山楂消脂胶囊对高血压并颈动脉硬化患者的临床作用

陈少旭 梁小银 侯晓亮

佛山市中医院三水医院（广东佛山528100）

高血压病是最常见的慢性病之一，常伴有靶器官损害，如颈动脉硬化［1］，是心脑血管疾病发病率和病死率增加的主要危险因素［2-3］，造成巨大的社会经济负担［4］，并且高血压的患病率呈增高趋势［5-6］。据统计，2012-2015年我国超过18 岁居民高血压患病率高达23.2%，约41.3%有正常高值血压［7］。

颈动脉硬化得到及时治疗是可以逆转的［8］。但是，尽管血压、血脂控制达标，并不能延缓颈动脉硬化进程［9］。因此，探索控制颈动脉硬化进程的治疗方法是很有必要的。研究表明，中医药可防治高血压心、脑血管等器官受损，特别在改善症状、提高患者生存质量方面有一定优势［10-11］。而防治颈动脉硬化药物治疗需要长时间服用，才能获得良好的临床益处，传统中药存在煎煮、携带、储存不便、患者依从性差等问题，较难长期坚持。因此，探索携带储存方便的中成药，可提高患者的依从性，对控制颈动脉硬化进程有着重要意义。本研究以中医药理论为指导，观察我院的自制中成药山楂消脂胶囊对原发性高血压并颈动脉硬化痰瘀互结证的临床疗效，并探讨其作用机理，从而为其扩大临床应用范围提供理论依据。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年1-6 月佛山市中医院三水医院内科住院或门诊就诊的原发性高血压并颈动脉硬化痰瘀互结证的病例80 例，随机分为观察组和对照组各40 例（观察组脱落1 例，故观察组最后入组39 例）。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of general information between two groups x±s

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照《中国高血压防治指南（2018 年修订版）》，所有患者符合原发性高血压诊断［5］：收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，并且符合颈动脉硬化的诊断标准，颈动脉彩超见颈动脉内膜中层厚度（Carotid intima media thick⁃ness，IMT）≥0.9 mm 或动脉粥样斑块。

1.2.2 中医诊断标准参照《高血压病中医诊疗方案（初稿）》［12］痰瘀互结证症候诊断标准，主症：眩晕、头痛。次症：头重如裹或头痛如刺，胸闷，胸痛心悸，纳食少、恶心，身重困倦，手足麻木。舌脉：舌暗红，苔黄腻或白腻，脉弦数。辨证标准：具备主症一项及以上，次症两项及以上，即可辨为痰瘀互结证。

1.3 纳入标准（1）符合上述西医、中医诊断标准；（2）年龄35 ～ 80 岁；（3）患者配合治疗，签署知情同意书。

1.4 排除标准（1）特殊类型高血压：继发性高血压、恶性或急进性高血压、高血压危象、难治性高血压、妊娠高血压；（2）有心、脑、肝、肾等重要器官严重疾病或目前处于急性期者；（3）严重的血液系统疾病；（4）恶性肿瘤；（5）精神病；（6）依从性差者；（7）妊娠期或哺乳期妇女；（8）不同意参加此项研究者。

1.5 中途退出标准（1）违反试验方案，依从性差者；（2）受试者未按时复诊或失访；（3）研究过程中并发其他疾病，不适宜继续接受研究者。

1.6 治疗方法

1.6.1 基础治疗方案两组均进行健康生活方式指导；降压药：厄贝沙坦片［赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20130049］150 mg，口服，每天1 次，如血压未达标，加苯磺酸氨氯地平片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224，5 mg，口服，每天1 次）。不加用他汀类调脂药。

1.6.2 观察组基础治疗方案加服山楂消脂胶囊（佛山市中医院，批准文号：粤药Z20060045），一次2 粒，每天2 次，饭后服用。

1.6.3 对照组基础治疗方案加服安慰剂胶囊（规格包装与山楂消脂胶囊一致，由佛山市中医院制剂中心提供）。

1.6.4 疗程6 个月。

1.7 观察指标

1.7.1 安全性指标临床症状和体征、血压、心脏彩超、肝肾功能、血脂、血、尿、大便常规。患者纳入研究时、研究后3 个月和研究结束后各检查一次。并记录用药期间的不良反应。

