宁泌泰胶囊治疗慢性细菌性前列腺炎的疗效

吴波 刁建军 陈亮 陈果 李波 叶瑞翔

摘要 目的：探討宁泌泰胶囊治疗慢性细菌性前列腺炎（CBP）疗效及对血清炎症介质的影响。方法：选取2018年1月至2020年10月郫都区人民医院收治的CBP患者96例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组48例。对照组采用抗生素口服治疗，观察组在对照组治疗的基础上口服宁泌泰胶囊，治疗时间设定为8周。比较2组患者的临床治疗效果、慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）评分、血清炎症介质[白细胞介素-1β（IL-1β）、胰石蛋白（PSP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞集落刺激因子（M-CSF）]、前列腺液白细胞计数（WBC）、不良反应。结果：观察组的治疗效果明显优于对照组（P<0.05）。2组治疗前的NIH-CPSI评分、TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP、前列腺液WBC差异无统计学意义（P>0.05）。2组在治疗后的NIH-CPSI评分、TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP、前列腺液WBC均降低，观察组的NIH-CPSI评分、TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP、前列腺液WBC低于对照组（P<0.05）。2组患者在治疗期间的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：使用宁泌泰胶囊联合抗生素治疗CBP，可有效的提升治疗效果，缓解各类相关症状，改善多种炎症介质水平，具备良好的安全性。

关键词 宁泌泰胶囊;慢性细菌性前列腺炎;炎症介质;排尿障碍;抗生素;生殖系统;内分泌紊乱;阿奇霉素

Abstract Objective：To explore the curative effects of Ningmitai Capsule in the treatment of chronic bacterial prostatitis and its influence on serum inflammatory factors.Methods：From January 2018 to October 2020，a total of 96 patients with chronic bacterial prostatitis admitted to Pidu District People′s Hospital of Chengdu were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group，with 48 cases in each group.The control group was treated with antibiotics，and the observation group was treated with Ningmitai Capsules on the basis of the control group.The treatment time was set as 8 weeks.The clinical effect，National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index（NIH-CPSI） scores，serum inflammatory factors（IL-1 β，PSP，TNF-α，M-CSF），white blood cell count in prostatic fluid（WBC）and adverse reactions of the 2 groups were compared.Results：The curative effects of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）.The NIH-CPSI score，TNF-α，M-CSF，IL-1β，PSP，and prostatic fluid WBC data of the 2 groups before treatment were not statistically different（all P>0.05）.After treatment，the NIH-CPSI score，TNF-α，M-CSF，IL-1β，PSP，and prostatic fluid WBC of the 2 groups all decreased.The observation group′s NIH-CPSI score，TNF-α，M-CSF，IL-1β，PSP and WBC of prostate fluid were lower than those of the control group（all P<0.05）.The difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups of patients during treatment was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The use of Ningmitai Capsule combined with antibiotics in the treatment of chronic bacterial prostatitis can effectively improve the therapeutic effects，relieve various related symptoms，improve the levels of a variety of inflammatory factors，and has good safety.

Keywords Ningmitai Capsules; Chronic bacterial prostatitis; Inflammatory factors; Urinary disorders; Antibiotics; Reproductive system; Endocrine disorders; Azithromycin

中圖分类号：R242;R697.3文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.017

慢性细菌性前列腺炎（Chronic Bacterial Prostatitis，CBP）是我国中老年男性人群较为常见的生殖系统疾病，近些年各个级别医院的泌尿科接诊的患者人群中，CBP的数量呈现持续增高的变化趋势[1]。罹患CBP的患者多表现为排尿障碍以及性功能障碍，有时会并发神经衰弱或心理异常等[2]。流行病学调查结果显示，CBP的高发人群目前仍然以中老年男性为主，且随着年龄的增高，患病率逐渐上升，但是随着人群生活方式的转变以及其他因素的影响，该种疾病的发病年龄也具有逐渐走低的变化趋势[3-4]。针对性的研究结果认为，CBP的发病与内分泌紊乱，炎症反应，免疫异常等因素相关，由于炎症反应对人体尿道产生的刺激作用导致相关的临床表现[5-6]。CBP的病程十分缓慢，且该疾病是一种慢性疾病，部分患者对CBP的治疗没有足够的重视，致使治疗的时机延误。一些CBP的患者处于病情发作-服药治疗-病情好转的周期循环之中，但该种疾病对于生命质量的影响较为严重，规范治疗是十分必要的[7]。在CBP的治疗中多采用左氧氟沙星为主的广谱抗生素，虽然取得一定效果，但远不能满足实际需要。宁泌泰胶囊属源自苗医方剂的中药制剂，其中所含有的药材大多具有解毒利湿的效果，在人体的生殖道感染、泌尿系感染中，可取得一定的辅助效果。本研究以符合要求的CBP患者作为研究对象，分析宁泌泰胶囊治疗CBP疗效及对血清炎症介质的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年10月郫都区人民医院收治的CBP患者96例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组48例。对照组年龄38～59岁，平均年龄（48.67±10.15）岁，平均体质量指数（26.62±3.88）kg/m2，平均病程（4.11±2.09）年，家庭人均月收入（3 658.29±542.89）元。并发症：高血压18例，糖尿病12例，血脂异常15例，脂肪肝8例，慢性阻塞性肺疾病7例。观察组年龄38～62岁，平均年龄（50.11±11.24）岁，平均体质量指数（26.42±4.03）kg/m2，平均病程（4.08±2.02）年，家庭平均月收入（3 716.33±576.83）元/人。并发症：高血压17例，糖尿病13例，血脂异常11例，脂肪肝6例，慢性阻塞性肺疾病5例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经郫都区人民医院医学伦理委员会批准并备案（伦理审批号：2018-12-004）。

