冠心病患者血液hs-CRP，ET-1，NO，NT-Pro BNP及D-D水平联合检测在评估左心衰竭并发肺动脉高压的临床价值

苏 虹，王文利，王 东，侯 红，严定一，陈 霞

（西安市第三医院a.心血管内科；b.超声科，西安710018）

冠心病（coronary heart disease，CHD）左心衰竭是CHD 进展的必然结果，此类患者随着病情进展，在缺氧和长期炎性反应条件下可累及肺血管，使肺血管内皮受损，进而使肺动脉发生反应性重塑[1-2]，最终并发肺动脉高压（ pulmonary hypertension，PH）。PH 的发生将显著增加右心衰竭风险，增加致残率和致死率[3]。因而，PH 的预防治疗一直是CHD 左心衰竭诊治重点。血清学指标检测具有廉价便捷优势，可连续动态监测患者病情变化，为临床诊疗提供依据[4]。本研究联合检测超敏C 反应蛋白(high sentitive C-reactive protein，hs-CRP)，内皮素-1(Endothelin-1，ET-1)等常见血清指标水平，为PH 早期防治提供依据。报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 西安市第三医院心血管内科2018年10月～2020年10月84 例CHD 左心衰竭患者作为研究对象。参照欧洲心脏病学会肺动脉高压指南标准[5]，记录84 例患者PH 发生率。将并发PH 的26 例患者作为观察组，未发生PH 的58 例患者作为对照组。其中观察组男性16 例，女性10 例；年龄48.22±11.30 岁；体重指数20.43±1.76kg/cm2。对照组男性34 例，女性24 例；年龄50.13±12.84岁；体重指数20.09±1.81kg/cm2。两组患者性别、年龄及体重指数比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。观察组患者心率93.32±10.07次/min，左心射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）为28.42%±8.05%。对照组心率为85.36±9.64 次/min，LVEF 为33.32%±7.54%。两组间心率和LVEF 水平比较，差异均有统计学意义（t=3.45，2.70，均P<0.01）。

纳入标准：①CHD 诊断参照美国心脏病协会推荐标准[6]；②左心衰竭诊断参照中华医学会心血管病学分会推荐指南标准执行[7]；③患者均接受实时三维右室定量分析技术RT-3DRVQ 检查，且病例资料完整。

排除标准：①不能有效配合检查或对检查不能耐受者；②因慢性阻塞性肺疾病、肺动脉衰竭、间质性肺疾病引起的PH；③特发性PH 者；④并发有严重心律失常、肺源性心脏病及肥厚型心肌病者。

1.2 仪器和试剂 ABX pentraXL80 型全自动高效血液分析仪（国食药监械进字2013 第2400387 号），离心机采用日本KURABO KA-2200型血液离心机，试剂盒均由上海信帆生物科技有限公司提供。

1.3 方法 在患者入院后3 天内检测血清指标，血清指标包括hs-CRP，ET-1，一氧化氮(nitric oxide，NO)，氨基末端脑钠肽前体(amino-terminal probrain natriuretic peptide，NT-Pro BNP) 和D- 二聚体(D-dimmer，D-D)。取患者空腹静脉血，3 000r/min离心10min 后取上清液作为实验标本送检。血清hs-CRP，D-D 采用免疫比浊法检测，ET-1 采用酶联免疫吸附法检测，NO 采用酶比色法检测，NTPro BNP 采用荧光免疫法检测。操作均按试剂盒说明进行。

1.4 统计学析 采用SPSS 20.0 软件包处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以频数（频率）表示，组间比较采用卡方检验，多因素采用Logistic 模型分析，预测价值采用受试者工作曲线（receiver operating characteristic，ROC）分析，以曲线下面积（area under curve, AUC）>0.75 为预测价值高，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清相关指标结果比较 见表1。观察组与对照组患者hs-CRP，ET-1，NO，NT-Pro BNP 及D-D 水平比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

表1 两组血清相关指标结果比较

2.2 CHD 左心衰竭患者并发PH 风险因素分析 见表2。将可能影响CHD 左心衰竭患者并发PH 的相关因素纳入Logistic 模型，分析结果显示hs-CRP，ET-1，NT-Pro BNP 及D-D 是并发PH 的独立因素（均P<0.05）。

表2 CHD 左心衰竭患者并发PH 风险因素分析

2.3 预测模型判断PH 的ROC 分析 见图1。基于Logistic 分析结果建立预测模型Y=0.91X1+1.21X2+1.01X3+0.62X4（X1=hs-CRP，X2=ET-1，X3=NT-Pro BNP，X4=D-D），采用ROC 分析该模型判断CHD 左心衰竭并发PH 的价值，结果显示其AUC 为0.80（SE=0.07，95%CI=0.66～0.94，P<0.01），敏感度为0.85，特异度为0.73。

图1 预测模型判断CHD 左心衰竭患者并发PH的ROC 分析

3 讨论

CHD 左心衰竭患者因左心房充盈压力增加，使肺静脉血流回流受阻，导致肺静脉压力相应升高，引发PH 的发生[8]。既往报道显示PH 的发生使CHD 患者病死风险增加2.0～5.0 倍[9]。长期以来，超声心动图作为PH 的常规无创检查方法，已在临床广泛应用，超声心动图根据三尖瓣反流速度确定PH[10]。但近年来研究显示部分CHD 患者不能探测到三尖瓣反流信号[11]，这对早期诊断PH 带来困难。血清指标检测能动态监测冠心病左心衰竭患者病情变化，已在临床广泛应用[12]，为CHD 并发PH 的早期诊断提供依据。

PH 的发生使CHD 左心衰竭患者右心室压力负荷增加，并逐渐发生右室扩大和功能不全改变[13-14]，戴学庆等[15]还证实肺动脉压力升高水平与右室扩大程度具有显著相关性。本研究显示两组hs-CRP，ET-1，NT-Pro BNP及D-D等血清指标水平差异显著，提示血清学检测有助于鉴别CHD 心力衰竭是否并发PH，炎症反应在PH 发生过程中扮演重要角色，是促进内皮细胞损伤和PH 形成的关键环节。hs-CRP 不仅能反映血管炎性程度，其水平升高多提示血管重塑的发生。另外，ET-1 是内皮素的主要存在形式，其表达水平与全身炎症具有良好的相关性[16-17]。而NT-Pro BNP 作为无活性肽类残片，与右心功能不全和PH 程度相关。D-D 是高凝和纤溶亢进的敏感标记物，PH 早期血管出现高凝状态[18-19]，因而监测D-D 有助于冠心病左心衰竭并发PH 的早期筛查。

本研究采用多因素分析法分析血清相关指标判断PH 风险的价值，并构建模型，结果显示预测模型判断PH 风险的AUC 为0.80，敏感度达0.85，这对于早期筛查CHD 左心衰竭并发PH 的潜在因素，指导临床早期干预具有重要意义。这也提示，对于CHD 左心衰竭患者，定期行血清学指标检测有助于筛查PH 风险，为指导临床提供参考。

综上，联合监测血清hs-CRP，ET-1，NT-Pro BNP 及D-D 水平有助于评估CHD 左心衰竭患者病情，为早期防治PH 提供依据。