1.7.2 疗效性指标

1.7.2.1 证候（痰瘀互结证）积分指标根据中医症候对患者进行量化分级，分为无、轻、中、重度4 级，依次记为0、2、4、6 分。患者纳入研究时、研究后3 个月和研究结束后各检查一次。中医证候定量标准：眩晕，头痛，头重如裹，头痛如刺，胸闷，胸痛，心悸，纳食少，恶心，身重困倦，手足麻木。0 分：无证候；2 分：症状轻，不影响工作和生活；4 分：症状时轻时重，不影响工作与生活；6 分：症状持续，影响工作与生活。

疗效指标=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。

1.7.2.2 实验指标纳入研究时、研究后3 个月和研究结束后分别检查患者的IMT、臂踝脉搏波传导速度（brachial⁃ankle pulse wave velocity，baPWV）和踝臂指数（ankle⁃brachial index，ABI）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp⁃PLA2）。

1.8 疗效判定标准

1.8.1 总体疗效评价观察各实验指标在两组治疗前后变化水平，进行数据统计学处理，对两组患者的疗效整体评价。

1.8.2 中医证候疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定。显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

1.9 统计学方法采用SPSS 17.0 统计软件进行分析，以（）描述计量资料，进行正态性检验，符合正态分布，采用t检验，以配对t检验进行治疗前后结果比较，以独立样本t检验进行两组间结果比较；不符合正态分布，采用秩和检验；以绝对数和率描述计数资料（χ2检验）；以秩和检验描述等级资料，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗期间，观察组脱落1 例，由于该患者随家人移居其他地方居住，未能复诊。入组病例未发生明显不良反应，也无死亡病例。

2.1 两组中医证候疗效比较观察组有效率为87.18%，对照组为67.50%，观察组的中医症候疗效改善优于对照组（χ2=4.35，P=0.04），见表2。

表2 两组中医证候疗效比较Tab.2 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome between two groups 例（%）

2.2 两组试验指标水平比较治疗前，两组IMT、baPWV、ABI、Hcy、Lp⁃PLA2 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组baPWV、ABI、Hcy 均有改善（P＜0.01），观察组优于对照组（P＜0.01）；对照组IMT、Lp⁃PLA2 改善不明显（P＞0.05），观察组IMT、Lp⁃PLA2 改善明显（P＜0.01），优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组实验指标水平比较Tab.3 Comparison of experimental indicators between two groups ±s

表3 两组实验指标水平比较Tab.3 Comparison of experimental indicators between two groups ±s

注：组间比较，治疗前均P ＞0.05，与对照组相比，治疗后*P ＜0.01；同组治疗前后比较，#P ＞0.05，余项治疗前后P ＜0.01

组别观察组对照组组间 t 值P 值例数39 40 IMT（mm）治疗前1.17±0.14 1images/BZ_121_505_1708_709_1814.png0.60治疗后1.02±0.13*±0.13#4.63＜0.001 baPWV（m/s）治疗前18.21±2.10 18.62±2.77-7.5 0.46治疗后16.57±1.80*17.93±2.49#-2.78 0.007 ABI治疗前0.71±0.17 0.72±0.15-0.25 0.8治疗后0.95±0.21*0.84±0.13#2.83 0.01 Hcy（μmol/L）治疗前15.38±2.76 16.18±2.93-1.25 0.22治疗后14.11±2.65*15.98±2.82#-3.04 0.003 Lp⁃PLA2（μg/L）治疗前200.96±15.01 199.58±13.11 0.44 0.66治疗后181.93±8.31*199.34±10.06#-8.36＜0.001

2.3 两组血压比较与治疗前比较，治疗后两组收缩压、舒张压均有改善（P＜0.01）。治疗前、治疗后两组收缩压、舒张压比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组血压比较Tab.4 Comparison of blood pressure between two groups x±s，mmHg

2.4 两组安全性指标比较治疗前后两组在ALT、AST、Crea、CK 指标变化差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。Crea 轻微升高3 例，其中，观察组1 例（2.56%），对照组2 例（5.0%），均可自行恢复，无需停药，ALT、AST、CK 指标均未出现异常范围。

表5 两组安全性指标比较Tab.5 Comparison of safety indicators between two groups ±s

表5 两组安全性指标比较Tab.5 Comparison of safety indicators between two groups ±s

组别观察组对照组t 值P 值例数39 40 ALT（U/L）治疗前23.21±8.12 25.58±6.10-1.47 0.15治疗后22.79±10.24 25.78±9.47-1.34 0.18 AST（U/L）治疗前21.69±7.41 20.55±5.19 0.79 0.43治疗后19.13±5.94 20.48±6.15-1.34 0.18 Crea（μmol/L）治疗前80.33±21.83 83.28±19.15-0.64 0.53治疗后81.82±15.85 85.53±11.67-1.18 0.24 CK（U/L）治疗前74.38±16.75 75.88±15.04-0.42 0.68治疗后70.72±19.21 76.00±17.71-1.27 0.21