1.2 诊断标准 1）西医诊断参考《慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识（2015）》中的相关内容：前列腺表现出硬度不均匀，表明凹凸不平，具有炎性结节，前列腺液中白细胞计数高于每高倍视野10个，卵磷脂小体数值明显降低，伴有小便次数增多，尿急，尿痛，尿频等典型尿道异常症状，腹股沟，会阴，睾丸等部分可伴有明显的不适感，在尿排尽或用力排便时可分泌出乳白色前列腺液，可伴有性功能障碍[8]。2）中医诊断参考《中药新药临床研究指导原则》中关于湿热下注证的相关内容，小便淋涩赤痛，少腹拘急，会阴部胀痛，尿道口滴白浊，舌苔黄腻，脉滑数[9]。

1.3 纳入标准 1）诊断为CBP，符合以上所述西医以及中医诊断标准;2）年龄大于18周岁且低于70周岁的男性，具有研究中所使用各类治疗措施的适应证;3）患者本人以及家属同意接受本研究的干预计划，签署关于治疗的知情同意书，治疗过程的依从性良好，相关提取完整满足分析需要。

1.4 排除标准 1）对研究中所使用药物或器材等具有过敏现象;2）具有尿路结石，尿路狭窄或具有前列腺肿瘤;3）合并具有肝肾功能异常或在其他严重内科疾病，身体状态较差，不适宜接受本研究所提供的治疗方法;4）具有精神障碍或认知功能障碍，无法正常交流沟通;5）病变部位周边具有皮肤感染或溃烂等，对治疗方法的实施造成干扰。

1.5 脱落与剔除标准 1）治疗期间出现严重不良反应或意外事件，无法继续维持;2）患者中途提出退出、改变原有设计的治疗或参加其他医学研究试验。

1.6 治疗方法 全部患者在治疗期间均给予常规健康指导以及行为干预，主要包括禁食辛辣刺激食物，禁烟禁酒，避免久坐，避免长时间憋尿，加大体育锻炼强度和延长锻炼时间等。对照组给予口服抗生素治疗：阿奇霉素（长春普华制药股份有限公司，国药准字H20065081），500 mg/次，1次/d。7 d后改为左氧氟沙星（山东圣鲁制药有限公司，国药准字H20066629），0.1 g/次，3次/d，至治疗结束。观察组在对照组基础上口服宁泌泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20025442），4粒/次，3次/d。2组的治疗时间均设定为8周。

1.7 观察指标 1）观察2组治疗前后的CBP主要症状评分，采用美国国立卫生研究所CBP症状评分（NIH-CPSI）进行测评：疼痛（0～21分）、排尿（0～10分）、症状影响（0～6分）、生命质量（0～6分），共4个维度，均以分数较低代表症状程度较轻[10]。2）观察2组治疗前后的血清炎症介质水平。抽取患者空腹外周静脉血5 mL，离心后采集血清，以酶联免疫吸附试验法测量血清白细胞介素-1β（IL-1β）、胰石蛋白（PSP）水平，以放射免疫法测量血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞集落刺激因子（M-CSF）水平。3）观察2组治疗前后的前列腺液白细胞计数（WBC）水平。患者禁欲3 d，利用直肠按摩前列腺的方法刺激收集前列腺液，以显微镜检查计数WBC。4）观察2组不良反应情况。

