自拟通肺养心汤对老年肺源性心脏病并顽固性心衰患者心肺功能及血液高凝状态的影响

史珍珍 张彦来

肺源性心脏病并顽固性心衰是因多种原因所致肺部组织、肺血管等慢性病变引起的肺结构和肺功能异常，导致肺血管阻力增高，右心扩张[1]。加之老年患者身体机能减弱，合并多种基础性疾病，继而加快肺源性心脏病并顽固性心衰发生发展，对患者生命安全造成严重威胁。目前采用西医常规化治疗，利尿、强心、扩张血管等。但多数患者因低氧和二氧化碳潴留导致血液处于高凝状态，单纯予以常规化治疗无法有效改善血液高凝状态。中医认为该疾病属“虚喘”之症，其由长期咳喘，内伤肺脾心肾演变所致，治疗应以健脾益肺为主。本研究将探讨自拟通肺养心汤对老年肺源性心脏病并顽固性心衰患者心肺功能及血液高凝状态的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 医院伦理委员会批准，且患者及家属同意后，将周口市中医院2018年3月至2019年8月收治的124例肺源性心脏病并顽固性心衰老年患者分组，按照随机数字表分为对照组和观察组各62例。对照组男36例，女26例；年龄60～69岁，平均年龄(65.13±2.81)岁；病程5～9年，平均病程(7.57±1.96)年；心功能分级：Ⅱ级20 例，Ⅲ级42例。观察组男35例，女27例；年龄61～70岁，平均年龄(65.21±3.01)岁；病程6 ～10 年，平均病程(7.43±1.98)年；心功能分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级40例。上述资料两组对比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南(2018年)》[2]中关于肺源性心脏病并顽固性心衰诊断标准，且经超声心动图、X线检查确诊者。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[3]中脾肺气虚型，以咳嗽、气短声低等为主症，倦怠乏力等为次症。舌淡苔白，脉细弱。

1.3 选取标准 纳入标准：符合中西医关于肺源性心脏病并顽固性心衰诊断标准；心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级；近期未接受过相关治疗者。排除标准：合并免疫系统缺陷者；其他严重心血管疾病者；对本研究药物过敏者；脱落病例。

1.4 方法 对照组予以常规化治疗：吸氧、镇咳祛痰、改善肺通气、维持电解质平衡等，同时给予利尿药、洋地黄类强心、血管扩张药扩张血管，连续治疗2个月。观察组在对照组基础上增加自拟通肺养心汤治疗。处方：党参30 g，熟地黄30 g，当归12 g，麦冬10 g，茯苓9 g，半夏9 g，白术9 g，陈皮5 g，五味子5 g，炙甘草6 g。水煎取汁200 mL，分早晚两次温服，1剂/d，连续治疗2个月。

1.5 观察指标和评价标准 观察两组心肺功能、血液高凝状态。心肺功能：治疗前、治疗后(2个月后)采用肺功能测试仪(型号：BTL-08 SPIRO)测量用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)水平、采用超声心动图(型号：CXD-1型)测量左室射血分数(LVEF)水平、治疗前后抽取静脉空腹血3 mL采用全自动免疫分析仪(型号：ADVIA Centaur)双向测流免疫法测定血浆N端前体脑钠肽(NT-pro BNP)水平。血液高凝状态：治疗前后抽取静脉血2 mL采用全自动生化仪(型号：迈瑞2800)以酶联免疫吸附法测量血小板α 颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、血管性血友病因子(vWF)、纤维蛋白原(FIB)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平。

1.6 统计学分析 数据录入SPSS 22.1软件中分析，计数资料用率表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心肺功能比较 观察组治疗后NT-pro BNP较对照组低、FVC、FEV1及LVEF均较对照组高(P＜0.001)，见表1。

表1 两组患者心肺功能比较(±s)

表1 两组患者心肺功能比较(±s)

注：FVC＝用力肺活量，FEV1＝第1秒用力呼气量，LVEF＝左室射血分数，NT-pro BNP＝血浆N端前体脑钠肽；与治疗前同组比较，*P＜0.05。

组别 FEV1(%) LVEF(%) NT-pro BNP(pg/mL)例数 FVC(%)治疗前 治疗后治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 80.57±5.29 90.42±4.48* 53.23±2.02 76.15±3.10* 9 823.15±1 536.26 1 356.24±352.67*对照组 80.62±5.42 85.15±4.42* 53.14±1.89 68.18±3.37* 9 803.24±1 534.29 4 536.24±402.87*t值 0.052 6.594 0.256 13.705 0.072 46.765 P值 0.959 ＜0.001 0.798 ＜0.001 0.943 ＜0.001 62 60.82±9.96 86.21±10.01*62 60.79±9.57 75.25±10.98*0.017 5.808 0.986 ＜0.001

2.2 两组患者血液高凝状态比较 观察组治疗后PAI-1、GMP-140、FIB、vWF较对照组低(P＜0.001)，见表2。

表2 两组患者血液高凝状态比较(±s)

表2 两组患者血液高凝状态比较(±s)

注：PAI-1＝纤溶酶原激活物抑制剂-1，GMP-140＝血小板α颗粒膜蛋白-140，FIB＝纤维蛋白原，vWF＝血管性血友病因子；与治疗前同组比较，*P＜0.05。