2.5 不良反应观察组出现3 例便溏，发生率7.7%，对照组出现2 例头晕，总发生率5%，组间差异无统计学意义，均无需停药、可自行缓解。

3 讨论

高血压病属于中医的“眩晕、头痛、风眩”等范畴，其病机总属本虚标实，可概括为“风（肝风）、火（肝火、肝阳）、痰（痰湿）、瘀（血瘀）、虚（肝肾阴虚、脾肾两虚）、气（气逆、气滞）”等，其中，痰瘀证为高血压并颈动脉硬化的主要证型［13］。研究显示，中医以祛痰、化瘀为法治疗高血压并颈动脉硬化痰瘀证型，可以稳定斑块，减少心脑血管事件发生［14］。

山楂消脂胶囊是佛山市中医院根据中医理论研制而成的院内制剂，由山楂、大黄组成，具有行气祛痰、化瘀消积功效，临床主要用于单纯性肥胖、高脂血症、便秘等，具有价格低廉、副作用小等特点［15］。

本研究观察山楂消脂胶囊对高血压并颈动脉硬化痰瘀互结证患者的影响，发现该药能够改善患者的眩晕、头痛、头重如裹、胸闷、胸痛、心悸和身重困倦等中医证候，总有效率优于对照组（P＜0.05）。与该方具有祛痰、化瘀作用相符，山楂，味酸甘、性微温，归脾、胃、肝经，具有消食化积、行气化痰散瘀之功。大黄苦寒，归脾、胃、大肠、肝、心经，具有泻下攻积、清热泻火、止血、解毒、活血祛瘀的功效。

本研究观察组治疗后baPWV、ABI、Hcy、IMT、Lp⁃PLA2 改善优于对照组（P＜0.05）。IMT 为动脉粥样硬化的早期观察指标、心脑血管事件的强预测因子［16-17］。脉搏波传导速度增快是心血管事件和全因死亡的预测因子，在早期动脉硬化病变发生时，血管的结构和功能并未出现相应的改变，但脉搏波传导速度已经开始增快［18］。虽然在各种脉搏波传导速度参数中颈⁃股动脉脉搏波传导速度是非侵入性评估动脉弹性的金标准，但baPWV因简单、重复性好，已成为评估动脉僵硬度更可行的方法［19］。而ABI 是外周血管动脉硬化的重要指标［20］，Hcy 主要是通过致炎症因子、氧化应激、免疫反应等多种细胞机制损伤内皮细胞功能，加速动脉硬化的进程，最终致斑块破裂［21］。Lp⁃PLA2是磷脂酶超家族成员，是冠心病独立的风险预测因子，可促进动脉硬化的进展，为诊断及预防心血管事件的发生提供了新的手段［22］。药理研究发现，山楂提取物具有降血脂、抗氧化、抗炎、血管内皮保护、抗动脉硬化等作用机制［23］。大黄具有清除氧自由基、调血脂、抗动脉硬化、抗衰老、抗炎、降压等功效［11］。因此，山楂消脂胶囊通过改善高血压并颈动脉硬化痰瘀互结证患者baPWV、ABI、Hcy、IMT、Lp⁃PLA2 水平，对动脉硬化、心脑血管疾病的早期防治有着重要的意义。

本研究在常规西药治疗基础上加用山楂消脂胶囊治疗高血压并颈动脉硬化痰瘀互结证，结果显示，山楂消脂胶囊能有效改善中医症候疗效、baPWV、ABI、Hcy、IMT 和Lp⁃PLA2，与对照组相比，观察组在降低IMT、Lp⁃PLA2 方面有明显优势，表明单纯的降压治疗并不能改变颈动脉硬化的进程，与国外报道相符［9］。

本研究的不足在于山楂消脂胶囊为院内制剂，病例来自一个地区同一个医院，以区域性病人为主，样本量偏小，且因时间限制未能观察患者远期预后，后续将进行追踪分析。

综上所述，高血压并颈动脉硬化患者辨证加用山楂消脂胶囊，可改善中医症候疗效，延缓颈动脉硬化进程、减少心脑血管疾病的发生，疗效确切，且不良反应少，安全性高，具有一定的临床应用价值。