固本清毒汤治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染临床观察

杨 璇，杜冰心，汪翠萍，方曾江楠

(1．安徽省中西医结合医院妇科，安徽 合肥 230061;2.安徽中医药大学中医学院，安徽 合肥 230012)

宫颈癌目前已经成为生殖道常见恶性肿瘤之一，研究显示此病与人乳头瘤状病毒(human papillomavirus,HPV)密切相关，而HPV也是引起此病的直接因素。中医学对于HPV感染没有明确的论述，但在临床上中医专家大都认为宫颈HPV感染属于本虚标实证，湿热瘀毒是其外在致病条件，但内在因素是机体正气不足。本研究在常规西医阴道纳入重组人干扰素α2b阴道泡腾片的基础上，观察固本解毒汤治疗宫颈高危型HPV感染的疗效。

1 临床资料

1.1 纳入标准 ①符合宫颈HPV感染相关诊断标准；②中医辨证属于湿热瘀毒型；③年龄25～50岁；④高危型HPV阳性；⑤宫颈液基细胞学检查无异常；⑥有性生活史。

1.2 排除标准 ①曾有过宫颈HPV感染；②宫颈病变需要手术或者有手术病史；③有自身免疫系统疾病或伴相关遗传性疾病；④合并其他部位恶性肿瘤。

1.3 一般资料 选取60例2018年12月至2020年12月就诊于安徽省中西医结合医院妇科的宫颈高危型HPV感染患者，随机分成治疗组(干扰素片阴道纳药联合固本清毒汤口服组)和对照组(仅干扰素片阴道纳药组)，每组30例。治疗组平均年龄(35.27±5.19)岁，平均病程为(1.29±0.20)年。对照组平均年龄(35.40±5.25)岁，平均病程为(1.27±0.19)年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(年龄：

t

=-0

.

096，

P

=0

.

921；病程：

t

=0

.

397，

P

=0

.

693)。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 阴道纳入重组人干扰素α2b阴道泡腾片(北京凯因科技股份有限公司，每片50万IU，国药准字S20120019)，月经干净后3 d起隔日塞入1粒，每个月经周期中不间断治疗，3周为1个疗程，连用3个疗程。

2.1.2 治疗组 在对照组疗法基础上口服固本清毒汤(黄芪、白花蛇舌草、党参各20 g，当归、板蓝根、大青叶、黄柏、半枝莲、紫草、贯众、怀牛膝各10 g，赤芍15 g)。月经干净后3 d起每日1剂，连服3周，分早晚2次服用，每次250 mL，治疗3个月经周期。

2.2 结局指标观察

2.2.1 中医证候疗效判定标准 参考文献[5-6]的方法拟定湿热瘀毒证积分标准。按照“无”“轻度”“中度”“重度”主症分别计0、2、4、6分,次症分别计0、1、2、3分。见表1。采用尼莫地平法计算疗效指数，疗效指数=治疗前后中医证候积分之差/治疗前中医证候积分×100%。痊愈：中医证候积分减少率≥95%；显效：70%≤中医证候积分减少率<95%；有效：30%≤中医证候积分减少率<70%；无效：中医证候积分减少率<30%。

表1 湿热瘀毒证积分标准

2.2.2 血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-8水平和外周血T细胞亚群检测 治疗前后分别于清晨采集空腹静脉血，采用齐一生物科技(上海)有限公司生产的IL-6 ELISA试剂盒(货号 QY-H10291)、IL-8 ELISA试剂盒(货号 QY-H12006)检测血清IL-6、IL-8水平，采用赛默飞世尔科技(中国)有限公司生产的CD3、CD4、CD8抗体(货号分别为17-0038-42、11-0049-80、11-0088-42)，流式细胞仪检测外周血T细胞亚群。

2.2.3 HPV检测 禁止性生活3 d后，取宫颈脱落细胞，采用上海透景生命科技股份有限公司的HPV检测试剂盒(货号 111112)检测HPV。

3 结果

3.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗后两组患者中医证候积分均明显降低(

P

<0

.

