促甲状腺激素及抗甲状腺过氧化物酶抗体孕前检测的意义

李雯翀，朱咏瑶，刘枘岢，何淑贞，蔡茵瑜

(1.东莞市松山湖中心医院内分泌科，2.产前诊断中心，3.健康体检中心，广东 东莞 523000)

近年来，甲状腺疾病在妊娠及育龄期妇女中的发病率逐年上升，甲状腺功能异常将影响育龄期妇女受孕、妊娠及分娩，甚至会影响妊娠结局[1]。孕中期促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)及抗甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibodies,TPOAb)相关研究较多，而孕前检查中对二者的研究则相对较少，部分地区仍未将TPOAb的检查列入孕检项目，部分患者易出现漏诊，不利于优生优育。本研究以2016年4月至2018年5月在东莞市松山湖中心医院接受孕前检查的1 887名育龄期妇女作为研究对象，旨在探讨孕前TSH和TPOAb检测意义及其相关影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：①未曾服用锂剂、性激素等影响甲状腺功能的药物，且无甲状腺疾病史或家族史。②年龄20～45岁的已婚妇女；③检查前半年内无怀孕。

排除标准：①未婚妇女或年龄在45岁以上的妇女或近半年内怀孕妇女；②服用影响甲状腺功能药物者或甲状腺疾病史或具有该疾病家族史[2,3]。本研究经医院伦理委员会批准，参与者均在充分了解研究内容的基础上签署知情同意书。

本组育龄期妇女1 887名，其中20～29岁857人，30～39岁696人，40～45岁334人；BMI<18.5的89人，BMI 18.5～23.9的1 690人，BMI 24.0～27.9的29人，BMI>28的29人。

1.2 检测方法

空腹状态下抽取参与育龄期妇女静脉血3 mL，在抗凝真空采血管中静置10 min后离心，取上层淡黄色血浆，采用Access2全自动化学发光免疫分析仪对所采集样本进行促甲状腺激素检测，根据TSH检测结果将所有育龄期妇女分为TSH正常组与TSH异常组，并采用TPOAb酶联免疫法试剂盒对两组育龄期妇女TPOAb进行定性检测。

1.3 诊断标准

甲状腺功能异常诊断标准[4-5]：①TSH<0.3 mU/L,三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine,TT3)>2.2 μg/L或血清总甲状腺素(Total thyroxine,TT4)>135 μg/L，临床判定为甲亢；②TSH<0.3 mU/L，但TT3、TT4水平正常，临床判定为亚甲亢；③TSH>4.8 mU/L,TT3<0.8 μg/L或TT4<42 μg/L，临床判定为甲减；④TSH>5.0 mU/L，TT3与TT4水平正常，临床判定为亚甲减。

1.4 统计学方法

应用SPSS19.0统计学软件进行分析，计数资料以百分率表示，采用卡方检验进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同年龄组育龄期妇女TSH水平比较

1 887名育龄期妇女中，7.6%(143/1 887)存在TSH水平异常，其中，20～29岁TSH异常率为5.3%(45/857)，30～39岁TSH异常率为7.3%(51/696)，40～45岁TSH异常率为14.1%(47/334)，40～45岁TSH异常率高于另两个年龄组(P<0.05)，见表1。

表1 不同年龄组育龄期妇女TSH水平比较(例，%)

2.2 不同BIM值育龄期妇女TSH水平比较

BMI值<18.5的育龄期妇女TSH异常率为17.7%(17/96)，高于BMI值正常的育龄期妇女(99/1722)，两者比较，差异有统计学意义(P<0.05)；BMI值24.0～27.9的育龄期妇女TSH异常率为14.1%(15/85)，高于BMI值正常的育龄期妇女(P<0.05)；而BMI>28.0的育龄期妇女TSH异常率高达37.5%(12/32)，远高于BMI值正常的育龄期妇女，且高于超重组(BMI 24.0～27.9)育龄期妇女，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同BMI育龄期妇女TSH水平的比较(例，%)