组别 GMP-140(ng/mL) FIB(g/L) vWF(%)例数 PAI-1(ng/mL)治疗前 治疗后治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 2.89±0.61 1.36±0.26* 4.32±0.53 2.03±0.26* 238.23±32.05 116.13±20.35*对照组 2.91±0.59 2.09±0.43* 4.29±0.56 3.01±0.29* 235.29±33.07 165.57±18.93*t值 0.186 11.439 0.306 19.812 0.503 14.007 P值 0.853 ＜0.001 0.760 ＜0.001 0.616 ＜0.001 62 3.95±0.79 1.72±0.39*62 3.98±0.81 2.49±0.51*0.209 9.443 0.835 ＜0.001

3 讨论

肺源性心脏病并顽固性心衰因肺结构和功能发生不可逆改变，引起心功能不全，心脏前负荷加重，心衰反复发作，加重患者死亡率。同时该疾病在老年人群中发病率较高，其主要以咳嗽、心悸、气喘等为主要表现，严重影响患者生活质量。以往临床针对该疾病主要予以常规化治疗。但因该疾病涉及多种因素，同时老年患者内环境不稳定且多合并基础疾病而引起并发症，血液黏稠度高，导致血液处于高凝状态，增加血栓发生风险[4]。单纯西医治疗无法有效改善机体血液高凝状态，进而使机体心肺功能恢复缓慢。中医认为该疾病基本病机在于脾虚致运化失职，后天失养加之久病咳喘，肺失宣降，脾肺失健两者相互影响，进而耗伤心气所致，故健脾益肺为其主要治疗原则。

自拟通肺养心汤中党参益气强心，熟地黄益精填髓；白术温燥，可益气健脾，燥湿利水，与茯苓配伍，前者补中益气、守而不走，后者渗湿助运、走而不守，两组联合增强健脾安神，利水渗湿之功；陈皮理气健脾，燥湿化痰，能燥能宣，有补有泻，可升可降；半夏燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之功；麦冬养阴生津，润肺清心；五味子收敛固涩、益气生津；当归、熟地黄、甘草配伍可填补元海、摄纳肺气，全方共奏健脾益肺之功。

肺源性心脏病并顽固性心衰患者因多种原因导致肺毛细血管遭受破坏，致使血管床面积大量减少，同时长时间缺氧和呼吸性酸中毒又可引起肺小动脉痉挛，进一步影响肺功能水平。另外慢性缺氧还可增加继发性红细胞含量，加大血黏稠度，进而影响肺循环阻力，增加心功能前后负荷，对心功能造成严重影响。FVC、FEV1、LVEF 及NT-pro BNP均为反映机体心肺功能情况的重要指标。FVC、FEV1为反映肺功能情况指标，LVEF可反映左心室收缩状态，其水平升高则代表心肺功能越好；NT-pro BNP则为心力衰竭特异性指标，其血清中水平降低则为心功能恢复越好。本研究中，观察组治疗后NT-pro BNP 较对照组低、FVC、FEV1及LVEF均较对照组高(P＜0.05)，说明自拟通肺养心汤可改善肺源性心脏病并顽固性心衰老年患者心肺功能。自拟通肺养心汤中麦冬多糖成分能增加心肌血流量，抑制氧自由基产生，进而保护心肌细胞膜结构和功能。同时其能在心衰早期通过抑制AngⅡ的生成，防止心室重塑[5]。另一项动物实验证实其能有效增加小鼠冠脉血流，增强心肌供血，改善心功能[6]。五味子有效成分能通过调节心肌细胞能量代谢，改善心肌营养和功能，抑制心肌收缩，降低心肌耗氧量。同时能有效兴奋中枢神经，增加血液中皮质醇含量，有效解除支气管痉挛状态，降低气道阻力，增加肺通气量，进而改善肺功能[7]。

肺源性心脏病并顽固性心衰患者因长时间处于缺氧状态，易抑制微循环，损伤肺血管内皮细胞，使血小板大量聚集而释放更多的凝血、缩血管物质，增加机体血液黏度，使血液处于高凝状态[8]。FIB、GMP-140、PAI-1水平升高则反映血液高凝状态。本研究中，观察组治疗后PAI-1、GMP-140、vWF、FIB较对照组低(P＜0.05)，说明自拟通肺养心汤可改善肺源性心脏病并顽固性心衰老年患者血液高凝状态。自拟通肺养心汤中党参主要有效成分紫丁香苷能通过抑制加氧酶代谢物前列腺素E2释放抑制血小板聚集，同时其乙醇提取物能通过降低红细胞聚集及红细胞压积，提高纤溶活性，降低血浆黏度，改善血液高凝状态[9]。方中白术有效成分白术内酯Ⅲ能通过影响血小板活动过程中的PI3K-Akt信号通路，抑制血小板聚集[10]，以减轻机体血液高凝状态。

综上所述，自拟通肺养心汤辅助治疗肺源性心脏病并顽固性心衰老年患者效果确切，能够通过健脾益肺等机制改善血液高凝状态，调节心肌细胞能量代谢以提高心肺功能。