1.8 疗效判定标准 以国家中医药管理局制定的中医病证诊断疗效标准的相关内容对治疗效果进行分级。治愈：患者的临床症状以及阳性体征全部消失，前列腺液WBC低于每高倍視野10个，NIH-CPSI评分的降低幅度高于90%。显效：患者的临床症状以及阳性体征明显改善，前列腺液WBC水平降低幅度超过50%，NIH-CPSI评分的降低幅度>60%且≤90%。好转：患者的临床症状以及阳性体征有所好转，前列腺液WBC水平降低幅度>25%且≤50%，NIH-CPSI评分的降低幅度>30%且≤60%。无效为不符合以上各类标准。治疗有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行分析，呈正态分布计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的治疗效果比较 观察组的治疗效果明显优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者CBP主要症状评分比较 2组患者治疗前的NIH-CPSI评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗后的NIH-CPSI评分均降低，观察组明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者血清炎症介质水平比较 2组患者治疗前的TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP差异无统计学意义（P>0.05），治疗后的TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP均降低，观察组的TNF-α、M-CSF、IL-1β、PSP均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者前列腺液WBC比较 2组患者治疗前的前列腺液WBC差异无统计学意义（P>0.05）。2组在治疗后的前列腺液WBC均降低，观察组的前列腺液WBC低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者不良反应发生率比较 2组患者在治疗期间的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

CBP是泌尿科的常见病和多发病，依据引发炎症反应的原因，又可以细化分为细菌性和非细菌性，其中以非细菌性感染所占比例更大[12]。有研究结果显示，在35岁以上的男性人群中，超过半数存在前列腺异常的症状，其中CBP的构成比超过80%[13]。依据现代医学理论的观点，CBP的发病与尿路逆行感染具有关联性，通过实验室的检查结果可知，在患者的前列腺液中可以查出粪球菌、淋球菌、大肠杆菌等多种病原体，因此认为使用相应的抗生素可有效的改善患者症状。研究中对照组使用的阿奇霉素以及左氧氟沙星均具有广谱抗菌活性，可对革兰阴性菌、革兰阳性菌等起到抑制作用，在尿道的各类感染中取得了不错的效果。但是前列腺的解剖位置十分特殊，且前列腺对药物具有屏障作用，药物在前列腺的渗透性较差，单纯给予抗生素的疗效略显不足[14]。

在中医理论中，将CBP归属为“白浊”“精浊”“淋浊”“劳淋”的范畴内。病机主要为气化失调致使湿热蓄积下焦，以湿热和瘀浊为标，以肾亏体虚为本，故人体肾虚，湿热，血瘀等共存，在治疗策略上主要秉承补虚、利湿、通瘀、活脉、滋阴温阳、健脾补肾等标本兼治的方法[15-16]。观察组在常规给予抗生素的基础上联合应用中成药宁泌泰胶囊口服，利用中药治疗前列腺炎效果显著，如鲁鹏和蒋迎春[17]、向彬等[18]的研究结果已经对此进行了证实。

宁泌泰胶囊是多种草药组成的中成药。四季红可利尿通淋、散瘀解毒、利湿清热;白茅根具有凉血、利尿、清热的功效;大风藤能消肿利水、止痛祛风;三颗针可解毒泻火、燥湿清热;仙鹤草可补虚、解毒、收敛;芙蓉叶有利湿、解毒的效果;连翘可以消肿散结、解毒清热。全方组合能起到利水通淋、解毒清热的效果。在现代药理学研究结果显示，宁泌泰胶囊中的白茅根可改善人体血管通透性，促进淤滞的前列腺液排出，白茅根和芙蓉叶联合可预防肉芽组织增生，改善水肿。四季红与连翘能够松弛尿道的平滑肌和膀胱肌，降低尿路压力，防止尿液以及精液反流，缓解疼痛。三颗针以及仙鹤草可松弛盆底肌群，提升巨噬细胞的吞噬能力，抑制感染。而宁泌泰胶囊的使用可以在细胞因子层面起到良好的抗炎作用[19-20]。也有动物实验证明，宁泌泰能够有效抑制细胞中核因子κB的转录激活，而核因子κB是已知在炎症反应的信号通路中极其重要的一环，可以促进细胞因子、黏附因子等炎症介质的转录。宁泌泰通过抑制核因子κB的转录，从而降低机体的炎症反应[21]。