2.3 TSH正常与异常的育龄期妇女TPOAb阳性检出率的比较

TSH异常的育龄期妇女中TPOAb阳性检出率为20.9%(30/143)，高于TSH正常的育龄期妇女中0.57%(10/1 744)的阳性检出率(P<0.05)。TSH<0.3 μg/L育龄期妇女TPOAb阳性检出率为20.8%(16/77)，与TSH>4.8 μg/L育龄期妇女21.2%(14/66)的TPOAb阳性检出率相比，二者差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

本研究结果显示，育龄期妇女TSH水平异常率为7.6%，且随着年龄增长，TSH异常率逐渐增高，40～45岁育龄期妇女TSH异常率上升至14.1%，远远高于20～39岁育龄期妇女的TSH异常率。有研究表明，厦门地区健康成年人TSH异常率为6.5%，且TSH异常率随年龄增长而上升，与本研究结果相似[6]。育龄期妇女若存在甲状腺功能亢进或减退等异常情况，可对排卵和生育能力造成一定影响，易发生不良妊娠结局，及早发现并诊断甲状腺功能异常后，需将甲状腺功能调节至正常且稳定的状态，方可受孕。

BMI指数是衡量体重是否正常及人体肥胖程度的国际通用指标。本研究发现，体质量过轻(BMI<18.5)或过重(BMI>24.0)的育龄期妇女TSH异常率较体质量正常的(BMI在18.5～23.9之间)育龄期妇女高，而肥胖育龄期妇女(BMI>28.0)TSH异常率可高达37.5%，远高于体质量正常的育龄期妇女TSH异常率，表明育龄期妇女TSH水平的异常与BMI密切相关。

过氧化物酶参与甲状腺球蛋白络氨酸残疾的耦连，是甲状腺激素合成过程中重要的催化酶，而TPOAb也是诊断自身免疫性甲状腺疾病最灵敏的指标之一。TPOAb 的水平与甲状腺组织的淋巴细胞浸润有关，与自身免疫性甲状腺疾病的发生发展关系密切，TPOAb阳性表明体内存在针对甲状腺的自身抗体，其水平增加，使甲状腺功能异常的几率提高[7]。有研究表明，孕前期或孕期检测TPOAb对优生优育有指导意义[8]。TPOAb阳性是甲状腺功能异常的潜在人群，需密切关注其动态变化以便及早干预。本研究结果显示，TSH正常的育龄期妇女TPOAb阳性检出率只有0.57%，TSH异常的患者较TSH正常者，TPOAb的阳性检出率更高，然而TSH异常患者中，TSH<0.3 μg/L育龄期妇女和TSH>4.8 μg/L的育龄期妇女的TPOAb阳性检出率相比，差异无统计学意义(P>0.05)，表明TPOAb与甲状腺功能异常有关，无论亢进或减退均可增加TPOAb阳转率，提示TPOAb可能与导致甲状腺功能异常有关[9-11]。常规孕前检查中，若不进行TPOAb筛查，甲状腺抗体阳性的部分育龄期妇女将发生重要检测指标的缺失，不及时根据检测结果干预，而继续怀孕可能会导致孕妇甲状腺功能进一步异常，增加自然流产、胎盘早剥和早产等不良妊娠结局的风险。临床中大部分育龄期妇女未能在妊娠前8～10周进行相应指标的检测，多由于TSH浓度明显下降时才开始进行检查，而孕前TSH升高，或可导致妊娠前亚临床甲状腺功能障碍无法检出，这种差异表明孕期TSH值与临床上的流产率不一致[3,7]。本研究的局限性在于各年龄组育龄期妇女的样本量不均衡，今后需要均衡纳入不同年龄组的研究对象，以提高结论的代表性。

综上所述，TSH的检测和TPOAb筛查在育龄期妇女孕前检查中具有重要意义，尤其是针对年纪超过40岁、体重过轻或过重的育龄期妇女，应严密观察该甲状腺功能相关指标，以有效降低不良妊娠风险。