优甲乐替代疗法对妊娠合并甲减患者血糖指标、甲状腺功能及妊娠结局的影响

肖 燕 段源华 魏 玲 邱秀玲 周 丽

(1.深圳市南山区妇幼保健院产科 深圳 518067；2.深圳市第二人民医院全科 深圳 518035)

妊娠期女性身体各项指标都会发生改变，易导致各种合并症。而妊娠期合并甲状腺功能减退即妊娠期甲减近年来在临床上越来越常见[1]。甲状腺功能减退主要是因为甲状腺激素功能障碍或甲状腺激素生成不足导致，而甲状腺激素主要用于机体发育和新陈代谢[2]。因此，妊娠期甲减不仅会影响母体的健康，更会严重影响胎儿在母体内的生长发育，造成早产、低体重新生儿甚至新生儿智力不全等一系列不良妊娠结局[3～4]。所以，及时诊断以及有效治疗对于妊娠期甲减患者尤为重要。而目前临床上多采用甲状腺激素替代疗法治疗妊娠期甲减患者，主要使用左甲状腺素钠片进行治疗[5]。本研究通过左甲状腺素钠片优甲乐替代疗法，分析其对妊娠合并甲减患者血糖指标、甲状腺功能及妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年6月～2020年6月于我院就诊的妊娠期甲减患者临床资料196例，纳入标准：(1)患者通过甲状腺功能筛查确诊为妊娠期甲减[6]；(2)正常且单胎妊娠；(3)孕前甲状腺功能正常；(4)在本院产检以及分娩；(5)已配合完成妊娠期间保健及随访者；(6)临床资料完善者。排除标准：(1)同时患有高血压以及慢性肾炎等其他合并症；(2)近两个月已接受激素、免疫抑制剂治疗；(3)患有垂体瘤等影响甲状腺功能的疾病；(4)严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍者；(5)左甲状腺素钠过敏者。

所有收集的临床资料根据是否给予优甲乐替代疗法分为对照组和实验组各98例，对照组采用常规治疗方法，实验组在常规方法基础上予以优甲乐替代疗法。对照组年龄21～35岁，平均年龄(26.23±4.35)岁；孕周35+3～39+1周，平均孕周(37.23±1.11)周；初产妇45例，经产妇53例，甲状腺功能减退T1期35例，T2期30例，T3期33例。实验组年龄22～35岁，平均年龄(26.35±4.14)岁；孕周35+1～39+2周；初产妇44例，经产妇54例，甲状腺功能减退T1期32例，T2期33例，T3期33例。两组患者年龄、孕周、妊娠次数以及甲状腺功能减退分期分布均衡，差异无统计学意义(P<0.05)。

1.2 方法

对照组进行常规治疗方法，如根据检查结果限制高脂肪食物的摄入，适量补充碘盐、钙以及蛋白质等。实验组在对照组基础上予以优甲乐即左甲状腺素钠片(深圳市中联制药有限公司，国药准字H20010522)，起始剂量为50μg/次，口服，1天1次，期间每隔3～4周复查一次甲状腺功能，并且根据患者甲减病情变化进行增减药物量，若患者病情稳定则维持药物剂量治疗，实施个体化用药，直至妊娠结束。

1.3 观察指标

(1)比较两组血糖值变化，即在治疗前、治疗后(分娩结束)，分别测量两组患者空腹血糖值以及餐后2h血糖值，进行比较；(2)比较两组治疗前、治疗后(分娩结束)甲状腺功能变化，具体为于清晨采集两组空腹静脉血2ml，在离心机机内以1500r/min的转速进行离心，时长10min，离心后静置15min，提取上层血清后用甲状腺功能测定仪测量血清中促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺激素(FT4)水平，进行比较；(3)比较两组治疗前、治疗后(分娩结束)血脂水平，具体为于清晨采集两组空腹静脉血2ml，在离心机机内以1500r/min的转速进行离心，时长10min，离心后静置15min，提取上层血清后用全自动生化分析仪测量两组患者总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，进行比较；(4)比较两组妊娠结局，即比较两组产后出血、贫血、早产、胎儿窘迫的发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较两组治疗前、治疗后(分娩结束)空腹血糖值以及餐后2h血糖值

