肇庆市10年内200例先天性甲状腺功能减低症治疗效果分析

陈丽华 陈志玮 黄锶 郑宏基

先天性甲状腺功能减低症（congenital hypothyroidism，CH）是一种发病率较高的内分泌疾病，致病原因是胚胎期和出生前后，甲状腺轴代谢异常，导致甲状腺功能衰退，从而影响患儿的智力和生长发育，主要的临床表现为智力低下、身材矮小[1-2]。由于CH在新生儿期症状轻微甚至无特异性症状，极易导致漏诊、误诊，新生儿疾病筛查能够较早发现疾病并及时制定治疗方案，从而避免患儿出现不可逆的脏器损伤、智力发育障碍甚至死亡的事件。临床上治疗CH的方法是药物治疗，通常采用左旋甲状腺素钠片，但是部分患儿不能做到及时复诊、规律服药，导致治疗效果不佳，个体化追踪治疗管理能够确保患儿规律复诊，降低致残致死率[3]。因此，文章选取筛查并跟踪治疗的CH患儿作为研究对象，旨在探讨CH患儿诊疗管理模式对生长发育、智能发育、学习成绩的影响情况，结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月—2020年4月在肇庆辖区内近10年运用新生儿筛查技术筛查确诊并跟踪治疗的CH患儿200例作为研究对象，按照随机数字表法分成观察组（n=100）和对照组（n=100），对照组男56例，女44例；年龄12～28 d，平均年龄（23.69±2.15）d；临床表现：脐疝12例，黄疸延迟消退36例，无明显临床症状52例；观察组男54例，女46例；年龄14～28 d，平均年龄（23.51±2.09）d；临床表现：脐疝15例，黄疸延迟消退32例，无明显临床症状53例。两组患儿在年龄、性别、临床表现等上述基线资料上，纳入统计学软件进行比较差异无统计学意义（P＞0.05），可以进行临床研究。本研究经过医院伦理委员会批准通过。

纳入标准：（1）经检测血清血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine 3，FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine 4，FT4）水平、甲状腺B超检查确诊为CH患儿；（2）患儿临床资料完整；（3）家属均签署知情告知书。排除标准：（1）合并其他甲状腺疾病；（2）肝功能不完全或血常规异常或内分泌代谢异常者；（3）精神异常、不能按时治疗、复诊和随访；（4）对药物过敏或有禁忌证者。

1.2 方法

对所有患儿进行常规治疗，口服左旋甲状腺素钠片（生产厂家：德国Merck KGaA，批准文号：H20140052；剂型：片剂；规格：50μg×25 s×4板/盒）治疗，每日早晨空腹服用该药物。对照组采用常规治疗管理，建立CH专科病历，根据血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine 3，FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine 4，FT4）水平调整用药剂量，并通知家属后续复诊时间。观察组采用个体化追踪治疗管理，首先使用网络信息系统，除了建立CH专科病历及患儿复诊档案外，详细记录每次复诊时检测的指标；其次根据各指标调整左旋甲状腺素钠片的剂量，并制定患儿进行体格、智力发育干预处理的对策；最后指导家属每年定期为患儿进行甲状腺彩超检查，以了解甲状腺结构发育情况，据此进行治疗效果评定以及远期预后评估。

1.3 观察指标

（1）对比两组患儿生长发育情况：包括身高、体质量、头围，观察并记录患儿在干预前和干预1年后上述指标的变化。（2）对比两组患儿智能发育：韦氏儿童智力量表（Webster's intelligence scale for children，WISC）[4]主要包括全智商（full intelligence quotient，FIQ）、操作智商（performance intelligence quotient，PIQ）、言语智商（verbal intelligence quotient，VIQ）三部分，得分与智力发育呈正比；儿童神经行为检查量表主要包括大运动发育商（developmental quotient，DQ）、精细动作DQ、适应能力DQ、言语能DQ、社交行为DQ，得分与智能发育呈正比。（3）学习成绩：成绩≥80分为优，成绩在60～79分之间为良，成绩≤59分为差。优良率=（优例数+良例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

本研究中所涉及的数据采用SPSS 24.0统计学软件处理，计数资料表示为（n，%），采用χ2检验，计量资料表示为（），采用t检验，若P＜0.05，则代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组智能发育对比