05)，且治疗组中医证候积分降低程度显著大于对照组(

P

<0

.

05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

3.2 两组患者中医证候疗效比较 两组患者中医证候疗效比较，差异有统计学意义(

P

<0

.

05)，治疗组中医证候疗效显著优于对照组。见表3。

表3 两组患者中医证候疗效比较

3.3 两组患者治疗前后血清IL-6和IL-8水平比较 与治疗前比较，两组患者治疗后IL-6、IL-8水平均显著降低(

P

<0

.

05)，且治疗组IL-6、IL-8降低程度显著大于对照组(

P

<0

.

05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清IL-6和IL-8水平比较

3.4 两组患者治疗前后外周血T细胞亚群比较 与治疗前比较，对照组患者治疗后CD3T细胞亚群比例显著升高(

P

<0

.

05)，治疗组患者治疗后CD3、CD4T细胞亚群比例和CD4/CD8T细胞比值均显著增加(

P

<0

.

05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后外周血T细胞亚群比较

3.5 两组患者HPV转阴率比较 对照组、治疗组分别有18、25例患者HPV转阴，HPV转阴率分别为60%、83.8%，差异有统计学意义(

χ

=4

.

022，

P

=0

.

045)。

4 讨论

高危型HPV持续感染对于宫颈癌的发生具有重要作用，因此需要彻底清除HPV。目前西医治疗宫颈癌的方式多先采用激光、冷冻、宫颈环形电切术等方法切除肿瘤，再采用重组人细胞干扰素外用等治疗HPV感染，但容易复发，远期疗效差。人体对HPV的清除能力与自身免疫功能密切相关，而正常免疫功能又与T淋巴细胞、白细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞的数量和功能相关。有研究显示，重组人干扰素α2b凝胶在宫颈局部用药对HPV具有一定的清除作用。

宫颈HPV感染相当于中医学“带下病”范畴。患者宫颈感染HPV，引起脾胃虚寒，湿热毒邪侵犯子门，导致水谷精微布散失常、肝肾亏损，出现带下异常。治宜健脾益气、清热除湿、化瘀。固本清毒汤中，板蓝根、大青叶、白花蛇舌草、半枝莲清热解毒，黄柏清热燥湿，紫草、贯众凉血化瘀，并可解毒杀虫，当归性温，可补血活血，配伍赤芍寒温并用，共奏补血化瘀之效，黄芪、党参补气健脾胃，怀牛膝补肝肾、引药下行。全方共奏扶正健脾固本、清热除湿、化瘀解毒之功。

IL-6、IL-8主要由角质形成细胞合成，参与机体的免疫反应及免疫调节，在机体受到病原微生物刺激时分泌增加。HPV感染角质形成细胞可引起免疫应答，进而激发宫颈的病变过程，IL-6、IL-8参与了这个过程的调节，对于HPV感染的转阴非常重要。人体的免疫功能可以通过体内T细胞比例来反映，宫颈浸润癌患者出现的HPV持续感染与各类T淋巴细胞的降低有紧密的联系。CD3、CD4T细胞可以对抗外来的致病因素，CD4/CD8比值的升高有利于宫颈HPV的清除。

本研究发现，与单纯干扰素α2b阴道泡腾片阴道内用药比较，联用固本解毒汤内服可明显提高患者宫颈HPV转阴率(

P

<0

.

05)，明显降低湿热瘀毒证积分和提高中医证候疗效(

P

<0

.

05)，明显降低血清IL-6、IL-8水平(

P

<0

.

05)，升高外周血CD3、CD4T细胞比例和CD4/CD8比值。结果表明固本清毒汤治疗宫颈高危型HPV感染的机制与其提高机体免疫功能，减少炎症因子表达有关。