治疗前两组患者的空腹血糖值、餐后2h血糖值相近，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后(分娩结束)两组空腹血糖值、餐后2h血糖值都有所下降，但两组下降幅度以及下降后水平值相近，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗前、治疗后(分娩结束)空腹血糖值以及餐后2h血糖值比较

2.2 比较两组治疗前、治疗后(分娩结束)甲状腺激素水平

治疗前两组患者的TSH、FT3以及FT4值相近，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后(分娩结束)两组TSH水平有所下降，而FT3以及FT4水平都有所提高，实验组TSH水平下降幅度以及FT3、FT4水平提高幅度明显大于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前、治疗后(分娩结束)甲状腺激素水平比较

2.3 比较两组治疗前、治疗后(分娩结束)TG、LDL-C以及HDL-C水平

治疗前两组患者的TG、LDL-C以及HDL-C水平相近，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后(分娩结束)两组TG、LDL-C水平有所下降，而HDL-C水平都有所提高，实验组TG、LDL-C水平下降幅度以及HDL-C水平提高幅度明显大于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前、治疗后(分娩结束)TG、LDL-C以及HDL-C水平比较

2.4 比较两组妊娠结局

实验组患者出血、贫血、早产、胎儿窘迫的发生率均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

妊娠期甲减是妊娠期妇女常见的一种合并症，因为女性的下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT轴)在妊娠期间会产生适应性变化：高雌激素促进甲状腺结合球蛋白合成增加使得外周游离甲状腺激素结合降低，人类绒毛膜促性腺激素的大量合成使得TSH合成减少，妊娠期血容量的增加稀释了血清碘浓度以及促进碘的排泄[7～8]。这一系列的改变都可能诱发妊娠期女性甲状腺功能减退症。而甲状腺激素作为人体最为重要的激素之一，对胎儿的生长发育及其重要。甲状腺激素缺乏可导致胎儿神经系统发育不全，智力受到影响；也会降低胎儿体内脂质和蛋白质的含量，影响其骨骼发育[9～10]。因此，妊娠期甲减常导致不良妊娠结局的发生。本研究通过左甲状腺素钠片优甲乐替代疗法，分析其对妊娠合并甲减患者血糖指标、甲状腺功能及妊娠结局的影响。结果显示在分娩结束后，实验组TSH、TG以及LDL-C水平下降幅度以及FT3、FT4和HDL-C水平提高幅度明显大于对照组，实验组患者出血、贫血、早产以及胎儿窘迫的发生率都低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，这表明优甲乐替代疗法可以有效改善妊娠期甲减患者的甲状腺功能，调节患者血脂水平，对改善妊娠结局有重要作用。分析原因在于优甲乐是一种合成药，可提升机体水钠代谢能力，帮助恢复甲状腺激素水平。此外，优甲乐作用类似于内源性甲状腺激素，能促进其向T3转化并与T3受体结合，从而促进甲状腺激素的提高[11～12]。而甲状腺激素水平的改变也影响血脂的合成、运输与排泄，从而调节血脂水平；并且优甲乐被母体吸收后并不经过胎盘，所以对胎儿影响较小，药物安全性较高[13～14]。此外，实验组空腹血糖值以及餐后2h血糖值下降幅度与对照组相近，差异无统计学意义(P>0.05)，这表明甲状腺激素水平影响血糖水平，但是优甲乐对于妊娠期甲减患者血糖指标影响较小[15]。

综上所述，优甲乐替代疗法治疗妊娠期甲减患者能够有效改善患者的甲状腺功能，调节患者血脂水平并降低患者不良妊娠结局的发生率，但其对患者的血糖指标影响较小。