两组干预前FIQ、PIQ、VIQ、大运动DQ、精细动作DQ、适应能力DQ、言语能DQ、社交行为DQ等智能发育指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），干预后各指标均明显提高（P＜0.05），观察组明显高于对照组（P＜0.05）。结果见表1和表2。

表1 （续）

表1 （续）

表1 两组WISC评分对比（分，）

表1 两组WISC评分对比（分，）

FIQ干预前 干预1年后 t值 P值观察组 100 48.26±5.61 55.48±6.86 8.147 0.000对照组 100 48.39±5.66 50.71±5.19 3.021 0.003 t值 - 0.163 5.545 - -P值 - 0.871 0.000 - -组别 例数

表2 （续）

表2 （续）

表2 两组儿童神经行为对比（分，）

表2 两组儿童神经行为对比（分，）

精细动作DQ干预前 干预1年后 t值 P值 干预前 干预1年后 t值 P值观察组 100 72.59±8.56 88.26±10.25 11.734 0.000 70.26±7.26 81.89±9.58 9.675 0.000对照组 100 72.48±8.47 82.56±9.69 7.832 0.000 70.31±7.15 75.26±8.94 4.324 0.000 t值 - 0.091 4.041 - - 0.049 5.060 - -P值 - 0.927 0.000 - - 0.961 0.000 - -组别 例数 大运动DQ

2.2 两组生长发育对比

两组干预前身高、体质量、头围等生长发育指标上比较差异无统计学意义（P＞0.05），干预后较干预前均明显增加（P＜0.05），观察组明显高于对照组（P＜0.05）。结果见表3。

表3 （续）

表3 两组生长发育对比（）

表3 两组生长发育对比（）

体质量（kg）干预前 干预1年后 t值 P值 干预前 干预1年后 t值 P值观察组 100 53.91±3.37 75.58±5.15 35.209 0.000 4.11±0.53 10.93±1.27 49.558 0.000对照组 100 53.66±3.23 72.96±5.72 29.381 0.000 4.22±0.69 9.65±1.38 35.194 0.000 t值 - 0.536 3.404 - - 1.264 6.825 - -P值 - 0.593 0.001 - - 0.208 0.000 - -组别 例数 身高（cm）

2.3 两组学习成绩对比

观察组30例入学，对照组40例入学，观察组学习成绩明显高于对照组（P＜0.05）。结果见表4。

表4 两组学习成绩对比 [例（%）]

3 讨论

CH包括孕妇体内缺少碘元素或者患儿患有先天性甲状腺缺陷，CH患儿出生时临床症状不明显，但体内的各项指标已经发生变化，新生儿疾病筛查是主要的早期诊断方法[5]。有研究表明，新生儿疾病筛查技术在新生儿期检查出CH患儿，以左旋甲状腺素钠片进行治疗效果最佳，能够有效控制出生缺陷[6-7]。左旋甲状腺素钠片是临床上CH主要的治疗方法，但药物剂量要进行调整，其依据为患儿年龄、临床症状、复查结果，从而保证药效最佳；另外年龄越小的患儿复查的次数要更多，从而能够定期检测患儿的生长和智力发育情况，因此实施个体化追踪治疗管理能够有效调控左旋甲状腺素钠片的用药剂量，从而保证患儿的治疗效果[8-9]。

个体化追踪治疗管理是对病史采集、体格检查以及血清甲状腺功能检查等检测出的CH患儿的治疗进行跟踪管理[10]。由于左旋甲状腺素钠片干预后，在治疗的不同阶段药物剂量的使用不同，所以跟踪管理尤为重要[11-13]。本研究结果表明，观察组生长发育各指标水平均高于对照组，说明个体化追踪治疗管理能够有效监控患儿的各指标的变化，究其原因可能是该模式可及时调整左旋甲状腺素钠片的含量，并对体格不达标的患儿进行合理喂养、补充营养。本研究结果显示观察组智能发育、学习成绩各方面明显高于对照组，说明个体化追踪治疗管理能够及时发现智能落后的患儿，并针对落后情况制定个性化训练方案，从而提高患儿智商及学习成绩。

综上所述，个体化追踪治疗管理对于先天性甲状腺功能减低症的干预效果明显，能够促进患儿生长发育，促进智能发展，提高学习成绩，减轻患儿家庭及社会经济负担。