购自上海德赛诊断系统有限公司，所有步骤严格按照说明书进行。采用高效液相法检测糖化血红蛋白(Hemoglobin A1C，HBA1C)，试剂盒购自美国伯乐公司。采用己糖激酶法检测空腹血糖水平(Fasting Blood Glucose，FBG)，试剂盒购自中国麦克公司。采用尿酸激酶法检测尿酸(Serum Uric acid，UA)水平，试剂盒购自中国麦克公司。采用化学发光法检测白细胞介素-6(Interleukin，IL-6)水平、空腹胰岛素(Fasting Insulin，FINS)水平 ，试剂盒均购于法国罗氏公司 ，所有操作步骤均严格按照说明书进行。。

1.3 评价指标

血清学指标分析：分析比较对照组、观察组血清CRP、IL-6、FBG、FINS、Hcy、UA、HbA1C水平。妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的影响因素：采用Logistic分析妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的影响因素。血清学指标对妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的预测价值：采用ROC曲线分析血清学指标对妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的预测价值。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 血清学指标分析

观察组CRP、IL-6、FBG、FINS、Hcy、UA、HbA1C水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 血清学指标分析

2.2 妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的影响因素Logistic分析

CRP、IL-6、FBG、FINS、Hcy、UA、HbA1C水平异常升高是影响妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的独立危险因素(P<0.05)。见表2和3。

表2 赋值表

2.3 血清学指标对妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的预测价值ROC分析

通过ROC分析，FBG、FINS、Hcy、HBA1C 对妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压无预测价值。CRP、IL-6、UA对妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的预测切点分别为7.92 mg/L，216.03 pg/mL，298.05 mmol/L，ROC曲线下面积分别为 0.635，0.673，0.787。见表4，图1。

表3 妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的影响因素Logistic分析

表4 血清学指标对妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的预测价值ROC分析

图1 血清学指标对妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的预测价值ROC曲线图

3 讨 论

妊娠期高血压、妊娠期糖尿病是妊娠期妇女常见并发症，均属于全身代谢疾病，会对母婴带来不利影响，二者并发时会进一步损害孕妇器官功能，增加流产、早产、新生儿窒息等不良妊娠结局的风险[5]。临床研究认为[6]，妊娠期糖尿病孕妇并发妊娠期高血压的几率是正常妊娠期孕妇的3～5倍。但目前妊娠期糖尿病并发高血压的机制尚不确定。本文通过分析妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压患者血清学指标，分析其临床意义。

有研究指出[7]，CRP、IL-6等具有广泛生物活性的炎性因子参与了妊娠期糖尿病并发高血压的发生、发展。学者分析，CRP、IL-6能相互作用，干扰胰岛素转导信号过程，加重糖代谢异常程度，引起毛细血管管壁基底膜变厚，管腔变窄，进而导致血压升高。同时CRP、IL-6还可抑制一氧化氮释放，减弱血管平滑肌舒张功能，加重内皮损伤，引发血管痉挛，升高血压[8]。本文分析结果显示，观察组患者CRP、IL-6水平明显高于对照组，经Logistic分析显示CRP、IL-6水平异常升高是影响妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的独立危险因素。经ROC曲线分析，当CRP预测切点为7.92mg/L，IL-6预测切点为216.03 pg/mL，CRP、IL-6对妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的ROC曲线下面积分别为0.635，0.673。可知CRP、IL-6对预测妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压有一定预测价值。提示临床工作中针对妊娠期糖尿病患者应密切监测CRP、IL-6水平。

临床研究表明[9-10]，大部分妊娠期糖尿病患者存在胰岛素抵抗。高胰岛素血症会加速肾脏对纳离子的重吸收作用，使血容量增加，促进细小血管对交感神经兴奋的敏感性，诱使血管平滑肌细胞增生，导致血管壁变窄，血液阻力上升，血压升高。本文中观察组患者FINS水平明显较高，与报道结论较一致。研究认为[11]，糖代谢异常越严重，则小血管受损越严重，易导致全身小动脉痉挛，促使血压升高。FBG、HBA1C均是临床反应血糖水平以及糖代谢耐量的重要指标。本文中观察组患者FBG、HBA1C水平均显著高于对照组。经Logistic分析显示FINS、FBG、HBA1C水平异常升高均是影响妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的独立危险因素。由此可知针对妊娠期糖尿病患者，应该早期及时确诊，并采取合理措施控制血糖水平，降低并发妊娠期高血压风险。但ROC曲线分析显示FINS、FBG、HBA1C对妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压预测价值并不高。

有证据证实[12]，Hcy在糖尿病并发高血压的发生、发展过程中发挥一定作用。但在妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压发病中的影响并无报道。Hcy是含硫氨基酸的一种，在机体代谢过程中十分依赖维生素B12、叶酸的辅助作用。妊娠期糖尿病患者因血糖水平高，会过度排尿，造成叶酸及B族维生素丢失严重，导致Hcy水平升高[13]。Hcy水平过高则发生自身氧化反应生成氧自由基，损伤内皮细胞，破坏血管活性物质平衡，打破血红素氧合酶、一氧化碳系统平衡，引起血压升高[14]。本文结果中观察组患者Hcy水平明显高于对照组，经Logistic分析显示Hcy水平高是影响妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的独立危险因素。但因临床Hcy影响因素较多，如贫血等也是妊娠期常见现象，因此ROC曲线分析显示Hcy对预测妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的价值不佳。报道显示[15]，妊娠期糖尿病及妊娠期高血压均会引起不同程度肾功能受损，二者并发时，肾功能会出现明显异常。UA是反应肾功能受损程度的指标之一，传统将UA值作为妊娠期高血压的预测值之一，但其特异性不高。本文中观察组患者UA值明显高于对照组，提示妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压患者肾功能会出现明显异常。多因素分析显示UA是影响妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压的独立危险因素，ROC曲线分析显UA预测值取298.05 mmol/L时对预测妊娠期糖尿病并发妊娠期高血压有一定价值。提示临床工作中应密切关注妊娠期糖尿病患者UA指标，当出现异常升高现象，应及时采取管理措施，降低并发妊娠期高血压风险。

综上所述，GDM患者并发妊娠期高血压可能与CRP、IL-6、FBG、FINS、Hcy、UA水平有一定相关性，CRP、IL-6、UA对GDM患者并发妊娠期高血压有一定预测价值。