本研究结果显示，在总体治疗效果、症状评分、血清学指标以及前列腺液白细胞的水平方面，观察组的改善效果均要好于对照组。提示在常规使用抗生素的基础上给予宁泌泰胶囊，能够明显提升治疗效果。中西医对于CBP的机制以及治疗理念具有很大的差异，但中药的使用更加偏向于对人体的调节而不是与体内微生物的对抗，中药药力更易达到病患部位，促进腺体管道以及包膜通道的开放，协助各类炎症物质排出，同时为局部组织的修复提供一定的基础。在实际的治疗过程中，最终仍然有治疗效果判定为无效的案例，推测可能与患者自身的并发症较多且较为严重，自身前列腺病变程度严重等有关，对于该病患者可适当调整治疗方案，联合其他方法继续治疗。2组患者在治疗过程中也分别出现了不良反应，但总体的发生率维持在较低水平，同时观察组中宁泌泰胶囊的使用并未使不良反应的发生率增高，说明中药与抗生素的联合应用有可靠的药物相容性，安全性良好。

综上所述，接受口服药物治疗的CBP患者，使用宁泌泰胶囊联合常规西药抗生素的治疗方法，可明显地提升治疗效果，缓解各类相关症状，改善多种炎症介质水平，具备良好的安全性。

参考文献

[1]夏立营，刘维佳，李明喜，等.苦豆肾茶方对免疫性前列腺炎模型大鼠ICAM-1，INF-γ，MCP-1的影响[J].中国中药杂志，2014，39（10）：1918-1920.

[2]汪绪祥，王锁刚，陈铸，等.癃清片治疗慢性前列腺炎的临床疗效及安全性的Meta分析[J].世界中医药，2020，15（10）：1423-1428.

[3]黄新飞，宁克勤，王庆，等.清热利湿祛瘀法治疗慢性前列腺炎的临床疗效及对患者局部免疫的影响[J].世界中医药，2017，12（12）：3023-3026.

[4]苏日娜，魏荣锐，罗维早，等.藏族药高原荨麻提取物抗前列腺增生作用研究[J].中国中药杂志，2019，44（9）：1953-1959.

[5]姚泽钦，陈国强，汪溢，等.左氧氟沙星联合坦索罗辛治疗慢性前列腺炎的临床效果[J].中国医药，2020，15（8）：1276-1279.

[6]吴梦婷，史渊源，王停，等.前列腺增生癥中医治则治法、常用方药文献研究[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（19）：198-203.

[7]吴梦婷，王停，刘珊，等.基于名医名家临证经验的前列腺增生症中医证候、证素分布文献分析[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（20）：173-180.

[8]张敏建，宾彬，商学军，等.慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识[J].中国中西医结合杂志，2015，35（8）：933-941.

[9]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则：试行[S].北京：中国医药科技出版社，2002.

[10]易虎，赵明，何锦华.前列舒通与α受体阻滞剂对前列腺炎NIH-CPSI评分、临床治疗效果及安全性分析[J].中国生化药物杂志，2017，12（5）：234-236.

[11]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994.

[12]李小江，冯梦晗，牟睿宇，等.“健脾利湿化瘀法”治疗中晚期前列腺癌内分泌治疗后部分雄激素缺乏综合征的临床观察[J].中草药，2020，51（21）：5559-5565.

[13]万军，包奇昌，傅斌，等.血尿安胶囊联合左氧氟沙星治疗慢性细菌性前列腺炎的疗效观察[J].中草药，2020，51（23）：6050-6053.

[14]Rees J，Abrahams M，Doble A，et al.Diagnosis and treatment of chronic bacterial prostatitis and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome：a consensus guideline[J].BJU Int，2015，116（4）：509-525.

[15]马健雄，马凰富，王彬，等.温阳化气、活血消癥法治疗良性前列腺增生症经验[J].中医杂志，2017，58（7）：611-613.

[16]闵潇，焦拥政.从“腑以通为用”探讨慢性前列腺炎的防治[J].中医杂志，2016，57（20）：1788-1789.

[17]鲁鹏，蒋迎春.利湿通淋中药联合左氧氟沙星治疗慢性前列腺炎疗效及对白细胞计数、卵磷脂小体水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（3）：281-284.

[18]向彬，雷光辉，张旭，等.复方玄驹胶囊辅助西医治疗对慢性前列腺炎患者免疫功能及生活质量的影响[J].陕西中医，2016，37（10）：1297-1298.

[19]李莉华，黄勋彬，章慧平，等.宁泌泰胶囊联合盐酸多西环素治疗溶脲脲原体阳性慢性前列腺炎的临床研究[J].中华男科学杂志，2017，23（2）：169-172.

[20]李杰，陈挺，蒋悦，等.宁泌泰胶囊联合盐酸坦洛新缓释胶囊治疗ⅢB型前列腺炎的临床疗效及对患者前列腺液IL-10、TNF-a、PGE-2的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（3）：135-137.

[21]张飞，窦圣姗，张杰.宁泌泰胶囊的抗炎作用研究[J].现代药物与临床，2015，30（11）：1317-1319.

（2021-04-13收稿 责任编辑：张雄杰）